苦參素對肝癌肝動脈化療栓塞后肝臟及免疫功能保護(hù)作用的研究

[摘要] 目的 探討苦參素對肝癌肝動脈化療栓塞后肝功能及免疫功能的保護(hù)作用。 方法 42例肝癌患者均經(jīng)活檢確診。其中對照組20例，行TACE后行常規(guī)護(hù)肝治療；治療組22例，行TACE予苦參素600 mg/d護(hù)肝治療。觀察患者并發(fā)癥及TACE 1周后肝功能及免疫功能的變化。 結(jié)果 兩組均無肝性腦病及圍介入期死亡病例發(fā)生。治療組肝功能及免疫功能較對照組明顯好轉(zhuǎn)（P < 0.05）；治療組乏力、惡心嘔吐、發(fā)熱和肝區(qū)疼痛等并發(fā)癥明顯減少（P < 0.05）。 結(jié)論 在TACE后使用苦參素能明顯改善患者肝功能及免疫功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 肝癌；經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)；苦參素；免疫功能

[中圖分類號] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0099-02

Protective effect of oxymatrine on hepatic and immune function after transhepatic arterial chemoembolization on liver cancer

ZHONG Wei1 TANG Chengwu2 BAO Ying2

1.Department of Pharmacy， First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College， Huzhou 313000， China； 2.Department of Surgery， First People’s Hospital Affiliated to Huzhou University Medical College， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To explore the protective effect of oxymatrine on hepatic and immune function after TACE on liver cancer. Methods A total of 42 patients diagnosed as liver cancer by biopsy were involved in this study. 22 patients in treated group received oxymatrine （600 mg/d） by intravenous injection after TACE； 20 patients in control group received routine liver protection therapy after TACE. Results No hepatic encephalopathy or death occurred around the intervening period. Hepatic and immune functions in treated group were significantly better than control group. Less complication occurred in treated group. Conclusion Oxymatrine could effectively protect the hepatic and immune function after TACE.

[Key words] Liver cancer； Transhepatic arterial chemoembolization； Oxymatrine； Immune function

肝癌是目前我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)生率逐年上升。經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（transhepatic arterial chemoembolization，TACE）是當(dāng)前臨床上治療中晚期肝癌的最主要方法，并且具有創(chuàng)傷小、適應(yīng)證寬的特點，經(jīng)TACE治療后患者1年和2年生存率分別為70%和30%左右[1]，但是在TACE后常出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、惡心、發(fā)熱，甚至急性肝、腎功能衰竭導(dǎo)致死亡?？鄥⑺厥菑闹兴幙鄥⒏刑崛〉纳飰A，研究表明苦參素具有調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜[2]，并具有一定的抗腫瘤作用，為了減少TACE后嚴(yán)重肝臟并發(fā)癥的發(fā)生，本研究在TACE后聯(lián)合苦參素來預(yù)防TACE后的肝損害。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2008年5月～2011年5月42例中晚期肝癌患者行肝動脈化療栓塞術(shù)，將患者隨機分為觀察組20例和治療組22例。全部病例經(jīng)活檢確診，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

全部病例行TACE，用Seldingers法經(jīng)股動脈穿刺插管至肝固有動脈或其分支后造影，觀察腫瘤血供情況。吉西他濱1 000 mg/m2、順鉑40 mg/m2、5-氟尿嘧啶500 mg/m2與超液化碘油10～30 mL充分混合成乳劑緩緩注入，然后用1～2 mm的明膠海綿栓塞供血動脈，觀察組在行TACE后使用維生素C等普通護(hù)肝藥，治療組加用苦參素注射液（購自江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010756）靜脈滴注，每日1次，每次600 mg，連用1周。觀察兩組患者治療后乏力、惡性嘔吐、腹脹、發(fā)熱和肝區(qū)疼痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，TACE術(shù)后1周檢測①肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）；②免疫功能：免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化

兩組患者肝功能在TACE前無明顯差異（P > 0.05），TACE后治療組ALT、AST和TB較對照組明顯降低（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥的比較

兩組在TACE后均有不同數(shù)量的患者出現(xiàn)乏力、惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱和肝區(qū)疼痛等并發(fā)癥。治療組較對照組在乏力（15/20 vs 8/22，P=0.012 0）、惡性嘔吐（17/20 vs 13/22，P=0.033 0）、發(fā)熱（10/20 vs 4/22，P=0.028 9）和肝區(qū)疼痛（12/20 vs 3/22）方面明顯減少。兩組均無肝性腦病及圍介入期死亡病例發(fā)生。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥的比較

2.3 兩組患者免疫功能的變化

兩組患者免疫功能在TACE前無明顯差異，而在TACE后，治療組各項免疫功能較對照組明顯提高（P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能的變化（x±s）

注：P值為治療組vs對照組

3 討論

肝臟是人體內(nèi)藥物代謝的主要場所，化療藥物對肝臟的損害作用機制可能是：藥物本身及其中間代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的直接毒性、機體對藥物的過敏反應(yīng)或?qū)λ幬锾禺愋苑磻?yīng)生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。TACE是目前公認(rèn)的中晚期肝癌最有效的非手術(shù)治療方法[3]，但其后并發(fā)癥較多。有報道顯示，TACE對肝功能影響顯著，可使患者的肝功能下降，出現(xiàn)低蛋白血癥、腹水甚至肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。而腫瘤患者在放化療后，機體免疫功能受到嚴(yán)重抑制，因此，在TACE后有必要應(yīng)用適當(dāng)?shù)乃幬锉Ｗo(hù)肝功能并調(diào)節(jié)機體免疫功能，以減少肝功能損傷，增強機體對腫瘤的抵抗力。目前在臨床上比較常用的護(hù)肝藥物有多種，按作用機制可分為：①抗氧化劑：如硫普羅寧、還原型谷胱甘肽；②內(nèi)源性保護(hù)因子，如前列腺素E；③疏肝利膽藥：如熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸；④植物藥：如水飛薊素等。傳統(tǒng)的保肝藥物除了保護(hù)肝功能作用外，大多并不具有免疫調(diào)節(jié)作用。

苦參素的主要成分是氧化苦參堿（oxymatrine，OMT），是從西北地區(qū)特有的苦參根中提取的豆科槐屬類生物堿。有研究發(fā)現(xiàn)苦參素具有止痛抗炎[2]和抗內(nèi)毒素效應(yīng)[2，5，6]及調(diào)節(jié)免疫[7，8]等多方面的藥理作用。同時氧化苦參堿對葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)結(jié)腸炎[9]、慢性乙型肝炎[10]、實驗性重癥急性胰腺炎[11]起到不同程度的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)在TACE后使用苦參素治療組ALT、AST和TB較對照組明顯降低，而且在免疫功能方面較對照組明顯升高，說明苦參素有保護(hù)肝細(xì)胞、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及免疫調(diào)節(jié)的作用?？鄥⑺剡€能夠止痛、減低患者的胃腸道反應(yīng)，本組病例中兩組均有部分患者在介入治療后出現(xiàn)輕度化療反應(yīng)，如惡心、嘔吐等副反應(yīng)，而苦參素治療組在副反應(yīng)方面明顯減少。

綜上所述，苦參素可緩解TACE術(shù)后綜合征的發(fā)生，改善患者術(shù)后的生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-05-27）