屈螺酮炔雌醇（優(yōu)思明）治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察屈螺酮炔雌醇（優(yōu)思明）和炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床療效對比。 方法 選取我院2011年12月～2012年12月收治的PCOS患者80例，按照治療方法的不同分為治療組和對照組各40例。治療組患者服用優(yōu)思明每次1片，每日1次；對照組患者服用達(dá)英-35，每次1片，每日1次，兩組均連服21 d為一個(gè)周期。用藥期間注意不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療組的妊娠率27.5%，高于對照組的10.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后兩組患者FSH、LH、T水平均較治療前有所改善，且治療組相比對照組有明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組治療后體質(zhì)量及脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善，治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善均較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 優(yōu)思明和達(dá)英-35均能有效改善PCOS高雄激素血癥、高LH的內(nèi)分泌環(huán)境。優(yōu)思明的效果優(yōu)于達(dá)英-35，更有利于PCOS患者的防治，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；屈螺酮炔雌醇；炔雌醇環(huán)丙孕酮

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）34-0077-03

The clinical efficacy of Yasmin in treatment of polycystic ovary syndrome

WU Meimei ZHOU Yunhua

Department of Obstetrics and Gynecology， the Women and Child Health Care Hospital of Meizhou City in Guangdong Province， Meizhou 514021， China

[Abstract] Objective By observing the clinical efficacy of treating polycystic ovary syndrome （PCOS）， to contrast two kinds of treatment of drospirenone ethinyl estradiol （Yasmin） and ethinyl estradiol cyproterone acetate （Diane-35）. Methods We selected 80 cases of polycystic ovary syndrome （PCOS） treated by our hospital from December 2011 to December 2012. According to the different treatment method， we divided these cases into two groups of treatment group and control group， with each group 40 cases. In the treatment group， patients took one pill of Yasmin per day， while in the control group， patients took one pill of Diane-35 per day， and both groups took the treatment continuously with a period of 21 days. During the treatment， we paid great attention situation to the incidence of adverse reactions. Results The pregnancy rate of the treatment group was 27.5%； higher than 10.0% of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After the treatment， the level of FSH， LH and T of patients in both groups had improved significantly， and the treatment group was much better than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After the treatment， the indicators of body quality and lipid metabolism had improved than before， and all indicators in the treatment group had improved much significantly than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Both Yasmin and Diane-35 can effectively improve the endocrine environment of PCOS with hyperandrogenism and high LH， and the clinical efficacy of Yasmin is much better than Diane-35. The Yasmin treatment is favorable for PCOS patients in prevention and cure， and is worth applying clinically.

[Key words] Polycystic ovary syndrome （PCOS）； Drospirenone ethinyl estradiol（Yasmin）； Ethinyl estradiol cyproterone （Diane-35）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種多因素參與的內(nèi)分泌紊亂性疾病，是以持續(xù)性無排卵、高雄激素或胰島素抵抗為特征的內(nèi)分泌紊亂的癥候群[1，2]，主要表現(xiàn)為女性內(nèi)分泌失調(diào)和不孕等，臨床多見為形體肥胖、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)、不孕等癥狀。我院2011年12月～2012年12月應(yīng)用優(yōu)思明治療多囊卵巢綜合征40例，通過調(diào)節(jié)人體器官的整體功能，激發(fā)其內(nèi)源性激素的分泌，獲得較好的療效且復(fù)發(fā)率低，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年12月～2012年12月收治的PCOS患者80例，年齡22～36歲，平均（24.3±2.8）歲；病程最短7個(gè)月，最長10年。所有患者均符合2003年10月美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)于荷蘭鹿特丹會(huì)議上修訂的關(guān)于多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等引起高雄激素血癥的其他疾病以及其他引起排卵障礙的疾病。按照治療方法的不同分為治療組和對照組各40例，兩組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組患者于月經(jīng)第5天開始服用優(yōu)思明（德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20080085），每次1片，每日1次；對照組患者服用達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20100003），每次1片，每日1次，兩組均連服21 d為一個(gè)周期，停藥待撤退性出血第5天開始下一周期。用藥期間注意不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者用藥前后分別測定患者體重、脂代謝、血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；妊娠率等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

隨訪6個(gè)月，治療組的40例患者，妊娠11例，妊娠率27.5%；對照組妊娠4例，妊娠率10.0%。兩組對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.0205，P < 0.05）。隨訪12個(gè)月兩組患者均無復(fù)發(fā)。

2.2 治療前后性激素各項(xiàng)指標(biāo)變化比較

兩組治療后FSH、LH、T水平均較治療前改善明顯，與治療前分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后治療組與對照組各項(xiàng)指標(biāo)比較改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.3 治療前后體質(zhì)量、脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)的變化

兩組治療后體質(zhì)量、脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善，治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善均較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

PCOS是婦科內(nèi)分泌臨床最常見的疾病，主要特征是青春期發(fā)病，稀發(fā)排卵或無排卵、月經(jīng)不規(guī)律、不育、肥胖、高雄激素血癥以及高胰島素血癥。PCOS病理生理有下列3個(gè)特征：①胰島素抵抗；②高雄激素血癥；③促性腺激素分泌改變[4]。目前認(rèn)為，PCOS與下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常、高胰島素血癥和胰島素抵抗、腎上腺皮質(zhì)功能異常有關(guān)。下丘腦-垂體功能異?？梢瘘S體生成激素（LH）分泌增多，卵泡刺激素（FSH）分泌減少，影響卵泡的生育成熟[5]。高胰島素血癥及胰島素抵抗使卵巢雄激素合成增加，導(dǎo)致無優(yōu)勢卵泡形成。腎上腺皮質(zhì)功能異常可使下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)生異常與雄激素分泌異常?；谏鲜霾±砩硖卣?，部分PCOS患者處于育齡期，但仍無成熟卵泡生成及排卵跡象，導(dǎo)致不孕。

近年來隨著對PCOS病因?qū)W的不斷深入研究，高胰島素血癥伴胰島素抵抗已被認(rèn)為在PCOS發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵性的作用，并可能起早期作用。通過多年的研究發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥與高雄激素血癥之間是一種惡性循環(huán)的關(guān)系：高雄激素血癥使卵巢基質(zhì)增生并加速卵泡閉鎖，直接或間接引起葡萄糖代謝異常而導(dǎo)致胰島素抵抗，睪酮的異常增高可減少葡萄糖載體蛋白的數(shù)量和效能，直接誘發(fā)胰島素抵抗。高胰島素血癥抑制肝臟性激素與球蛋白合成，增加游離睪酮水平；通過胰島素受體直接作用于卵巢的卵泡膜細(xì)胞，引起功能性雄激素過多；還可以使垂體促性腺激素分泌不協(xié)調(diào)，間接參與卵巢雄激素過多的分泌。因此，治療PCOS的關(guān)鍵在于降低雄激素和減少胰島素抵抗。優(yōu)思明是受體水平的雄激素拮抗劑，并且使雄激素生成減少，使游離睪酮濃度明顯下降，改善高雄激素血癥。由于優(yōu)思明對體重、血壓、血脂具有積極作用，且不導(dǎo)致胰島素抵抗，因此，優(yōu)思明用于治療PCOS患者高雄激素血癥具有獨(dú)特優(yōu)勢[6-8]。

屈螺酮炔雌醇片（商品名：優(yōu)思明）每片含0.03 mg炔雌醇和3 mg屈螺酮，主要成分屈螺酮屬于新一代孕激素，來源于17α-螺甾內(nèi)酯，是螺內(nèi)酯（安體舒通）的類似物，與孕激素受體親和力較高，具有孕激素活性，可降低女性FSH水平，抑制排卵[9]。本研究中，治療組FSH水平低于對照組（P < 0.05）。同時(shí)，屈螺酮還具有抗雄激素受體的作用，是受體水平的雄激素拮抗劑，且能夠抑制LH，使雄激素生成減少。本研究中，治療組LH水平低于對照組（P < 0.05）。此外，炔雌醇上調(diào)了血漿中的性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的合成，結(jié)果造成游離睪酮濃度下降。本研究中，治療組用藥后T水平顯著低于治療前及對照組（P < 0.05）。在Palep-Singh等[10]的研究中，13例PCOS患者服用屈螺酮炔雌醇片6個(gè)月經(jīng)周期，均形成規(guī)律月經(jīng)周期，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)總睪酮水平降低，SHBG水平升高。

達(dá)英-35是PCOS的一線治療藥物，其有效成分醋酸環(huán)丙孕酮具有較強(qiáng)的孕激素抑制作用，可減少垂體分泌促性腺激素。研究表明，優(yōu)思明和達(dá)英-35均能有效改善PCOS高雄激素血癥、高LH的內(nèi)分泌環(huán)境及多毛癥狀。但值得注意的是，達(dá)英-35具有雄激素活性作用，在降低LH、T、FSH水平的同時(shí)會(huì)造成機(jī)體脂代謝紊亂[8]。優(yōu)思明中的屈螺酮是最接近于天然孕激素，其本身并沒有雄激素效應(yīng)，從而對脂蛋白代謝的影響較小。本研究中，治療組用藥后TC、TG、LDL-C水平均低于對照組（P < 0.05），而HDL-C水平高于對照組（P < 0.05）。由此可知，優(yōu)思明治療PCOS的優(yōu)勢在于對體重、血壓、血脂具有積極作用，且不會(huì)引起胰島素抵抗。此外，優(yōu)思明中的屈螺酮還具有抗皮質(zhì)激素的活性，可反作用于雌激素對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的影響，從而減少水鈉潴留，達(dá)到控制體重的目的[9]。本研究中，治療組患者用藥后體質(zhì)量顯著低于治療前及對照組（P < 0.05）。

綜上所述，PCOS病理生理改變涉及多個(gè)系統(tǒng)，變化復(fù)雜，優(yōu)思明和達(dá)英-35均能有效改善PCOS高雄激素血癥、高LH的內(nèi)分泌環(huán)境及多毛癥狀，對體重?zé)o明顯增加。其中優(yōu)思明對脂代謝的影響小于達(dá)英-35，可有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，改善內(nèi)分泌環(huán)境，并能有效改善高雄激素血癥的臨床癥狀，為PCOS患者促排卵前的先期治療具有重要的意義，更有利于PCOS患者遠(yuǎn)期心腦血管疾病的防治。

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（收稿日期：2013-10-09）