噻托溴銨對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和氣道炎癥的影響

[摘要] 目的 分析噻托溴銨對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的肺功能和氣道炎癥的影響情況。 方法 將76例COPD患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，實(shí)驗(yàn)組患者在原有維持治療方案的基礎(chǔ)上使用噻托溴銨治療，對照組患者僅維持原有治療方案，對比分析兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)、生活質(zhì)量問卷（SGRQ）、6分鐘步行距離（6MWD）、誘導(dǎo)痰檢測結(jié)果，并對以上指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者IC、6MWD以及SGRQ優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；SGRQ與IC、6MWD呈負(fù)相關(guān)，與誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞呈正相關(guān)；兩組患者不良反應(yīng)對比差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 采用噻托溴銨治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者，能夠顯著改善深吸氣量IC與呼吸困難癥狀，而肺功能相關(guān)指標(biāo)變化不明顯，誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞比例顯著升高，可以作為評價呼吸困難癥狀的指標(biāo)之一，值得進(jìn)一步推廣研究。

[關(guān)鍵詞] 噻托溴銨；COPD；肺功能；氣道炎癥

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0057-03

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種肺部異常炎癥，具有較高的死亡率[1]。而噻托溴銨是一種新型選擇性膽堿能受體拮抗劑藥物，能有效改善患者呼吸困難癥狀[2]，增加運(yùn)動耐量，并改善生活質(zhì)量，對患者的氣道慢性炎癥狀的治療效果十分顯著。然而近年來醫(yī)學(xué)研究專家在分析過程中，發(fā)現(xiàn)使用該藥物后患者的肺功能指標(biāo)無明顯變化[3]，因此探討噻托溴銨對COPD患者肺功能和氣道炎癥的影響情況，并分析指標(biāo)的相關(guān)性，有利于評估患者呼吸困難癥狀情況。本文亦針對此問題，對收治的76例COPD患者分組進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2010年1月～2011年6月期間我院收治確診為慢性阻塞性肺疾病的76例患者作為觀察對象，均經(jīng)病史、體檢、胸部X線檢查和肺功能檢查而確診，且符合1997年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定的COPD診治規(guī)范。根據(jù)住院號隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，各38例。其中，實(shí)驗(yàn)組男21例，女17例，年齡60～78歲，平均（64.5±8.6）歲。對照組男20例，女18例，年齡60～75歲，平均（64.8.1±7.4）歲。兩組患者在年齡、性別、體重等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均首先采取原有治療方案，包括：吸氧，允許使用穩(wěn)定劑量的茶堿、白三烯受體拮抗劑、吸入支氣管擴(kuò)張劑和表面激素，療程為2年。實(shí)驗(yàn)組在微創(chuàng)原有治療方案的基礎(chǔ)上使用噻托溴銨吸入治療，每次18 μg，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

于治療前、治療后8周采用喬治呼吸疾病問卷（SGRQ）評估患者的生活質(zhì)量，檢測患者的肺功能指標(biāo)，包括：FEVl、FEVI%pred、FVC、FVC%pred、FEVl/FVC、IC等，6分鐘步行距離（6MWD）測定最長行走距離，此外，檢測患者咳出痰液中誘導(dǎo)痰的相關(guān)細(xì)胞比例，包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

本文研究所收集到的相關(guān)資料以及其他記錄數(shù)據(jù)，經(jīng)EXCEL軟件將數(shù)據(jù)錄入、整理后均采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析處理，組間不良反應(yīng)差異對比檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)方法，配對資料與獨(dú)立樣本對比采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組患者肺功能指標(biāo)、6MWD與SGRQ對比情況

治療前，兩組患者FEV1、FVC與FEV1/FVC、IC、6MWD以及SGRQ等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），而治療后，實(shí)驗(yàn)組患者IC、6MWD以及SGRQ優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后導(dǎo)痰各細(xì)胞比例對比情況

治療前，兩組患者誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），而治療后，實(shí)驗(yàn)組患者誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞明顯優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表2。

2.3指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

以患者主觀SGRQ評分為標(biāo)準(zhǔn)，與IC、6MWD呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞呈正相關(guān)，與FEVl%、FVC、FEVl/FVC相關(guān)性不大，見表3。

2.4不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組患者共2例出現(xiàn)口干，對照組3例出現(xiàn)輕微咽炎癥狀，兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

3討論

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流受限特征的疾病，與肺部對有害氣體和顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。發(fā)病機(jī)制包括氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加[4]。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，這些介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和（或）促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。COPD癥狀的根本表現(xiàn)是由于患者的肺部發(fā)生異常炎癥的反應(yīng)，大量釋放出炎癥的介質(zhì)物，細(xì)胞毒性T細(xì)胞等相關(guān)細(xì)胞數(shù)量持續(xù)異常增多，且釋放大量炎癥介質(zhì)[5]，此外，患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的的氧化應(yīng)激反應(yīng)，這在一定程度上擴(kuò)大了該疾病慢性炎癥的惡化范圍，其炎癥發(fā)生部位主要涉及氣道、肺泡壁以及肺血管部位，使這些部位的正常功能發(fā)揮受到抑制，從而引起患者的氣流受到限制，肺氣腫大以及肺動脈出現(xiàn)高壓水平[6]，因此抗炎治療方法在COPD治療中具有十分重要的臨床意義。

COPD的實(shí)質(zhì)是氣道及肺部的慢性炎癥，因此抗炎癥是治療COPD的根本所在。臨床上曾使用糖皮質(zhì)激素治療COPD，但臨床效果不太令人滿意。而噻托溴銨藥物具有抗炎癥功效，可以擴(kuò)展到治療患者支氣管哮喘等諸多肺炎癥類疾病[7]，臨床治療效果十分顯著，近年來，使用噻托溴銨替代糖皮質(zhì)激素受到了醫(yī)生和患者的青睞[8]。

本組資料研究顯示治療后兩組患者FEV1、FVC與FEV1/FVC等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），與相關(guān)報道相符[9]，說明噻托溴銨對患者肺功能的指標(biāo)影響較小，而有研究指出靜息狀態(tài)下IC會由于藥物干預(yù)而增加，本文中IC與治療前相比，差異顯著，證實(shí)了該結(jié)論，但臨床上尚存在不同意見。而6MWD、SGRQ與治療前和對照組相比，差異顯著，說明使用該藥物可以顯著改善患者呼吸困難癥狀，此外，秦茵茵等[10]認(rèn)為中性粒細(xì)胞比例升高，與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，本文中SGRQ與IC、6MWD呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞呈正相關(guān)關(guān)系，說明誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞比例的變化，可以作為評價呼吸困難癥狀的指標(biāo)之一。

綜上，采用噻托溴銨治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病，能夠顯著改善患者深吸氣量IC與呼吸困難癥狀，而肺功能相關(guān)指標(biāo)變化不明顯，誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞比例顯著升高，可以作為評價呼吸困難癥狀的指標(biāo)之一，值得推廣研究。

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（收稿日期：2013-05-22）