老年男性血清抵抗素水平與冠心病的關(guān)系

[摘要] 目的 探討老年男性血清抵抗素水平與冠心病的關(guān)系。 方法 選擇老年男性患者148名作為調(diào)查對(duì)象，采集病歷和臨床資料以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，根據(jù)是否有冠心病分為冠心病組和對(duì)照組。分析患者抵抗素水平與心血管疾病之間的關(guān)系。 結(jié)果 冠心病組和非冠心病組年齡、身高、胱抑素C、eGFR、收縮壓、舒張壓、抵抗素、肌酐、TC、TG、HDL-C、LDL-C、NT-pro-BNP存在差異（P<0.05或<0.01）。隨著血清抵抗素水平的升高，冠心病的發(fā)病率逐漸升高。在未做校正和校正年齡的模型中，血清抵抗素濃度是影響冠心病的相關(guān)因素（P<0.01），但在校正CRP+年齡的模型中，血清抵抗素被從回歸方程中剔除（P>0.05）。 結(jié)論 老年男性血清抵抗素濃度與冠心病的發(fā)病具有顯著相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 抵抗素水平；冠心病

[中圖分類號(hào)] R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）34-0028-03

Relationship of serum resistin with CHD in elderly male

XIA Zhirong1 LI Yan2

1.Internal Medicine Department， Xiaoshan Hospital in Zhejiang Province， Hangzhou 311201，China；2.Shanghai Institute of Hypertension， RuiJin Hospital， School of medicine， Shanghai Jiaotong University， Shanghai 200025， China

[Abstract] Objective To discuss relationship of serum resistin with CHD in elderly male. Methods Selected 148 elderly male as respondents， and clinical data were collected. According to with whether with CHD， all respondents were divided into CHD group and non- CHD group. Relationship of serum resistin level with CHD was analyzed. Results Age， hight， cystatin C， eGFR， SBP， DBP， resistin， Cr，TC， TG， HDL-C， LDL-C， NT-pro-BNP had significant difference between two groups（P<0.05）. Morbidity of CHD increased with increasing of serum resistin level. Serum resistin level was correlation with CHDin models without adjustment and in age-adjusted model（P<0.01）. But serum resistin level was not correlation with CHD in CRP and age-adjusted model（P>0.05）. Conclusion Serum resistin level shows correlation with CHD in elderly male

[Key words] Resistin； CHD

抵抗素（Resistin）是一種肽激素，富含半胱氨酸的分泌蛋白，可能是肥胖和胰島素抵抗之間的重要鏈接[1]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，抵抗素是脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，作用于骨骼肌細(xì)胞、干細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，降低其對(duì)胰島素的敏感性。抵抗素在人類脂肪組織的表達(dá)程度低，主要來(lái)源于內(nèi)皮細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞。目前有研究顯示抵抗素與一系列心血管疾病有相關(guān)性[2]。本調(diào)查主要分析老年男性血清抵抗素水平與冠心病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

本調(diào)查采用橫斷面調(diào)查，選擇148名在我院住院的老年男性患者為調(diào)查對(duì)象，調(diào)查時(shí)間為2012年1月～2013年5月。根據(jù)患者是否存在冠心病分為冠心病組和對(duì)非冠心病組。

1.2 調(diào)查方法

采用自行設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷收集患者的社會(huì)人口學(xué)資料、病史資料、臨床指標(biāo)等。

1.3 分析指標(biāo)

測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)，測(cè)量血壓。生活指標(biāo)：測(cè)量低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱抑素C等。抵抗素采用ELISA法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

正態(tài)分布變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)或者F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman進(jìn)行相關(guān)分析。多因素分析采用二元Logistic回歸分析，所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對(duì)象兩組一般資料和臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

根據(jù)患者是否存在冠心病將患者分為冠心病組（29例）和非冠心病組（119例），兩組一般資料和臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較見(jiàn)表1。兩組年齡、身高、胱抑素C、腎小球率過(guò)濾（eGFR）、收縮壓、舒張壓、抵抗素、肌酐、TC、TG、HDL-C、LDL-C、NT-pro-BNP存在差異（P<0.05或<0.01）。冠心病組年齡更大、身高較低、胱抑素C水平高、eGFR更大、收縮壓和舒張壓水平更高，抵抗素、肌酐、TC、TG、LDL-C、NT-pro-BNP水平更高，而HDL水平更低。見(jiàn)表1。

表1 調(diào)查對(duì)象兩組一般資料和臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)

2.2兩組患病情況

冠心病組心肌梗死、充血性心力衰竭、慢性腎病、房顫、周圍動(dòng)脈硬化閉塞癥（PAOD）、代謝綜合征（MtS）、高血壓發(fā)病率均顯著高于非冠心病組（P<0.01或P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患病情況

2.3不同抵抗素血清濃度患者周圍動(dòng)脈硬化發(fā)生率比較

按照血清抵抗素水平四分位區(qū)間，將患者分為4組，<4.26為第1組（37例），4.26～6.16為第2組（37例），6.16～8.82為第3組（37例），>8.82為第4組（37例）。比較四組冠心病的發(fā)生率。第1組17例，占45.9%，第2組21例，占56.8%，第3組23例，占62.2%，第4組26例，占70.3%。四組比較，差異顯著（P<0.01）。見(jiàn)圖1。將第1組和第2組合并為低濃度組，將第3組和第4組合并為高濃度組，對(duì)周圍動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)圖2。

2.4抵抗素與冠心病相關(guān)性二元Logistic回歸分析

以冠心病作為因變量，以抵抗素血清水平作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果見(jiàn)表3。在未做校正和校正年齡的模型中，血清抵抗素濃度是影響冠心病的相關(guān)因素（P<0.01），但在校正CRP+年齡的模型中，血清抵抗素被從回歸方程中剔除（P>0.05）。

表3 抵抗素與冠心病相關(guān)性二元Logistic回歸分析

3討論

抵抗素是一種蛋白質(zhì)，具有抵抗胰島素的作用，在多種生物過(guò)程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，抵抗素通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子的激活發(fā)揮調(diào)控內(nèi)皮素1啟動(dòng)子的作用，從而增加其釋放，活化內(nèi)皮細(xì)胞，抵抗素可能通過(guò)炎癥參與心血管疾病的發(fā)病過(guò)程[3-5]。

抵抗素是人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[1]，可導(dǎo)致依賴葡萄糖的細(xì)胞內(nèi)膽固醇和甘油三酯增加[1]；抵抗素促使泡沫細(xì)胞的形成，可能是通過(guò)洗掉膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，上調(diào)CD36以及SR-A清道夫受體[1，2]；抵抗素通過(guò)釋放內(nèi)皮素而使內(nèi)皮細(xì)胞活化，還能夠誘導(dǎo)血管細(xì)胞筏黏附分子、細(xì)胞間黏附分子1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、基質(zhì)金屬蛋白酶等的表達(dá)，減少TNF 受體相關(guān)因子3，其存在于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，具有抑制CD40 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用[2]。抵抗素的這些作用使其具有誘導(dǎo)人內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，促進(jìn)類毛細(xì)血管形成的作用[1，3]。另外，抵抗素還具有促使平滑肌細(xì)胞增殖的作用[3]，而平滑肌細(xì)胞的增殖與再狹窄發(fā)生率增加有關(guān)。

抵抗素除了與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)外，還和其他與心血管相關(guān)疾病有關(guān)，包括代謝性疾病、糖尿病、冠心病等。蔡培偉等[6]對(duì)抵抗素與血栓性疾病的進(jìn)展進(jìn)行綜述，認(rèn)為不僅在代謝性疾病中發(fā)揮重要作用，而且在動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病以及深靜脈血栓形成等疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。 有研究顯示抵抗素與肥胖、2 型糖尿病和胰島素抵抗具有相關(guān)性。血清抵抗素的水平與代謝性疾病也存在相關(guān)性，血清濃度越高，則患代謝性疾病的發(fā)病率就越高。研究顯示，老年男性血清中抵抗素濃度與HDL-C、LDL-C和TC具有負(fù)相關(guān)的關(guān)系，而與TG呈正相關(guān)。校正年齡、病史以及相關(guān)藥物使用后，血清抵抗素水平與高密度脂蛋白水平具有獨(dú)立相關(guān)性。徐倩等[7]研究顯示抵抗素不僅參與胰島素抵抗的發(fā)生，還與惡性腫瘤密切相關(guān)。有研究顯示血清抵抗素濃度與舒張壓呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系，而與收縮壓呈正相關(guān)的關(guān)系，在校正了年齡、病史、相關(guān)藥物治療后相關(guān)性消失，高血壓的患病率并沒(méi)有隨著抵抗素濃度的升高而升高。

在本次研究中，冠心病患者血清抵抗素濃度明顯高于非冠心病患者，并且在對(duì)冠心病患者按血清抵抗素四分位濃度分組進(jìn)行分析中，隨著濃度升高，冠心病的發(fā)病率也選擇升高。在進(jìn)行Logistic 回歸分析時(shí)顯示，在未校正的模型中，血清抵抗素濃度是冠心病的預(yù)測(cè)因素，在校正年齡的模型中，血清抵抗素仍然是冠心病的預(yù)測(cè)因素。但是同時(shí)校正了年齡和CRP后，血清抵抗素濃度與冠心病的相關(guān)性就被剔除了。

血清抵抗素水平與動(dòng)脈粥樣硬化具有相關(guān)性，而冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化在冠狀動(dòng)脈的表現(xiàn)。朱天寶等[8]研究顯示，抵抗素能通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和黏附、巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化、血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、增加斑塊不穩(wěn)定性以及促進(jìn)糖類和脂質(zhì)代謝紊亂等，與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。李麗疆等[9]研究顯示血清抵抗素與T2DM大血管并發(fā)癥相關(guān)。急性冠脈綜合征的關(guān)鍵是冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，研究顯示抵抗素與hs-CRP以及白細(xì)胞間具有明顯的相關(guān)性，這可增加斑塊的不穩(wěn)定性。Krecki 等[10]對(duì)比冠狀動(dòng)脈多支病變的冠心病患者和冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯狹窄的冠心病血清抵抗素水平，結(jié)果顯示血清抵抗素濃度和冠狀動(dòng)脈的病變條數(shù)和病變狹窄的程度具有正相關(guān)的關(guān)系。而Hoefle等[11]研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清抵抗素濃度與hs-CRP水平、患者年齡、腎功能下降具有正相關(guān)關(guān)系，與冠狀動(dòng)脈狹窄程度卻沒(méi)有明顯的相關(guān)性。

綜上所述，老年男性血清抵抗素濃度與冠心病的發(fā)病具有顯著相關(guān)性，而CRP在此過(guò)程發(fā)揮了重要的作用，CRP是炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，提示抵抗素可能通過(guò)炎癥過(guò)程參與了冠心病的發(fā)生。

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（收稿日期：2013-08-05）