P16和CXCR4在宮頸鱗狀細胞癌中的發(fā)達及意義

【摘要】目的探討P16和CXCR4的表達與宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展的關系及意義。方法采用免疫組化技術，分別檢測正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變（CIN和宮頸鱗癌中P16和CXCR4的表達。結果本組P16在正常宮頸組織、CIN和宮頸鱗癌中的陽性表達率分別是16.7%、68.8%、95.2%，宮頸鱗癌與正常宮頸組織、宮頸鱗癌與宮頸上皮內瘤變相比差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05。CXCR4在正常宮頸組織、（CIN和宮頸鱗癌均有表達，但宮頸鱗癌的CXCR4的表達明顯高于正常宮頸組織及宮頸上皮內瘤變，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05。結論P16和CXCR4在宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的作用，檢測P27蛋白和CXCR4表達可作為宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展及預后評估的一個有效指標。

【關鍵詞】宮頸鱗狀細胞癌；P16；趨化因子受體4（CXCR4

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.115文章編號：1004-7484（2013-10-5657-02

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，鱗狀細胞癌是最常見的組織學類型，從宮頸病變發(fā)展到宮頸癌是一個漫長的階段，在此過程中涉及多基因、多分子水平的改變，導致了細胞無限制地生長，引起腫瘤的發(fā)生。由于其發(fā)展慢、發(fā)病隱匿的特點，早期可無明顯癥狀。多項研究已經(jīng)表明P16和CXCR4與宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生，發(fā)展及轉移關系密切，因此，檢測P16和CXCR4在宮頸鱗狀細胞癌中的表達，具有重要的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料本組86例標本選自我院2010年1月——2012年12月手術切除或活檢宮頸組織石蠟包埋標本，其中宮頸鱗癌42例，CIN32例，正常宮頸組織12例，患者年齡25-75歲，平均50.3±2.4歲。宮頸鱗癌患者術前均未行放化療或生物學治療。

1.2檢測方法①試劑：應用抗人P16單克隆抗體及S-P試劑；免疫人CXCR4單克隆抗體及SABC免疫組化試劑盒。②方法：免疫組化采用SP法檢測正常宮頸組織、CIN和宮頸鱗癌中P16的表達；采用免疫組織化學S-ABC法檢測應用免疫人CXCR4單克隆抗體的陽性表達。

1.3結果判定①細胞核和（或細胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為P16染色陽性。按陽性細胞所占比例分為4級：細胞無著色為陰性（-；陽性細胞數(shù)<50%為弱陽性（+；陽性細胞數(shù)為50%-75%為中度陽性（++；陽性細胞數(shù)>75%為強陽性（+++。（+-（+++均被判定為陽性^[1]。②CXCR4陽性判斷標準為胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒，按陽性細胞所占百分比評分，陰性0分，陽性細胞≤5%為1分；6%-50%為2分；51%-75%為3分，>75%為4分。按染色強度評分：無色0分，淡黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。兩者相乘分值分四等：（-≤2分，（+為3-4分，（++為5-8分。（+++為9-12分^[2]。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0軟件分析，資料采用X2檢驗，以P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2結果

3討論

P16蛋白是作用于細胞分裂周期關鍵酶之一的CK4的抑制因子，與細胞周期調節(jié)密切相關，P16蛋白抑制Cdk4活性，最終阻止細胞進入S期，一旦P16基因因缺失，突變等導致功能缺失，則不能抑制CK4，導致細胞進入惡性增殖，加速腫瘤發(fā)生。趨化因子受體CXCR4是趨化因子基質細胞衍生因子-1的特異受體。CXCR4是一類表達于不同類型細胞上的能與趨化因子結合的含有七個跨膜區(qū)的G蛋白耦聯(lián)受體，在正常和非正常生理狀況下都起重要作用。多數(shù)腫瘤細胞都表達有廣泛的趨化因子及趨化因子受體，并受趨化因子及其受體網(wǎng)絡的調控^[3]，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中趨化因子受體及其配體發(fā)揮著作用。檢測P16及CXCR4的突變與缺失，是判斷腫瘤的性質及預后的一項重要指標。

本研究中P16宮頸鱗癌與正常宮頸組織、宮頸鱗癌與宮CIN相比差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05。CXCR4在正常宮頸組織、CIN和宮頸鱗癌均有表達，但宮頸鱗癌的CXCR4的表達明顯高于正常宮頸組織及宮頸上皮內瘤變，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05。說明P16與CXCR4在宮頸鱗癌的發(fā)生，發(fā)展中起重要作用，其中CXCR4在宮頸鱗癌的表達水平和腫瘤分化程度、病理類型無關，與臨床分期、有無淋巴結轉移有關。隨著宮頸病變程度的加重，P16的陽性表達率逐漸升高，且三者比較差異有統(tǒng)計學意義，這與國外的報道結果相一致^[4]，提示P16蛋白表達異?？赡苁悄[瘤發(fā)生的早期事件。P16蛋白表達與病人的年齡、宮頸鱗癌的臨床分期、病理分級無關。

參考文獻

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