常用抗抑郁劑的藥物相互作用研究

【摘要】目的分析常用抗抑郁劑藥物與其他藥物之間的相互作用，為臨床合理用藥提供參考。方法規(guī)范文獻分析法與定性分析法相結合，通過檢索google學術，edline、中國知網等數據庫獲取相關文獻資料。結果抗抑郁藥的代謝主要由細胞色素P450催化，故影響藥物代謝酶活性的各種因素均可能導致常用抗抑郁劑代謝的改變，從而升高或降低血藥濃度，導致藥物藥理作用和毒副作用。結論臨床常用抗抑郁劑與其他藥物合用時較多地存在藥物相互作用，有些相互作用會產生嚴重的不良反應，在臨床治療過程中應注意合理用藥。

【關鍵詞】抗抑郁劑；藥物；相互作用

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.525文章編號：1004-7484（2013-10-5997-02

抑郁癥屬心境障礙，一般由復雜因素引起，臨床表現為顯著而持久的心境低落，且其處境不相稱，病情嚴重時可出現自殺念頭和行為，已位居世界10大疾病的第4位^[1]。抑郁癥的治療一般采取藥物、物理、心理治療相結合的方式，以藥物治療為主。藥物治療起效快，療效確定，對中度、重度抑郁癥患者治療的效果理想。抑郁癥治療藥物種類多，且常有臨床聯合用藥，因而系統(tǒng)地分析抗抑郁劑與其他聯合用藥間的相互作用，能為臨床合理用藥提供指導。本文主要采用規(guī)范文獻研究法，對當前臨床主要的抗抑郁劑與聯合用藥的相互作用進行歸納分析，從而指導臨床合理用藥。

1三環(huán)類抗抑郁劑

常用三環(huán)類抗抑郁劑有丙咪嗪、氯丙咪嗪、多賽平、阿米替林等，屬第一代抗抑郁劑。藥理學研究表明，CYP26代謝途徑的底物之間易產生相互作用，而三環(huán)類抗抑郁藥及其聯合用藥多為CYP26代謝途徑的底物，因而容易發(fā)生藥物間的相互作用，具體分析見表1。

2單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑是一類選擇性抑制機體內單胺氧化酶活性的藥物，是最早被發(fā)現的抗抑郁劑。目前臨床尚在使用的代表藥物有異卡波肼、苯乙肼等。該類藥物不良反應較多，常見為高血壓危象、中毒性肝炎。該類抗抑郁劑療效不理想，臨床已經較少用于抑郁癥治療，故不多做分析。

3選擇性NE再攝取抑制劑

選擇性NE再攝取抑制劑是第二代抗抑郁藥，代表藥物有瑞波西汀、麥普替林、米安舍林等。

3.1瑞波西汀藥理學研究顯示，瑞波西汀與CYP26、CYP3A4以及多數CYP異構酶類藥物之間的相互作用極少，對奧沙西泮、氯羥安定和替馬西泮的藥代動力均無顯著影響?？拐婢幠茉黾尤鸩ㄎ魍〉难帩舛龋缤颠蚩墒谷鸩ㄎ魍⊙帩舛仍黾咏?0%。體外，高濃度瑞波西汀可抑制CYP26，但該藥物間相互作用的臨床意義尚需研究。因此，瑞波西汀不能與吡咯類抗真菌藥、大環(huán)內酯類抗生素等藥物聯合使用，與抗關節(jié)炎藥物氟卡胺、抗精神病藥及三環(huán)類抗抑郁藥合用時也應謹慎。

3.2麥普替林麥普替林在分子結構上屬四環(huán)帶仲胺側鏈藥物，主要通過單一阻滯NE再攝取發(fā)揮作用。過量麥普替林作用于心臟時可引起心律失常，甚至在治療劑量時也發(fā)生，麥普替林此時與奎尼丁作用相仿。實驗數據分析發(fā)現，三環(huán)、四環(huán)類藥物有能延長QT間期，但患者長期使用三環(huán)、四環(huán)類藥物后QT間期并無異常，臨床用藥時應避免與西沙必利等藥物聯合使用，以免不良反應增加^[6]。

4植物藥物抗抑郁劑

植物藥物中具有抗抑郁功效的種類較多。由于人工合成抗抑郁劑的副作用較多，副作用少的植物提取物制劑越來越成為抑郁病人治療的重要選擇。貫葉金絲桃的主要成分為金絲桃素，具有抗抑郁活性。浸膏制劑L1160便由貫葉金絲桃制成，主要用于輕、中度抑郁癥的臨床治療，療效理想。然而植物藥物成分復雜，與其他藥物聯合使用時容易產生藥物間相互作用。臨床研究表明，服用環(huán)孢素的器官移植者，不宜服用金絲桃提取物，否則容易產生器官排斥反應；蛋白水解酶抑制劑Indinavir、苯丙香豆素華法令和地高辛與金絲桃制劑聯合使用也應慎重。金絲桃制劑與聯合用藥之間的相互作用，可能是由于對肝臟代謝的影響所致。這種相互作用既可誘導肝酶，也可抑制肝酶，從而使同服的其他藥物在血中的濃度升高或降低。

綜上所述，在抗抑郁癥藥治療過程中，聯合使用抗抑郁劑時，應注意患者的臨床表現，尤其是出現藥物的不良反應時，及時調整用藥。注意適時監(jiān)測患者血藥濃度，觀察用藥效果，從而做到合理用藥。

參考文獻

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