鹽酸氨溴索聯(lián)合鼻塞式無(wú)創(chuàng)輔助正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察

[摘要] 目的 探討鹽酸氨溴索聯(lián)合鼻塞式無(wú)創(chuàng)輔助正壓通氣（NCPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效。 方法對(duì)116例NRDS患兒隨機(jī)分三組，分別予NCPAP、氨溴索、氨溴索聯(lián)合NCPAP，觀察治療前后的血氧飽和度、呼吸、心率和臨床療效。 結(jié)果 氨溴索聯(lián)合NCPAP較其他兩組顯示了良好的臨床療效，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.55，P<0.01），且TcSO2、R恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于其他兩組，減少了發(fā)生并發(fā)癥的可能。 結(jié)論 氨溴索聯(lián)合鼻塞式無(wú)創(chuàng)輔助正壓通氣顯示了良好的臨床療效，因其有效、經(jīng)濟(jì)、依從性好，值得在基層醫(yī)院推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 氨溴索；鼻塞式無(wú)創(chuàng)輔助正壓通氣；新生兒呼吸窘迫綜合征

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）25-0033-03

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是新生兒期的危重急癥，而肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏是引起NRDS的主要原因。機(jī)械通氣和外源性PS治療是目前公認(rèn)的有效防治措施，但是外源性PS價(jià)格昂貴，在基層醫(yī)院及經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)難以推廣。我院新生兒監(jiān)護(hù)室采用鹽酸氨溴索聯(lián)合鼻塞式無(wú)創(chuàng)輔助正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）治療NRDS 116例并進(jìn)行療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月～2012年6月在我院新生兒監(jiān)護(hù)室住院治療的NRDS患兒共116例，所有病例均符合NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。在知情同意的基礎(chǔ)上分為三組（表1）。入院年齡：最短生后10 min，最長(zhǎng)7 h；胎齡：<37周66例，37～42周50例，最小28+4周；入院體重1 150 g～5 000 g。三組間年齡、體重和孕周采用單因素方差分析方法分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；三組間性別分布和分娩方式采用χ2檢驗(yàn)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；以上可說(shuō)明三組資料基本情況在治療前無(wú)差異，具有可比性。

1.2 方法

三組患兒入院后立即予保溫、監(jiān)護(hù)、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、改善循環(huán)、防治感染、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。第1組在綜合治療基礎(chǔ)上予NCPAP（氧流量3.5～6 L/min，氧濃度40%～60%，呼吸末正壓0.3～0.5 kPa ），連續(xù)3 d。第2組在綜合治療基礎(chǔ)上予氨溴索針30 mg/（kg·d），分4次靜脈注射，連續(xù)3 d。第3組在綜合治療基礎(chǔ)上予氨溴索聯(lián)合NCPAP，連續(xù)3 d。觀察治療前后的呼吸、心率及血氧飽和度的變化。上述三組患兒在治療24 h后若無(wú)效即給予氣管插管機(jī)械通氣等進(jìn)一步的處治。

1.3 觀察指標(biāo)

所有病例均密切觀察治療前后的皮膚黏膜顏色、三凹征、呻呤、雙肺呼吸音等情況，多功能監(jiān)護(hù)儀持續(xù)監(jiān)測(cè)經(jīng)皮脈博血氧飽和度、呼吸、心率。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后密切觀察三組患兒的臨床癥狀，顯效：治療24 h內(nèi)呼吸困難、青紫、呻吟完全消失，TcSO2>85%；有效：治療24 h內(nèi)呼吸困難、青紫、呻吟減輕， TcSO2升高但<85%；無(wú)效：治療24 h后呼吸困難、青紫、呻吟無(wú)改善或繼續(xù)加重[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用單因素方差分析、重復(fù)測(cè)量的方差分析、χ2檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒治療24 h后療效比較

第1組無(wú)效者有2例給予機(jī)械通氣，死亡5例；第2組無(wú)效者有1例給予機(jī)械通氣，死亡3例；第3組無(wú)效者有3例給予機(jī)械通氣，有死亡1例，死亡者均合并癥或先天畸形。三組患兒治療24 h后療效比較（表2），氨溴索聯(lián)合NCPAP顯示了良好的臨床療效，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.55，P<0.01）。且TcSO2、R恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于其他兩組，減少了發(fā)生并發(fā)癥的可能。

2.2 三組患兒治療前后TcSO2、R、HR三項(xiàng)指標(biāo)上比較

由表3～5可知，TcSO2、R、HR三項(xiàng)指標(biāo)球形檢驗(yàn)的結(jié)果均P<0.01， 說(shuō)明三項(xiàng)指標(biāo)在4 次重復(fù)測(cè)量的數(shù)據(jù)間存在高度的相關(guān)性；三項(xiàng)指標(biāo)的時(shí)間因素的檢驗(yàn)P<0.01，時(shí)間因素和分組因素的交互作用檢驗(yàn)P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 說(shuō)明三項(xiàng)指標(biāo)有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)且時(shí)間因素的作用隨著分組的不同而不同；TcSO2和R兩項(xiàng)指標(biāo)的分組因素的檢驗(yàn)均P<0.05， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 說(shuō)明該兩項(xiàng)指標(biāo)的分組因素也起作用，而HR指標(biāo)的分組因素的檢驗(yàn)結(jié)果P>0.05，說(shuō)明該指標(biāo)分組因素不起作用。氨溴索聯(lián)合NCPAP顯示了良好的臨床療效，臨床觀察指標(biāo)TcSO2、R恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于其他兩組，減少了缺氧所致并發(fā)癥的可能。三組HR恢復(fù)正常時(shí)間大致相當(dāng)，但觀察提示Hr下降是病情趨于穩(wěn)定的一個(gè)指標(biāo)。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的病因多種，其中最主要的是由于缺乏肺表面活性物質(zhì)（PS）引起，主要發(fā)生在早產(chǎn)兒、選擇性剖宮術(shù)兒及重度窒息兒。臨床以進(jìn)行性呼吸困難為主要表現(xiàn)，是新生兒期的危重急癥，如治療不及時(shí)，病死率極高。

鹽酸氨溴索作為一種調(diào)節(jié)氣道黏液分泌的粘液溶解劑，在呼吸道感染疾病中得到廣泛應(yīng)用。近年來(lái)研究顯示，大劑量鹽酸氨溴索具有調(diào)節(jié)肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌肺泡表面活性物質(zhì)的功效，可促進(jìn)肺泡膨脹，防止肺泡萎陷，從而改善肺的順應(yīng)性和氣體交換，達(dá)到治療新生兒呼吸窘迫綜合的臨床療效[3-7]。

NCPAP通氣能在呼吸同期提供持續(xù)的呼吸道正壓，使萎縮的肺泡復(fù)張，增加了肺泡彌散面積，改善通氣/血流比例，并在呼氣末保持正壓，增加功能殘氣量，有利于氣體交換，從而改善氧和，同時(shí)由于其持續(xù)擴(kuò)張肺泡作用節(jié)省了PS，使維持肺泡擴(kuò)張的PS量減少[8-10]。

目前在西方發(fā)達(dá)國(guó)家及我國(guó)發(fā)達(dá)地區(qū)大多采用肺表面活性物質(zhì)（PS）+機(jī)械輔助通氣進(jìn)行治療，但在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的基層醫(yī)院，缺乏相應(yīng)的技術(shù)、設(shè)備及藥物，且大多數(shù)家庭亦無(wú)發(fā)承受PS的高昂價(jià)格。大劑量鹽酸氨溴索刺激PS的分泌，彌補(bǔ)了早產(chǎn)兒PS分泌不足，而NCPAP增加了功能殘氣量，使維持肺泡擴(kuò)張所需的PS減少[11]。歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南（2010版）[12]指出鼻塞CPAP可以替代機(jī)械通氣為許多RDS提供呼吸支持，一些患兒可以通過(guò)CPAP治療而無(wú)需使用PS；越早使用CPAP，越能避免機(jī)械通氣；生后就使用CPAP，可以減少PS和機(jī)械通氣的使用，也可以減少將輕度RDS患兒轉(zhuǎn)運(yùn)到三級(jí)醫(yī)院，推薦對(duì)所有存在RDS高危因素的患兒，如胎齡<30周不是必須使用機(jī)械通氣者都應(yīng)使用CPAP，直到臨床狀況被進(jìn)一步評(píng)估。

本文三組NRDS病例治療采用不同方法，其中第3組采用氨溴索聯(lián)合NCPAP顯示了良好的臨床療效，其兩者有優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，能有效改善NRDS肺換氣、通氣的功能和肺泡充氣程度，有效降低機(jī)械通氣的比率，減少了各種呼吸機(jī)相關(guān)并發(fā)癥，因其有效、經(jīng)濟(jì)、依從性好，值得在基層醫(yī)院推廣[13-17]。

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