米非司酮配伍米索前列醇協(xié)同乳酸依沙丫啶在中期妊娠引產(chǎn)中的臨床應(yīng)用

【摘要】目的探討單用乳酸依沙丫啶與乳酸依沙丫啶聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠引產(chǎn)中的效果。方法選取近3年來309例妊娠18-36周在我院進(jìn)行藥物流產(chǎn)的孕婦，將其分為研究組155例和對照組154例。研究組給予乳酸依沙丫啶聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇，對照組給予乳酸依沙丫啶，比較兩組效果。結(jié)果研究組成功率為100%，對照組成功率為96.76%，研究組出血量、宮縮發(fā)動時間、總產(chǎn)程等相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05。結(jié)論中期妊娠引產(chǎn)采用乳酸依沙丫啶聯(lián)合米非司酮配伍米索前列醇能夠縮短時間，提高成功率，減少患者痛苦，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；米索前列醇；乳酸依沙丫啶；中期妊娠引產(chǎn)

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.023文章編號：1004-7484（2013-10-5573-02

1技術(shù)方案理論

依沙吖啶是一種臨床殺菌劑，屬于吖啶雜環(huán)類化合物之一，其作用機(jī)理為通過對機(jī)體進(jìn)行機(jī)械刺激，從而達(dá)到促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素增生的目的，從而有效降低患者體內(nèi)孕酮水平，使其體內(nèi)子宮平滑肌出現(xiàn)收縮反應(yīng)，胎膜胎盤最終發(fā)生變性甚至壞死，待胎盤功能受到損傷后，降低患者機(jī)體血液中孕酮雌激素以及絨毛膜促進(jìn)腺激素水平，最終破壞妊娠。有研究顯示^[1]，應(yīng)用依沙吖啶對患者進(jìn)行中期引產(chǎn)成功率高達(dá)98%以上，是臨床常用的中期妊娠引產(chǎn)藥物。

米索前列醇是一種前列腺素E類藥物，能夠有效降解宮頸結(jié)締組織中膠原纖維，對存儲在人體細(xì)胞中的膠原蛋白酶及彈力蛋白酶進(jìn)行釋放，通過前列腺素E受體或?qū)m頸膠原纖維酶進(jìn)行激活，可利用較短時間達(dá)到軟化宮頸的目的。研究表明^[3]，米索前列醇除上述作用外，還可有效對宮頸內(nèi)口神經(jīng)末稍的反射作用進(jìn)行阻斷，使迷走神經(jīng)興奮性下降，預(yù)防患者進(jìn)行引產(chǎn)后發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征并發(fā)癥。但米索前列醇必須與米非司酮配伍用于中期妊娠引產(chǎn)，嚴(yán)禁單獨使用此藥物。

2技術(shù)特征

患者處于妊娠中期時，由于體內(nèi)已經(jīng)形成完整胎盤，因此患者機(jī)體內(nèi)孕酮水平與前列腺素水平相對平衡，對其進(jìn)行引產(chǎn)時使用普通宮縮藥很難達(dá)到有效宮縮目的，但患者此時機(jī)體內(nèi)宮頸尚未成熟，因此宮頸擴(kuò)張效果較差，進(jìn)行引產(chǎn)時易發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥且病情嚴(yán)重。米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑之一，能夠達(dá)到較強(qiáng)的抗孕酮作用，使蛻膜和絨毛發(fā)生變化，促進(jìn)妊娠產(chǎn)物發(fā)生變性及壞死改變，機(jī)體內(nèi)源性前列腺素釋放量增加，促進(jìn)蛻膜及胎盤剝離。米索前列醇對宮頸膠原合成酶具有抑制作用，降低膠原纖維合成效果，軟化宮頸，促進(jìn)宮頸擴(kuò)張。依沙丫啶屬于臨床殺菌劑，對機(jī)體進(jìn)行機(jī)械刺激，從而有效促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素增生，使機(jī)體孕酮水平降低，促進(jìn)子宮平滑肌收縮，胎盤胎膜發(fā)生變性壞死，損害胎盤功能，因此可使機(jī)體血液中孕酮雌激素水平及絨毛膜促進(jìn)腺激素水平顯著降低，對妊娠進(jìn)行破壞，維持發(fā)動分娩。中期妊娠患者進(jìn)行引產(chǎn)時若實施單藥注射或口服藥物，則其流產(chǎn)后易出現(xiàn)出血時間較長情況，并可能存在潛在的不全流產(chǎn)現(xiàn)象，患者產(chǎn)后大出血幾率較高，為有效使進(jìn)行引產(chǎn)的患者體內(nèi)妊娠產(chǎn)物及脫膜盡早排出體外，我院采用三種藥物配伍共同作用于中期妊娠引產(chǎn)患者，能夠起到良好的協(xié)同作用，顯著增強(qiáng)患者引產(chǎn)時子宮收縮效果及宮頸擴(kuò)張效果，使妊娠產(chǎn)物加速排出體外，從而順利引產(chǎn)。

3總體性能指標(biāo)

3.1方法

3.1.1一般資料選取我院自2009年9月至2012年9月自愿要求進(jìn)行引產(chǎn)的309例中期妊娠孕婦進(jìn)行臨床研究，其中37例患者為疤痕子宮，所有患者均無引產(chǎn)禁忌證，年齡在18至36歲之間，平均年齡（27.36±1.08歲，孕周在12-28周之間，平均孕周為（18.36±2.01周。按照隨機(jī)的方式將309例中期妊娠孕婦分為兩組，即研究組155例（其中疤痕子宮27例以及對照組154例（其中疤痕子宮10例，兩組患者在性別、年齡、孕周、例數(shù)、教育背景以及社會經(jīng)歷等方面無顯著性差異，且P>0.05，兩組患者一般資料具有臨床可比性。

3.1.2用藥前檢查研究組與對照組中期妊娠患者進(jìn)行引產(chǎn)前，應(yīng)給予血型、血常規(guī)、凝血時間、尿常規(guī)、心電圖以及臨床醫(yī)學(xué)影像檢查，影像檢查內(nèi)容包括胎兒大小及形態(tài)等。

3.1.3用藥方法研究組患者在其羊膜腔內(nèi)進(jìn)行100mgyishayd注射，間隔兩小時后給予50mg米非司酮口服，之后每間隔12h再次進(jìn)行50mg米非司酮口服，共進(jìn)行三個周期給藥，服藥前后應(yīng)指導(dǎo)患者禁食兩小時，引產(chǎn)完成后立即給予0.6mg米索前列醇口服；對照組患者僅單純使用100mg依沙吖啶于其羊膜腔穿刺，方法同研究組。

3.1.4觀察指標(biāo)記錄研究組與對照組中期妊娠引產(chǎn)患者宮縮發(fā)動時間、胎盤娩出時間、產(chǎn)后兩小時出血量、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及胎盤胎膜排出完整性等情況，將記錄結(jié)果給予統(tǒng)計學(xué)分析，得出結(jié)論。

3.1.5評定標(biāo)準(zhǔn)中期妊娠引產(chǎn)患者經(jīng)依沙吖啶注射至羊膜腔后72小時內(nèi)胎兒、胎盤娩出則表示患者成功引產(chǎn)，反之引產(chǎn)失敗。

3.2結(jié)果指標(biāo)

3.2.1研究組與對照組患者進(jìn)行引產(chǎn)時所需引產(chǎn)總時間、注藥至宮縮開始時間、宮縮至胎盤娩出時間等情況對比分析，見表1。

由表1可知，研究組中期妊娠引產(chǎn)患者引產(chǎn)所需總時間、注藥至宮縮開始時間、宮縮至胎盤娩出時間均顯著少于對照組，且P<0.05，兩組患者對比結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.2.2研究組與對照組患者實施清宮術(shù)治療比例及引產(chǎn)失敗率對比分析，見表2。

3.2.3研究組與對照組中期妊娠引產(chǎn)患者產(chǎn)后2小時出血量對比分析，見表3。

3.2.4不良反應(yīng)研究組引產(chǎn)患者進(jìn)行米非司酮后口服，其中6例患者出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐等，均未給予臨床治療措施而自行恢復(fù)；對照組患者引產(chǎn)過程中出現(xiàn)5例宮縮后發(fā)熱情況、3例強(qiáng)直性宮縮伴嘔吐反應(yīng)，臨床給予劑量為10mg地西泮或劑量為100mg鹽酸哌替啶肌內(nèi)注射后患者上述癥狀均有所緩解或消失。

本文結(jié)果顯示，研究組患者經(jīng)米非司酮及米索前列醇配伍依沙吖啶三聯(lián)給藥引產(chǎn)所需總時間為35.01±2.36h，明顯短于對照組單純使用依沙吖啶引產(chǎn)時間45.88±3.28h（P<0.01。

4與國內(nèi)外同類先進(jìn)技術(shù)比較

近年來由于產(chǎn)前診斷技術(shù)水平的不斷提高以及各種社會因素的影響，導(dǎo)致近年來中期妊娠引產(chǎn)率一直居高不下。大多數(shù)地區(qū)終止中期妊娠的方法較單一，如單用乳酸依沙吖啶羊膜腔穿刺注入的方法，其引產(chǎn)成功率為90%以上，但此法從注藥到胎兒、胎盤娩出需較長時間，且具有較高清宮率，患者引產(chǎn)后陰道流血量較多，且部分患者需二次注藥方可成功引產(chǎn)。

5技術(shù)成熟程序

中期妊娠引產(chǎn)過去首選羊膜腔內(nèi)注射依沙吖啶，3年以前我院主要采取以上技術(shù)治療引產(chǎn)病人，引產(chǎn)時其宮縮不是自發(fā)宮縮，宮頸管尚未成熟，且宮頸擴(kuò)張具有較長的潛伏期，若對機(jī)體中尚未成熟的宮頸進(jìn)行持續(xù)宮縮作用，使產(chǎn)程延長，致宮頸水腫、裂傷，生產(chǎn)時間較長。妊娠月份較小的采用米非司酮及米索前列醇口服引產(chǎn)，但胎膜胎盤粘連導(dǎo)致清宮率較高，大出血發(fā)生率大。

6推廣應(yīng)用的條件和前景

近年來醫(yī)療診療技術(shù)水平不斷提高，對胎兒宮內(nèi)情況檢查更加準(zhǔn)確，提倡優(yōu)生優(yōu)育。工業(yè)生產(chǎn)及生活條件的改善，以及藥物的毒副作用等增大了妊娠胎兒致畸率；我院結(jié)合已經(jīng)成熟的技術(shù)突破傳統(tǒng)，不斷創(chuàng)新，試驗總結(jié)出了利用米非司酮配伍米索前列醇口服協(xié)同依沙吖啶羊膜腔穿刺引產(chǎn)技術(shù)，彌補(bǔ)了單一用藥引產(chǎn)的不足。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，此法具有價廉經(jīng)濟(jì)，方法簡便，安全可靠等優(yōu)點，且引產(chǎn)后患者不良反應(yīng)發(fā)生率較小，有效減少患者引產(chǎn)完成后體內(nèi)胎盤、胎膜殘留情況，最終降低其引產(chǎn)后發(fā)生清宮率及感染率，尤其是降低疤痕子宮患者引產(chǎn)后進(jìn)行清宮的相關(guān)風(fēng)險。是一種值得臨床推廣應(yīng)用的中期妊娠引產(chǎn)方法。

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