肺癌患者手術(shù)前后血清IGF—1水平變化及臨床價(jià)值

[摘要] 目的 觀察肺癌患者手術(shù)前后血清IGF-1水平變化，并探討其對(duì)判斷手術(shù)療效及臨床病理分期的價(jià)值。 方法 應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)38例肺癌患者手術(shù)前后的血清IGF-1水平，同時(shí)與36例正常人作比較，并分析手術(shù)前后血清IGF-1的變化規(guī)律及其與病理類型、臨床病理分期的關(guān)系。 結(jié)果 肺癌患者的血清IGF-1水平明顯高于正常對(duì)照組（P<0.01），與手術(shù)前相比，術(shù)后2周時(shí)，患者血清IGF-1水平明顯降低（P<0.01），不同病理組織學(xué)分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異不顯著（P>0.05），但不同臨床病理分期的患者血清IGF-1水平差異明顯（P<0.05）。 結(jié)論 肺癌患者血清IGF-1水平變化對(duì)判定肺癌的手術(shù)療效及臨床分期有一定的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] IGF-1；肺癌；術(shù)前；術(shù)后

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）25-0117-02

胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）屬胰島素樣生長(zhǎng)因子家族成員，45%的結(jié)構(gòu)和胰島素相似，其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中日益受到關(guān)注[1]。對(duì)于肺癌患者手術(shù)后IGF-1水平監(jiān)測(cè)，國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。本研究選取2012年11月～2013年2月山東菏澤市立醫(yī)院胸外科住院肺癌患者為研究對(duì)象，檢測(cè)患者術(shù)后IGF-1水平變化及與臨床病理分期的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌患者38例，其中男27例，女11例，年齡45～73歲，平均（57±16.2）歲，術(shù)前均根據(jù)胸部CT、纖維支氣管鏡活檢病理或支氣管刷取物涂片細(xì)胞學(xué)檢查，臨床確診。術(shù)前均未接受過(guò)放化療及細(xì)胞分子靶向治療。所有患者均接受根治性手術(shù)治療，其中肺葉切除32例，全肺切除6例。術(shù)后病理類型，鱗癌18例，腺癌9例，小細(xì)胞癌8例，大細(xì)胞癌3例。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)臨床病理分期，Ⅰa期1例，Ⅰb期4例，Ⅱa 期9例，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例，Ⅲb期3例。正常對(duì)照組36例，選自同時(shí)期本院查體中心查體合格的健康人，并且無(wú)惡性腫瘤家族史。其中男22例，女14例，年齡42～70歲，平均（5.4±15.2）歲。

1.2 標(biāo)本采集

所有研究對(duì)象均空腹采集靜脈血5 mL。肺癌組患者分別于術(shù)前3 d、術(shù)后 14 d采血。正常組采用空腹健康查體者靜脈血。分離血清，-20℃冰箱內(nèi)凍存。IGF-1試劑盒為北京華英生物技術(shù)研究所提供，美國(guó)Diagnostic sys laboratories公司生產(chǎn)，IGF-1的測(cè)定嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，以P﹤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肺癌患者術(shù)前血清IGF-1平明顯高于正常人（t=11.82，P<0.01），與術(shù)前相比，術(shù)后14 d時(shí)，患者血清IGF-1水平明較術(shù)前顯降低（t=6.20，P<0.01），見(jiàn)表1。根據(jù)術(shù)后病理類型分類統(tǒng)計(jì)肺癌患者術(shù)前的血清IGF-1水平，結(jié)果表明不同病理組織學(xué)分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異不顯著（P>0.05）；根據(jù)術(shù)后臨床病理分期統(tǒng)計(jì)肺癌患者術(shù)前的血清IGF-1水平，結(jié)果表明，不同臨床病理分期的患者血清IGF-1水平差異明顯（P<0.05），Ⅲ期肺癌患者血清IGF-1水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肺癌的發(fā)生發(fā)展與眾多因素有關(guān)，細(xì)胞因子的表達(dá)異常影響細(xì)胞增殖、分化的信號(hào)傳導(dǎo)是重要原因之一。近十幾年來(lái)，IGF-1與其受體的表達(dá)異常，在腸癌、胃癌等已有相關(guān)研究。IGF-1與肺癌的關(guān)系也逐漸引起關(guān)注。

IGF-1屬于IGF家族成員，是由70個(gè)氨基酸組成的分子量為7.7KD的單鏈多肽，在肝臟內(nèi)合成，在結(jié)締組織、骨、大腸、肺等多個(gè)器官內(nèi)均可測(cè)到，這種多肽類生長(zhǎng)因子與其他絲裂原素性生長(zhǎng)因子、癌基因等可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活和浸潤(rùn)[2]。本文結(jié)果表明，肺癌患者血清IGF-1顯著高于正常人，說(shuō)明IGF-1與肺癌的發(fā)生有關(guān)，其機(jī)制是IGF-1和其受體（IGF-1R）結(jié)合后，可促進(jìn)有絲分裂，增加DNA合成，從而促進(jìn)G1期和S期細(xì)胞的生長(zhǎng)[3]。有報(bào)道表明，如果人為使IGF-1R失活或數(shù)目減少，則IGF-1和IGF-1R結(jié)合減少，可使腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤的增殖[4，5]。本文結(jié)果顯示不同病理組織學(xué)分型的肺癌患者血清IGF-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明IGF-1與組織分型無(wú)明顯相關(guān)性。但本文結(jié)果顯示不同臨床病理分期的肺癌患者其IGF-1水平差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲ期患者IGF-1水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者，說(shuō)明IGF-1和腫瘤細(xì)胞的局部浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。IGF-1主要通過(guò)IGF-1R發(fā)揮生物學(xué)作用，和IGF-1R結(jié)合后可激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、擴(kuò)散[6]。如果阻斷IGF-1與其受體結(jié)合，則可控制腫瘤的增值和擴(kuò)散[7]。本文結(jié)果顯示肺癌患者術(shù)后IGF-1水平教術(shù)前明顯降低，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即手術(shù)去除腫瘤后，血清IGF-1水平迅速下降。說(shuō)明IGF-1與肺腫瘤密切相關(guān)，它能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、增殖，機(jī)制與下列因素有關(guān)：①IGF-1以自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的方式和細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合可促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制肺癌細(xì)胞的凋亡[8]。②IGF-1可促進(jìn)血管、淋巴管的生成，對(duì)肺癌瘤細(xì)胞的局部浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有一定意義[9，10]。③IGF-1使腫瘤內(nèi)粘附因子合成增加，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和基膜的粘附，從而促進(jìn)瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移[11]。

總之，本文結(jié)果表明患者IGF-1水平高低和肺癌的臨床病理分期、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)，有望成為判斷肺癌分期、手術(shù)效果及預(yù)后的一個(gè)重要因子。

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