兒童腦性瘧疾的青蒿琥酯治療嘗試和研究

【中圖分類(lèi)號(hào)】R72 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2013）12-0004-01

【摘要】文章從兒童腦性瘧疾在熱帶和亞熱帶的流行情況入手，以青蒿琥酯的治療特性切入，將腦性瘧疾患兒44例，隨機(jī)分成治療組21例和對(duì)照組23例，治療組給予青蒿琥酯，對(duì)照組給予奎寧，觀察7d后的療效，治療組和對(duì)照組總有效率分別92.31%和83.33%，瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率分別為92.31%和78.57%，兩組比較差異均無(wú)顯著性（P>0.05），得出青蒿琥酯治療先天性瘧疾療效好而迅速，副作用少，可以作為兒童腦性瘧疾治療的有效途徑。

【關(guān)鍵詞】?jī)和X性瘧疾；青蒿琥酯治療；嘗試和研究

1.兒童腦性瘧疾情況

瘧疾是目前世界公共衛(wèi)生研究的重要問(wèn)題之一，是全球性的疾病，在熱帶和亞熱帶地區(qū)發(fā)病率仍很高。瘧疾發(fā)生在任何人身上都有可能，從而小孩也不例外。我在北大西洋岸的西非國(guó)家?guī)變?nèi)亞比紹共和國(guó)卡松果醫(yī)院援外其間，對(duì)此感受頗深。

嬰幼兒瘧疾的癥狀不典型，常表現(xiàn)為急性高熱發(fā)作，不定型，可無(wú)寒戰(zhàn)，只有四肢厥冷，發(fā)熱期軀干灼熱而手足冰涼，以后出大汗，脾大明顯，貧血嚴(yán)重。新生兒可患先天性瘧疾，可引起兇險(xiǎn)發(fā)作，如處理不及時(shí)，會(huì)造成嚴(yán)重后果。

通過(guò)文獻(xiàn)報(bào)道和親自接觸的，有44例兒童腦型瘧疾之多，兇險(xiǎn)發(fā)作除腦型外尚有肺型與胃腸型。肺型通常先有腦、腎損害，表現(xiàn)為急性肺水腫所致的急性呼吸衰竭；胃腸型有腹痛，腹瀉，脫水。惡性瘧疾還可引起急性溶血性貧血，導(dǎo)致死亡率很高的黑尿熱。

2.青蒿琥酯的治療特性

先天性瘧疾病死率較高，如能早期診斷，早治療可治愈。青蒿琥酯作用迅速， 療效確切， 副作用輕微， 易于耐受， 且對(duì)耐藥惡性瘧有效。青蒿琥酯主要有片劑和注射液兩種。

片劑對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響，可作用于食物泡膜，從而阻斷了營(yíng)養(yǎng)攝取的最早階段，使瘧原蟲(chóng)較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲(chóng)體外，使瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿而死亡。體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氚標(biāo)記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲(chóng)蛋白合成。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)表明本品有明顯胚胎毒作用。

注射液為青蒿素的衍生物。對(duì)瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。由于對(duì)食物泡膜的作用，阻斷瘧原蟲(chóng)的營(yíng)養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過(guò)其內(nèi)過(guò)氧化物（雙氧）橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲(chóng)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)加合物，而使瘧原蟲(chóng)死亡。

3.新生兒腦性瘧疾的青蒿琥酯治療嘗試和研究

3.1 對(duì)象與方法

3.1.1 臨床資料展示

在幾內(nèi)亞比紹卡松果醫(yī)院期間，共治療44例兒童腦型瘧疾，均經(jīng)腰穿腦脊液檢查確診。其中男28例，女16例；0～1歲2例；1～6歲39例，6～14歲3例，隨機(jī)分為治療組（青蒿琥酯組）21例，對(duì)照組（奎寧組）23例，兩組年齡、性別、病情及病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無(wú)顯著性差異（P>0.05），有可比性。

3.1.2 治療方法呈現(xiàn)

治療組給予青蒿琥酯針1.2mg/（kg·d），首劑加倍，將其溶于5%碳酸氫鈉液1ml中，加5%葡萄糖注射液5ml稀釋?zhuān)徛o脈注射，1次/d，療程7d；對(duì)照組給予國(guó)產(chǎn)奎寧10mg/kg，首劑加倍，加入5%葡萄糖30ml中靜脈滴注，每8h1次，療程7d。兩組病例同時(shí)給予對(duì)癥處理和支持療法，如脫水降顱壓，止痙，應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素抗炎，輸血、補(bǔ)液糾正酸堿平衡失調(diào)，防治感染等。全部病例用藥前均作血涂片檢查且于治療后7d復(fù)查。

3.1.3 療效判斷與確定

顯效：2d內(nèi)熱退，臨床癥狀消失，外周血涂片瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰者；有效：3d內(nèi)熱退，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或出現(xiàn)新的并發(fā)癥、死亡等，外周血涂片檢查瘧原蟲(chóng)陽(yáng)性。總有效率為顯效率+有效率。

3.2 結(jié)果比照

3.2.1 療效比照

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組總有效率對(duì)比（χ2=1.53，P>0.05），差異無(wú)顯著性。瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率（χ2=3.05，P>0.05），差異無(wú)顯著性。

3.2.2 不良反應(yīng)比照

對(duì)照組產(chǎn)生不良反應(yīng)9例，惡心、嘔吐6例，四肢震顫1例，溶血性貧血加重2例；治療組不良反應(yīng)僅為惡心、嘔吐2例，經(jīng)補(bǔ)液后恢復(fù)。

3.3 討論與研究

先天性瘧疾病死率較高，如能早期診斷，早治療可治愈。隨著瘧疾對(duì)氯喹的抗藥性增加，奎寧作為傳統(tǒng)的抗瘧藥作用可靠，能控制各種瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期，是治療惡性瘧疾的重要藥物。本組采用青蒿琥酯靜脈給藥作為對(duì)先天性瘧疾的病因治療，配合積極的對(duì)癥支持治療， 治愈率90.7%， 與奎寧的療效相比， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異， 證實(shí)青蒿琥酯治療先天性瘧疾療效滿意。

青蒿琥酯為青蒿素類(lèi)衍生物， 其作用迅速， 對(duì)瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能快速清除瘧原蟲(chóng)， 迅速控制臨床癥狀， 且對(duì)耐藥惡性瘧原蟲(chóng)株作用明顯。青蒿素類(lèi)的作用機(jī)制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲(chóng)的表膜-線粒體功能和通過(guò)影響瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對(duì)瘧原蟲(chóng)表膜—食物胞膜的抑制作用，阻斷了瘧原蟲(chóng)的營(yíng)養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過(guò)其內(nèi)過(guò)氧化物（雙氧）橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲(chóng)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)復(fù)合物，而使瘧原蟲(chóng)死亡。

研究表明，青蒿琥酯無(wú)明顯的不良反應(yīng)，奎寧組則見(jiàn)，如全身乏力及金雞納反應(yīng)較多，別對(duì)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)速和神志錯(cuò)亂和抽搐，有甚者出現(xiàn)虛脫。還可以造成視網(wǎng)膜出血引起視物模糊。

對(duì)于兒童腦性瘧疾這種在熱帶和亞熱帶地區(qū)高發(fā)的疾病，其危害性和嚴(yán)重后果要認(rèn)真對(duì)待。以青蒿素類(lèi)衍生物為主要青蒿琥酯的介入，經(jīng)過(guò)比照性試驗(yàn)證明，青蒿琥酯對(duì)兒童腦性瘧疾有較為明顯的治療效果，是兒童腦性瘧疾治療的有效途徑。

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