萘哌地爾在高血壓患者體內的藥動—藥效學研究

【摘要】所謂高血壓，就是體循環(huán)動脈血壓增高并超過了正常數值的狀態(tài)。對于萘哌地爾而言，其能夠有效對a1受體引起的血壓上升進行抑制，并對鈣離子具有拮抗效果，具有較好的降壓作用，且降壓時間持續(xù)性好，不會導致反射性心動過速，能夠進行多次口服治療，不會出現明顯的首劑效應以及耐藥情況。本文就萘哌地爾在高血壓患者體內的藥動學以及藥效學進行分析和闡述。

【關鍵詞】萘哌地爾；高血壓；藥動學；藥效學

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.576文章編號：1004-7484（2013-10-6043-02

隨著國家經濟的發(fā)展和科學技術水平的不斷提高，人們的生活水平也得到了很大改善，這也使得高血壓的發(fā)病率不斷上升。高血壓作為一種常見的慢性疾病，在臨床上容易引發(fā)一系列危險的并發(fā)癥，包括腦卒中、心肌梗死、慢性腎臟病以及心力衰竭等，這些都對患者的生活質量以及工作學習造成了嚴重的影響。在目前，對于高血壓患者的臨床治療主要以降壓作為主要原則。相關研究和資料表明，萘哌地爾對治療高血壓具有顯著的效果。萘哌地爾作為一種選擇性的a1受體拮抗劑，其能夠對a1受體導致的血壓上升情況進行抑制，并對鈣離子具有拮抗作用。在降壓效果上持續(xù)的時間較長，且不會出現發(fā)射性心動過速，是一種降壓效果顯著的臨床藥物。以下是對萘哌地爾在高血壓患者體內藥動學以及藥效學的研究和分析：

1萘哌地爾在高血壓患者體內的藥動學

通過高效液相熒光檢測法對人體內萘哌地爾以及其代謝物的血藥濃度進行檢測。檢測結果顯示，高血壓患者在單次口服萘哌地爾后，有大約90%的藥物被人體吸收，且廣泛分布在不同位置。患者在空腹時服用藥物，將Tmax設為患者服用后的半小時到1小時，如果患者在進餐后服用藥物，則需要將達峰時間進行延遲。AUC以及Cmax與藥物的劑量成比例關系。在人體內，原形藥存在首過代謝情況。原形藥與活性代謝物的血漿清除半衰期為7小時到10小時。臨床研究對患者使用萘哌地爾進行治療，一天兩次，連續(xù)服用兩周后，沒有發(fā)現患者體內存在藥物累積。對于去甲基、苯羥基以及萘羥基萘哌地爾三種萘哌地爾代謝物屬于活性代謝物，它們與非活性代謝物的排泄方式有所差異。對于活性代謝物而言，其排泄方式主要通過糞便排出，而非活性代謝物則是通過尿液進行排出。相關研究以及資料顯示，對于存在腎功能疾病以及腎功能正常的高血壓患者而言，在藥動學參數上不存在明顯區(qū)別，患者在使用藥物前后的腎功能不存在顯著變化?？梢?，萘哌地爾對于腎功能不全的高血壓患者不存在劑量調節(jié)的必要。老年患者與青年患者在藥動學上也不存在差異。相關研究還對肝功能不全患者進行試驗，結果顯示，存在肝功能障礙的患者在使用萘哌地爾后，血藥濃度以及消除半衰期有所增加，藥物的絕對生物利用度也明顯高于肝功能正常的患者。由此可見，對于存在肝功能損傷的高血壓患者，萘哌地爾的劑量需要進行適當降低。

2萘哌地爾在高血壓患者體內的藥效學

2.1降壓作用相關研究顯示，萘哌地爾能夠讓去甲腎上腺素的量效曲線向右移動，然而卻不能對異丙腎上腺素引起的動脈收縮進行抑制。其能夠與a1受體進行結合，而對于a2受體以及β受體的親和力則不高。因此其對調節(jié)去甲腎上腺素釋放的負反饋機制不存在影響，能夠降低反射性心動過速的發(fā)生率。經過功能性放射性配體以及分子生物學技術的研究，結果顯示不同的a1受體在不同的組織具有不同分布情況，而其他一些存在選擇性的a1受體阻滯劑則不存在受體亞型的選擇性。

另外，相關的研究和資料表明，萘哌地爾對L型鈣通道具有阻滯效果，能夠舒張血管平滑肌，并使心室肌收縮力、自主心率以及冠脈灌注壓下降，提高室顫閾值。

相關實驗還表明，萘哌地爾與HTiA存在較高的親和力，能夠使外周血管內皮細胞中的5-HT1A受體以及腦干中的5-HT1A受體激活，從而降低患者的血壓。這也是萘哌地爾的第三種降壓方式。

相關研究和資料表明，在和萘哌地爾濃度相同的基礎上，其代謝物具有相似的拮抗作用以及鈣通道阻滯效果，可見活性代謝物能夠使得原形藥的藥效持續(xù)性增加。

2.2抗血小板聚集作用相關研究顯示，萘哌地爾能夠對5-羥色胺引起的血小板聚集進行抑制，并使得腎上腺素的量效曲線向右移動。由此可見，萘哌地爾能夠對血小板的聚集進行抑制。

研究發(fā)現，正常人在服用萘哌地爾后，5-羥色胺引起的血小板聚集明顯受到抑制，且血小板的攝取5-羥色胺的速率也顯著下降?？梢?，萘哌地爾在對5-羥色胺引起的血小板得到抑制，在其藥物達到達峰濃度后，血小板的聚集速率也會相應下降。

2.3對腎臟的作用一些學者將9例高血壓輕中度患者進行藥物試驗，結果顯示，在保證降壓的同時，萘哌地爾還會是患者的腎血管阻力下降，從而使患者的尿量、腎小球濾過率、腎血流量以及鈉排泄得到踧踖你，而對鉀排泄則不存在影響?？梢?，萘哌地爾對高血壓患者的腎臟不存在影響。

2.4對血流動力學的作用一些學者使用50毫克的萘哌地爾對高血壓患者進行治療，一天服用一次，在持續(xù)6周的治療后，患者的外周血管阻力下降。使用放射性核素心血池進行檢查，結果顯示患者在治療前后的心輸出量、左室射血分數以及心率不存在顯著差異。

參考文獻

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