淺談支氣管哮喘藥物治療

【摘要】支氣管哮喘是一種以嗜酸性粒細胞，肥大細胞，為主的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥導致易感個體發(fā)生廣泛多變的可逆性氣道阻塞癥狀。從而引起反復發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶咳嗽等癥狀，常在夜間與清晨發(fā)作，可經(jīng)治療或自行緩解。

【關鍵詞】支氣管哮喘；藥物治療

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.584文章編號：1004-7484（2013-10-6049-02

1治療原則

堅持長期使用哮喘控制藥物。在哮喘發(fā)作期及緩解期進行持續(xù)給藥，規(guī)范治療。根據(jù)哮喘發(fā)作的程度制定階梯治療方案，根據(jù)治療反應及病情變隨時調(diào)整，進行升級或降級治療。①發(fā)作期：快速緩解癥狀、抗炎、平喘；②緩解期：長期控制癥狀、抗炎、降低氣道高反應性、避免觸發(fā)因素、自我保健。

2治療要點

2.1去除發(fā)病誘因兒童哮喘的常見發(fā)病誘因：上呼吸道感染，吸入變應原（被動吸煙，油漆，油煙等，氣候變化（受涼，運動，勞累，進食高度敏感食物（牛奶，魚蝦，雞蛋，等，及藥物等（酒精，阿司匹林等。

2.2一般性治療保持氣道通暢，對于危重度發(fā)作者則不宜應用鎮(zhèn)靜劑以免呼吸抑制；呼吸困難明顯者，予以吸氧，氧氣應通過加溫濕化裝置后吸入，以免干冷氣體對氣道的不良刺激。

3藥物治療

3.1抗哮喘常用藥物

糖皮質激素。是最有效的抗炎藥物，主要是消除氣道炎癥。支氣管炎哮喘的炎癥是屬于變態(tài)反應性炎癥，它浸潤的細胞是以嗜酸性粒細胞，淋巴細胞為主。消除或抑制這種炎癥，抗生素不能奏效。治療哮喘常用糖皮質激素有丙酸倍氯米松，丁地去炎松及丙酸氟替卡松?？晌耄诜办o脈用藥。由于吸入用藥所需藥物用量遠少于全身給藥的劑量（全身給藥以毫克計，吸入給藥以微克計，并且具有起效快，副作用少等優(yōu)點，因此吸入療法作為哮喘治療的基本方法。是緩解期治療主要藥物；常用藥物有①原液：布地奈德吸入混懸液；②氣霧劑：倍氟米松，布地奈德，氟替卡松；③干粉劑：普米克都保；④吸入型糖皮質激素加長效β2受體激動劑聯(lián)合制劑，分別是沙美特羅+氟替卡松混合粉劑（稱為舒利迭，福莫特羅+布地奈德混合粉劑（稱為信必可。

3.2β2受體激動劑是治療哮喘發(fā)作的首選藥物?？墒鎻垰獾榔交。瑪U張支氣管，增加黏液纖毛清除功能，調(diào)節(jié)肥大細胞，嗜堿粒細胞介質的釋放?？煽诜ㄈ斫o藥及吸入用藥；吸入給藥較常用。根據(jù)藥物作用持續(xù)時間分為短效及長效。短效β2受體激動劑，如特布他林，沙丁胺醇，多用于治療哮喘急性發(fā)作，5-10分鐘即可見效。長效β2受體激動劑可用在治療哮喘的各個時期，有些藥物如沙美特羅起效慢，故不提倡在哮喘急性發(fā)作時應用。不良反應有心悸，骨骼肌震顫、心律失常、低血鉀等，長期應用β2受體激動劑可造成β2受體功能下調(diào)，藥物療效下降，停藥一段時間可恢復。

3.3給藥方法

3.3.1吸入給藥哮喘急性發(fā)作，用空氣壓縮泵或氧氣作動力霧化吸入速效β2受體激劑（如沙丁胺醇溶液，特步他林溶液，是哮喘急性發(fā)作的首選用藥，可以快速緩解氣道平滑肌痙攣。吸入后5分鐘左右見效，療效持續(xù)時間為3-4小時。速效的β2受體激動劑的定量氣霧劑（（如沙丁胺醇溶液，可在哮喘發(fā)作時按需使用，或在運動之前及患兒知道的某些精神或環(huán)境誘發(fā)因素出現(xiàn)之前吸入，不應作為控制用藥。長效吸入型β2受體激動劑（如沙美特羅，福莫特羅可以應用在哮喘治療的各個時期，但由于沙美特羅起效慢，故不提倡在哮喘急性發(fā)作時應用。目前臨床主要應用激素和長效β2受體激動劑的聯(lián)合制劑，具有協(xié)同抗炎和平喘作用，可獲得相當于或優(yōu)于吸入加倍劑量的糖皮質激素時的療效，減少激素用量，減少加大糖皮質激素劑量產(chǎn)生的不良反應，并可以增加患兒的依從性，可用于哮喘的維持治療和緩解治療，尤其適用于中重度哮喘患兒的長期治療，即用較低的治療藥量可以達到減少哮喘急性發(fā)作的目的，也有利于改善肺功能。常用劑型：舒利迭（沙美特羅-氟替卡松，信必可（布地奈德-福莫特羅

3.3.2全身用藥對于哮喘發(fā)作期的患兒，除了用吸入速效β2受體激動劑治療外，為持續(xù)緩解氣道平滑肌痙攣，減少或減輕哮喘發(fā)作癥狀和減少夜間癥狀，可短期加服β2受體激動劑。

3.3.2.1口服給藥短效硫酸特步他林（博利康尼中長效藥物有鹽酸丙卡特羅（美普清，沙丁胺醇緩釋劑（愛納靈，特步他林前體（幫備

3.3.2.2靜脈給藥在哮喘持續(xù)狀態(tài)時，如果采用多次（第1小時內(nèi)3次霧化吸入沙丁胺醇溶液及靜滴氨茶堿等措施后病情未見好轉，可用沙丁胺醇靜脈注射，如病情十分嚴重，亦可將舒喘靈靜脈滴注，速率保持在8ugmin左右。

3.4抗膽堿能藥物可松弛氣道平滑肌，起到擴張支氣管效果。與β2受體激動劑合用可以增加支氣管擴張效果，并延長支氣管擴張時間。常用藥物有異丙托溴銨。

3.5茶堿類具有舒張支氣管平滑肌、擴張冠狀動脈，起到強心利尿作用。是常用平喘藥物。靜脈用藥以用于哮喘急性發(fā)作。

3.6白三烯調(diào)節(jié)劑及色甘酸鈉白三烯調(diào)節(jié)劑是新一代非糖皮質激素類抗炎藥，具有一定的支氣管舒張作用及抗氣道炎癥作用，它能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道噬酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣，能減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質，能抑制氣道高反應性。是持續(xù)性哮喘治療的一線藥物治療之一。常用藥物有孟魯司特，扎魯司特，齊留通。

3.7色甘酸鈉是一種非糖皮質激素類抗炎藥可抑制IgE誘導的肥大細胞釋放介質。治療兒童過敏性哮喘比成人效果好，副作用少，主要用于輕中癥哮喘寒兒的預防治療。

3.8變應原的特異性免疫治療在無法避免接觸過敏源或藥物治療無效時，考慮針對過敏原進行特異性免疫治療。

4根據(jù)哮喘發(fā)作程度選擇藥物方案

4.1輕度哮喘發(fā)作

4.1.1β2受體激動劑下列任選其一，癥狀緩解后減量至停用，一般用藥療程為1-2周。

4.1.2硫酸沙丁胺醇（萬托林氣霧劑，100-200ug次，日1次或日2次吸入，或按需吸入。

4.1.3口服下列β2受體激動劑（根據(jù)條件選擇任選其一。

4.1.3.1丙卡特羅（美普清每片25ug，6歲以下每次1.25ugkg，6歲以上次1片，日2次口服。

4.1.3.2特步他林（博利康尼口服后30-60分鐘起效。每片2.5mg，0.065mgkg，日3次。

4.1.4糖皮質激素下列藥物任選其一

4.1.4.1丙酸氟替卡松（輔舒酮FP氣霧劑，125ug次，每晚1吸。

4.1.4.2布地奈德（普米克令舒霧化溶液急性發(fā)作期與β2受體激動劑聯(lián)合霧化吸入，0.5-1mg次，每日1-2次；2歲以下小兒長期維持治療：0.25-1.0mg日，分1-2次用水稀釋至2-4ml。

4.2中度哮喘發(fā)作

4.2.1β2受體激動劑下列任選其一

4.2.1.1硫酸沙丁胺醇（萬托林氣霧劑，100-200ug次，q8h-6h吸入。

4.2.1.2硫酸沙丁胺醇（萬托林霧化溶液：該發(fā)法需時有空氣壓縮泵（或氧氣，

流量4-6lmin氧氣為動力的霧化器。q8h-6h吸入。

4.2.1.3復方異丙托溴胺（可比特霧化溶液，<6歲1.25ml，>6歲2.5ml，q12h-8h-6h吸入。

4.2.2糖皮質激素

4.2.2.1布地奈德（普米克令舒霧化溶液：適用于2歲以下小兒及吸入氣霧劑和干粉劑不配合者或療效不佳者，哮喘發(fā)作期起始用量：0.5-1mg日，分1-2次使用；維持用量0.25-0.5mg日分1-2次使用。用生理鹽水稀釋2-4ml。

4.2.2.2氟替卡松（100ug+沙美特羅（50ug（舒利迭干粉劑，早晚各1吸；適合4歲以上小兒。

4.3重度哮喘發(fā)作重度哮喘發(fā)作或哮喘危重狀態(tài)：對任何危重哮喘患兒應置于良好的醫(yī)療環(huán)境中，進行心肺監(jiān)護，吸氧以達到血氧飽和度≥90%（兒童為95%禁用鎮(zhèn)靜劑。

4.3.1β2受體激動劑

4.3.1.1（可比特（沙丁胺醇+溴化異丙托溴胺霧化溶液，<6歲1.25ml，>6歲2.5ml，q12h-8h吸入。嚴重者可在頭1小時內(nèi)每隔20分鐘吸入1次，共3次。

4.3.1.2糖皮質激素

4.3.1.2.1布地奈德（普米克令舒霧化溶液：與β2受體激動劑聯(lián)合霧化吸入，1mg次，每日2-4次。

4.3.1.2.2重度初期同時采用靜脈甲基強的松龍，每次1-2mgkg，每隔6-8小時靜脈注射；應用3-5天停藥。

4.3.1.3氨茶堿在重度哮喘發(fā)作治療中，已合理應用了β2受體激動劑及糖皮質激素，但哮喘發(fā)作仍不能有效控制時可使用氨茶堿。24小時未用過氨茶堿者，首次劑量3-5-mgkg，加入5%葡萄糖溶液30毫升中，于20-30分鐘靜脈滴入，重癥患兒繼續(xù)以0.6-0.9mgkg、h持續(xù)滴入。

4.3.1.4硫酸鎂使用上述藥物效果不佳者，能收到較好療效。其用法為0.025gkg+10%葡萄糖20毫升在20分鐘內(nèi)靜滴，每日1-2次。給藥期間應密切注意呼吸，血壓變化。

4.3.1.5其他對癥治療糾正脫水，酸中毒，低鉀血癥及低氧血癥。