醒腦靜聯(lián)合奧拉西坦治療急性期腦出血療效觀察

[摘要] 目的 觀察醒腦靜聯(lián)合奧拉西坦治療急性期腦出血的臨床療效及安全性。 方法 將200例急性期腦出血患者隨機(jī)分為四組，每組50例。對(duì)照組只給予腦出血常規(guī)治療，其他三組在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上分別接受醒腦靜治療、奧拉西坦治療、醒腦靜聯(lián)合奧拉西坦治療。治療14 d后進(jìn)行療效判定，并比較四組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的變化。 結(jié)果 治療總有效率：對(duì)照組74.0%，醒腦靜組84.0%，奧拉西坦組86.0%，聯(lián)合用藥組96.0%，三組均高于對(duì)照組，而聯(lián)合用藥組最高，差異有顯著性（P < 0.05）；四組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分無(wú)明顯差異（P > 0.05），三組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少值均高于對(duì)照組（P < 0.05）， 而聯(lián)合用藥組減少值最高，與醒腦靜組及奧拉西坦組比較差異有顯著性（P < 0.05）。三組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。 結(jié)論 醒腦靜聯(lián)合奧拉西坦治療急性期腦出血，可促進(jìn)血腫吸收及神經(jīng)修復(fù)，顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損等臨床癥狀，療效確切，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 醒腦靜；奧拉西坦；聯(lián)合； 腦出血；急性期

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）34-0083-02

The clinical efficacy of Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage

WU Yong LIANG Yan HUANG Dandan DENG Yaofang

Department of Neurology，the People's Hospital of Gaozhou City in Guangdong Province， Gaozhou 525200，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage. Methods Two hundreds cases of patients with acute cerebral hemorrhage hospitalized in our hospital were randomly divided into 4 groups（n = 50）.Patients in control group were given conventional treatment for cerebral hemorrhage.On the basis of conventional treatment for cerebral hemorrhage，we used Xingnaojing injection，Oxiracetam injection，Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection separately to treate 3 treatment groups for 14 days. Results After treatment，the total effective rate of control group was 74.0%.It was 84.0% in the treatment group used Xingnaojing injection. It was 86.0% in the treatment group used Oxiracetam Injection.It was 96.0% in the combination group.The total effective rate of 3 treatment groups were higher than the control group's，and it was highest in the combination group，the difference was statistically significant（P < 0.05）.The neural function defect scale of 3 treatment groups and control group were obviously improved than before treatment，while the degree of improvement in the 3 treatment groups all were significantly higher than that in the control group（P < 0.05），and the combination group decreased the highest value.when it was compared with Xingnaojing group or oxiracetam group，the difference was both statistically significant（P < 0.05）. Conclusion Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage is safe，effective，and can effectively improve patients with neural function，it is worthy of clinical promotion widely.

[Key words] Xingnaojing injection； Oxiracetam injection； Combination； Cerebral hemorrhage； Acute

腦出血（ICH）是臨床上神經(jīng)科常見(jiàn)的急性腦血管病，具有很高的病死率和病殘率。腦出血后腦水腫是造成患者腦功能損傷的主要原因，也是腦出血后繼發(fā)性腦損傷的主要標(biāo)志。目前臨床上的主要治療方法為傳統(tǒng)的脫水、降顱壓、降血壓及防治并發(fā)癥等治療[1]。醒腦凈注射液可以顯著改善急性腦出血患者的臨床癥狀，并能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量[2]。奧拉西坦可改善腦功能，在高血壓腦出血治療中能夠促進(jìn)神經(jīng)功能缺失恢復(fù)，提高患者的認(rèn)知功能，并且應(yīng)用效果安全可靠，可作為高血壓腦出血治療的重要輔助藥物[3]。我院于2011年7月～2013年6月采用醒腦靜聯(lián)合奧拉西坦治療急性期腦出血50例，取得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時(shí)間72 h內(nèi)，診斷符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)CT或MRI掃描確診為急性腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并有嚴(yán)重的肝腎功能損害；合并有嚴(yán)重精神疾病、癡呆或其他腦部器質(zhì)性病變；患者有腦疝或處于深昏迷狀態(tài)；發(fā)病72 h以上。入選的200例患者均符合上述標(biāo)準(zhǔn)，并隨機(jī)分為四組，每組50例。對(duì)照組僅予腦出血常規(guī)治療，其他三組在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上分別接受醒腦靜治療、奧拉西坦治療、醒腦靜聯(lián)合奧拉西坦治療。四組間性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、伴發(fā)疾病、既往史、出血部位、出血量、神經(jīng)功能缺損程度基本相當(dāng)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組予脫水降顱壓、降血壓及防治并發(fā)癥等腦出血常規(guī)治療。醒腦靜組：在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021638，規(guī)格5 mL/支）20 mL+5%葡萄糖液250 mL靜滴，1次/d，連用14 d。奧拉西坦組：奧拉西坦注射液 （哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060070，規(guī)格5 mL：1 g/支）4.0 g+0.9%氯化鈉液250 mL靜滴，1次/d，連用14 d。聯(lián)合用藥組：醒腦靜注射液和奧拉西坦注射液聯(lián)合應(yīng)用，用量、用法相同，連用14 d。

1.3 療效判定

治療14 d后對(duì)兩組患者的療效進(jìn)行判斷，并比較治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的變化?；颊叩纳窠?jīng)功能缺損評(píng)分采用NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效判斷?；救夯颊咧委熀笊窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100% ，癥狀與體征基本消失，生活可以自理，病殘程度為0級(jí)；明顯好轉(zhuǎn)：患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，主要癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，病殘程度1～3級(jí)；好轉(zhuǎn)：患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%，癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，生活可以自理；沒(méi)有好轉(zhuǎn)：患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少小于17%，指用藥前后無(wú)明顯好轉(zhuǎn)；惡化：患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加。以基本痊愈、明顯好轉(zhuǎn)及好轉(zhuǎn)的患者例數(shù)之和計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用單因素方差分析及多重比較，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較

治療總有效率：對(duì)照組74.0%，醒腦靜組84.0%，奧拉西坦組86.0%，聯(lián)合用藥組96.0%，三組均高于對(duì)照組。進(jìn)行R×C列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)，χ2=9.569，P = 0.023<0.05，提示四組治療總有效率不全相等。故再通過(guò)分割卡方檢驗(yàn)對(duì)四組進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果醒腦靜組及奧拉西坦組與對(duì)照組比較，總有效率差異均無(wú)顯著性（χ2值分別為1.507和2.250，均P > 0.05）；而聯(lián)合用藥組總有效率最高，與對(duì)照組比較，差異有顯著性（χ2=9.490，P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 四組療效比較

注：R×C列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)，χ2=9.569，P = 0.023<0.05，提示四組治療總有效率不全相等。故再通過(guò)分割卡方檢驗(yàn)對(duì)四組進(jìn)行兩兩比較，醒腦靜組與對(duì)照組比較χ2=1.507，P > 0.05；奧拉西坦組與對(duì)照組比較χ2=2.250，P > 0.05；聯(lián)合用藥組與對(duì)照組比較χ2=9.490，P < 0.05

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

治療前四組神經(jīng)功能缺損評(píng)分無(wú)明顯差異（F=0.749，P > 0.05），治療14 d后，三組神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少值均高于對(duì)照組，經(jīng)方差分析F=169.498，P < 0.05，提示三組神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少值與對(duì)照組不全相等；進(jìn)一步做方差分析的多重比較，醒腦靜組、奧拉西坦組、聯(lián)合用藥組分別與對(duì)照組比較，均值差分別為4.600、3.600和7.200，差異均有顯著性（P < 0.05）；而聯(lián)合用藥組分別與醒腦靜組及奧拉西坦組比較時(shí)，均值差分別為2.600和3.600，差異也有顯著性（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 四組治療前后NIHSS評(píng)分情況比較（x±s）

注：治療后各組兩兩比較NIHSS評(píng)分減少值，醒腦靜組與對(duì)照組比較均值差=4.600， P < 0.05；奧拉西坦組與對(duì)照組比較均值差=3.600，P < 0.05；聯(lián)合用藥組與對(duì)照組比較均值差=7.200，P < 0.05；聯(lián)合用藥組與醒腦靜組比較均值差=2.600，P < 0.05；聯(lián)合用藥組與奧拉西坦組比較均值差=3.600，P < 0.05

2.3 不良反應(yīng)

三組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦出血后腦水腫對(duì)患者腦組織主要產(chǎn)生兩種形式的損害：一種為直接機(jī)械性壓迫引發(fā)急性腦組織損傷；另一種為繼發(fā)性腦組織損傷，主要因素為腦水腫及腦血運(yùn)功能下降。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，腦出血為“血之與氣，并走于上”，其基本的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，而在急性期則主要以標(biāo)實(shí)為主，因火、痰、風(fēng)、熱、瘀之毒壅將腦絡(luò)阻塞，致氣機(jī)失調(diào)，閉塞腦竅，陰陽(yáng)氣血逆亂而上為病[6]。

醒腦凈注射液是中藥組方制劑，其主要的成分為冰片、麝香、郁金、梔子，麝香具有芳香的氣味，有著良好的通閉開(kāi)竅的功能，可幫助恢復(fù)大腦的功能；郁金及梔子則有清熱解毒、化痰開(kāi)竅、行氣的功效，而冰片同有解毒、止痛、清熱的效果，與麝香合用有著開(kāi)竅化濕、醒腦行氣、解毒清熱的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：①醒腦靜注射液通過(guò)抑制腦出血患者的血管通透性，使缺氧的腦細(xì)胞的代謝得到改善，減輕了腦水腫，從而降低了顱內(nèi)壓；②醒腦靜注射液對(duì)腫瘤壞死因子、白介素-6等炎性因子具有抑制作用，防止了炎性反應(yīng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞毒作用，從而保護(hù)了大腦功能[7]；③通過(guò)降低血漿內(nèi)的纖維蛋白原，增加了其降解的產(chǎn)物，使血黏度下降，有更多的血液流向大腦，營(yíng)養(yǎng)了腦細(xì)胞；④降低內(nèi)啡肽的含量，重新調(diào)節(jié)血液中ET-l、NO間的平衡，保護(hù)神經(jīng)。研究證實(shí)，醒腦靜注射液可以顯著改善急性腦出血患者的臨床癥狀，并能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量[1，8]。

奧拉西坦可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。適應(yīng)用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。在高血壓腦出血治療中應(yīng)用奧拉西坦能夠促進(jìn)神經(jīng)功能缺失恢復(fù)，提高患者的認(rèn)知功能，并且應(yīng)用效果安全可靠，可作為高血壓腦出血治療的重要輔助藥物[2，9]。

本組研究結(jié)果顯示3個(gè)觀察組總有效率均高于對(duì)照組，且無(wú)一例患者病情發(fā)生惡化，進(jìn)行RXC列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)，χ2=9.569，P = 0.023<0.05，提示四組治療總有效率不全相等。故再通過(guò)分割卡方檢驗(yàn)對(duì)四組進(jìn)行兩兩比較，醒腦靜組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（χ2=1.507，P > 0.05）；奧拉西坦組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（χ2=2.250，P > 0.05）；而聯(lián)合用藥組總有效率最高，與對(duì)照組比較差異有顯著性（χ2=9.490，P < 0.05），說(shuō)明醒腦靜、奧拉西坦單獨(dú)使用時(shí)，療效未能超過(guò)對(duì)照組，而聯(lián)合用藥時(shí)療效優(yōu)于對(duì)照組。治療14 d后3個(gè)觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少值均高于對(duì)照組，經(jīng)方差分析F=169.498，P < 0.05，提示3個(gè)觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少值與對(duì)照組不全相等；進(jìn)一步做方差分析的多重比較，醒腦靜組、奧拉西坦組、聯(lián)合用藥組分別與對(duì)照組比較，均值差分別為4.600、3.600和7.200，差異均有顯著性（P < 0.05）；而聯(lián)合用藥組分別與醒腦靜組及奧拉西坦組比較時(shí)，均值差分別為2.600和3.600，差異也均有顯著性（P < 0.05），說(shuō)明醒腦靜、奧拉西坦單獨(dú)使用及聯(lián)合用藥時(shí)，均能顯著降低患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分，而聯(lián)合用藥組降低最顯著，效果也優(yōu)于單獨(dú)使用醒腦靜或奧拉西坦。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合奧拉西坦在治療急性腦出血中發(fā)揮不同效力，具有協(xié)同作用，可以有效地減輕患者的腦水腫情況，保護(hù)患者的腦神經(jīng)功能，抑制遲發(fā)性腦神經(jīng)元死亡，減少神經(jīng)功能缺損評(píng)分，防止病情進(jìn)一步發(fā)展，提高臨床療效，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣使用。

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（收稿日期：2013-09-02）