血管性輕度認(rèn)知損害患者血清胱抑素C水平的臨床研究

[摘要] 目的 探討血管性輕度認(rèn)知功能損害（V-MCI）與血清胱抑素C（Cys C）的相關(guān)性。 方法 對70例血管性輕度認(rèn)知功能損害（V-MCI組）和67 例認(rèn)知功能正常對照組（非V-MCI組）進(jìn)行詳細(xì)臨床評估和血清Cys C測定。結(jié)果 V-MCI 組Cys C水平明顯高于非V-MCI組（P<0.05），其Cys C水平與 MoCA 評分中的視空間/執(zhí)行功能、命名、注意與計(jì)算力、語言、延遲回憶各亞項(xiàng)的評分及其總分呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 高Cys C可能是 V-MCI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Cys C 水平可能與認(rèn)知功能損害的程度相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C；血管性認(rèn)知損害；血管性癡呆

[中圖分類號] R749.13 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）25-0026-02

Changes of serum cystatin C in vascular mild cognitive impairment

WANG Weiqiang ZHANG Zicheng YU Hui ZHAO Bin

Department of Neurology，Suzhou Clinical College of Anhui Medical University（Suzhou Municipal Hospital），Suzhou 234000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between mild vascular cognitive impairment （V-MCI） and serum cystatin C（Cys C）. Methods The levels of Cys C and clinical features were measured in 70 patients with V-MCI and in 67 controls with normal cognition. Results Serum Cys C level of V-MCI group was deepest higher than non-V-MCI group（P<0.05）；serum Cys C level of V-MCI group had negative correlated with total MoCA score（P<0.05） and subitem scores on spatial/executive ability，attention/counting，naming，language，delayed recall（P<0.05）. Conclusion The high level of serum cystatin C may be an independent risk factor for V-MCI.The higher level of serum Cystatin C correlated with the degree of cognitive impairment.

[Key words] Cystatin C；Vascular cognitive impairment；Vascular dementia

血管性輕度認(rèn)知損害（mild vascular cognitive impairment，V-MCI）是由腦血管疾病引起的輕度認(rèn)知障礙，大部分V-MCI將進(jìn)展為血管性癡呆（vascular dementia，VD）。因此早期發(fā)現(xiàn)V-MCI具重要意義。血清胱抑素 C（Cystatin C，Cys C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，研究報(bào)道高水平Cys C與認(rèn)知損害有關(guān)[1]。本研究旨在探討Cys C水平與V-MCI的相關(guān)性，識別V-MCI的危險(xiǎn)因素，為血管性認(rèn)知損害（vascular cognitive impairment，VCI）的早期診治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

V-MCI組70例，均系2011年 1月～2013 年 1月安徽省宿州市立醫(yī)院（安徽醫(yī)科大學(xué)宿州臨床學(xué)院）神經(jīng)內(nèi)科住院及門診患者。其納入標(biāo)準(zhǔn)[2，3]：①年齡≥60 歲，受教育年限≥5 年；②有記憶力或其他認(rèn)知功能減退主訴；③簡易精神狀態(tài)檢查（mini mental status examination， MMSE）總分24～26分；④Hamilton抑郁量表評分<7分；⑤日常生活能力量表（activities of daily living， ADL）正?；蜉p度受損（14～22 分）；⑥臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating， CDR）=0.5分；⑦均經(jīng)影像學(xué)證實(shí)多發(fā)腔隙性梗死和（或）缺血性白質(zhì)損害；⑧蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）（北京版）的評分結(jié)果≤25 分。

對照組非V-MCI 組系同期神經(jīng)內(nèi)科住院和門診患者，共67例，其MoCA 評分≥26 分，CDR=0，MMSE 總分>26 分，均經(jīng)影像學(xué)證實(shí)多發(fā)腔隙性梗死和（或）缺血性白質(zhì)損害。

兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：①有引起認(rèn)知損害的其他病因如炎癥等；②合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及甲狀腺疾病等；③酒/藥物依賴史， 正在服用改善認(rèn)知及抗抑郁藥物；④存在交流障礙如耳聾、失明等且影響認(rèn)知功能評價(jià)者。兩組間的年齡、性別、體重指數(shù)、受教育程度及伴隨高血壓病、糖尿病、脂質(zhì)代謝異常病史均無顯著差異（P > 0.05）。

1.2 研究方法

所有受試者采集空腹肘靜脈血2 mL，在全自動生化分析儀上應(yīng)用循環(huán)酶法測定Cys C；另均由神經(jīng)內(nèi)科主治以上醫(yī)師采用MoCA 量表、MMSE、CDR、ADL 和Hamilton 抑郁量表進(jìn)行詳細(xì)臨床評估。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用 Spearman 相關(guān)分析進(jìn)行相關(guān)性分析；計(jì)數(shù)資料的組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，其組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清Cys C水平的比較

V-MCI 組血清Cys C（1.72±0.49） mg/L顯著高于非V-MCI組（1.53±0.42） mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.432，P<0.05）。

2.2 V-MCI組血清Cys C水平與 MoCA各亞項(xiàng)評分及總分的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果（表1）顯示，V-MCI組血清Cys C水平與定向力、抽象思維無明顯相關(guān)性（r 分別為-0.097、-0.089，P 均>0.05），但與MoCA 評分中的視空間/執(zhí)行功能、注意與計(jì)算力、延遲回憶、命名、語言各亞項(xiàng)的評分及總分呈明顯負(fù)相關(guān)（r 分別為-0.291、-0.243、-0.227、-0.217、-0.231、-0.487，P 均<0.05）。

表1 V-MCI組血清Cys C水平與 MoCA各亞項(xiàng)評分及總分的相關(guān)性

2.3 血清Cys C水平與其他 VCI 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)分析結(jié)果（表2）顯示，血清Cys C水平與高血壓病史、糖尿病史、脂質(zhì)代謝異常、體重指數(shù)、年齡無明顯相關(guān)性（r分別為0.107、0.121、0.113、0.079、0.087，P 均>0.05）。

表2 血清Cys C水平與其他 VCI 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

3 討論

VCI系血管性危險(xiǎn)因素、缺血性或出血性卒中、其他腦血管病如腦靜脈竇血栓形成和腦血管病合并AD等引起，其中小血管性缺血性VCI認(rèn)知障礙發(fā)病相對隱匿[2]，V-MCI是其前期階段，隨病情發(fā)展，大部分V-MCI將發(fā)展為VD。但目前V-MCI還沒有形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究根據(jù)影像學(xué)證實(shí)多發(fā)腔隙性梗死和（或）缺血性白質(zhì)損害作為MVCI 患者血管性損害的標(biāo)準(zhǔn)。

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由有核細(xì)胞分泌，大部分分布于細(xì)胞外液，其一方面通過調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與腦血管病密切相關(guān)[4，5]，同時(shí)也有報(bào)道認(rèn)為，血清 Cys C水平與認(rèn)知功能水平可能呈負(fù)相關(guān)[1，6]。Cys C的影響認(rèn)知功能機(jī)制可能與β 樣淀粉蛋白（amyloid-β protein，Aβ）的產(chǎn)生、細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激、神經(jīng)元的再生與神經(jīng)變性、大腦淀粉樣血管病變等有關(guān)[7，8]。本研究發(fā)現(xiàn)，V-MCI 組Cys C水平[（1.72±0.49）mg/L]高于非 VMCI 組[（1.53±0.42）mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 2.432，P < 0.05）。另外發(fā)現(xiàn)在V-MCI組患者中，Cys C水平與 MoCA 評分呈負(fù)相關(guān)（r = -0.487，P < 0.05），這表明高水平Cys C除與認(rèn)知功能損害的發(fā)生發(fā)展相關(guān)外，同時(shí)也與認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析表明，血清Cys C水平還與MoCA分項(xiàng)的視空間/執(zhí)行功能、注意與計(jì)算力、延遲回憶、語言、命名的得分存在負(fù)相關(guān)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與抽象思維和定向得分的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清Cys C水平與認(rèn)知功能下降的相關(guān)性可能主要體現(xiàn)在視空間/執(zhí)行功能、注意與計(jì)算力、延遲回憶、語言和命名等方面。這與羅鑭等[6]報(bào)道相似。有研究表明，執(zhí)行功能、注意和記憶儲取與額葉-紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)回路和顳葉-邊緣葉環(huán)路有關(guān)[9-11]。本研究推測延遲回憶、注意和執(zhí)行等認(rèn)知損害可能系由高水平的Cys C阻斷了上述皮質(zhì)下纖維環(huán)路的傳導(dǎo)所導(dǎo)致，其機(jī)制可能為血管性損傷及神經(jīng)毒性，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步明確。

有不少潛在因素如年齡、糖尿病、高血壓、脂質(zhì)代謝異常、體重指數(shù)等可能混淆血清 Cys C 與認(rèn)知損害發(fā)生之間的關(guān)系。本研究顯示，Cys C水平與年齡、高血壓病、糖尿病、脂質(zhì)代謝異常、體重指數(shù)等因素?zé)o明顯相關(guān)，表明Cys C水平升高可能系V-MCI的一個(gè)相對獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。因此監(jiān)測血清Cys C水平有利于早期防治V-MCI，以防止認(rèn)知功能損害進(jìn)一步加重。

本研究的樣本量相對較少，有待進(jìn)一步的研究以明確Cys C 在認(rèn)知功能損害發(fā)病機(jī)制中的作用。

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（收稿日期：2013-07-10）