替米沙坦與貝那普利對原發(fā)性高血壓患者血清EL、APN水平和血壓控制效果的影響

[摘要] 目的 分析替米沙坦與貝那普利對原發(fā)性高血壓（EH）患者血清內(nèi)皮脂肪酶（EL）、脂聯(lián)素（APN）水平和血壓控制效果的影響。 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將115例原發(fā)性高血壓患者分為兩組，貝那普利組予口服貝那普利片，替米沙坦組予口服替米沙坦片，血壓未達(dá)標(biāo)可加量，檢測治療前與12周末血清EL、APN濃度和血壓控制情況。 結(jié)果 兩組均能降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓，P < 0.01；治療后替米沙坦組EL濃度下降幅度、APN濃度升高幅度大于貝那普利組，P < 0.01；治療后兩組SBP、DBP水平比較，P > 0.05；替米沙坦組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%低于貝那普利組20.69%，P < 0.05。 結(jié)論 替米沙坦與貝那普利均可有效控制血壓，但前者降低EL濃度和升高APN濃度方面優(yōu)于后者，安全可靠，能夠提高服藥依從性和改善生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；替米沙坦片；貝那普利片；血清內(nèi)皮脂肪酶；脂聯(lián)素水平

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0055-02

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是由多種因素導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)機(jī)制功能失代償?shù)男难芫C合征，其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與血清內(nèi)皮脂肪酶（EL）和脂聯(lián)素（APN）水平關(guān)系密切[1]。筆者分析替米沙坦與貝那普利對EH患者血清EL、APN水平和血壓控制效果的影響，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為召陵區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科2010年12月～2012年12月期間115例EH患者，經(jīng)病史采集、多次非同日血壓測量確診，符合《中國高血壓防治指南2010》[2]中關(guān)于EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除高鉀血癥、糖尿病、腫瘤、腦卒中病史、充血性心力衰竭以及冠心病等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為貝那普利組和替米沙坦組。貝那普利組58例，男31例，女27例；年齡42～69歲，平均（54.6±5.6）歲；1級高血壓15例，2級高血壓34例，3級高血壓9例。替米沙坦組57例，男31例，女26例；年齡43～68歲，平均（54.7±5.6）歲；1級高血壓14例，2級高血壓35例，3級高血壓8例。兩組患者在性別、年齡和高血壓分級等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

入選病例在實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)停止服用降壓、調(diào)脂或抗炎類藥物，口服安慰劑（維生素B1）5 mg/次，1次/d。貝那普利組給予口服貝那普利片（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030514）10 mg/次，1次/d；替米沙坦組給予口服替米沙坦片（河南天方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20041746）40 mg/次，1次/d，若血壓控制未達(dá)標(biāo)（血壓<140/90 mmHg），可根據(jù)病情需要增加服藥劑量以達(dá)到血壓控制標(biāo)準(zhǔn)。所有患者連續(xù)治療12周后，比較兩組治療前后EL、APN濃度和血壓控制情況。

1.3觀察指標(biāo)[3]

（1）血清EL、APN濃度：分別在治療前1 d和治療12周末第2天，空腹12 h后晨起抽取10 mL肘正中靜脈血，靜置2 h后低溫離心15 min，采取血清并冷藏保存待檢，采用典型的夾心法酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒檢測血清EL濃度，采用典型的競爭法酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒檢測血清APN濃度。（2）血壓測量：分別在治療前1 d和治療12周末晨起8：00左右，采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱臺式血壓計測量坐位右上臂肱動脈血壓，每隔5 min重復(fù)測量1次，求取平均測量值為研究值，記錄收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）水平。（3）記錄治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS l9.0軟件分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計量數(shù)據(jù)，%表示計數(shù)資料，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2校驗(yàn)，P < 0.05提示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清EL、APN濃度和血壓控制情況

兩組均能降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓，與治療前比較差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）；治療后替米沙坦組EL濃度下降幅度、APN濃度升高幅度明顯大于貝那普利組，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）；治療后兩組SBP、DBP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。患者在治療后血壓控制兩組患者治療前后血清EL、APN濃度和血壓控制情況比較，見表1。

2.2不良反應(yīng)

治療期間，貝那普利組發(fā)生輕度頭暈、頭疼6例，咳嗽4例，失眠2例；替米沙坦組發(fā)生一過性心動過速2例，輕度腹脹1例。替米沙坦組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%明顯低于貝那普利組20.69%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.0318，P < 0.05）。

3討論

EH是臨床常見的一種心血管疾病，其發(fā)病病因和機(jī)制尚不完全明確，但多種因素導(dǎo)致正常血壓調(diào)節(jié)機(jī)制功能失代償后累及體循環(huán)大動脈和中動脈，長期血壓控制不佳可誘發(fā)心、腦、腎等靶細(xì)胞損害?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[4]血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能損傷不僅參與EH的發(fā)生、發(fā)展，同時可誘發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病和并發(fā)癥。血管內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥刺激下可分泌EL，而EL參與在EH患者局部血管病理生理改變[5]。EL是一種具有較強(qiáng)磷脂酶活性和較弱三酰甘油酶活性的新型脂肪酶，在機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和新生血管中均可表達(dá)，能夠在內(nèi)皮細(xì)胞表面經(jīng)肝素作用脫落進(jìn)入全身血液循環(huán)，增高血漿肝素化狀態(tài)下磷脂酶活性，從而誘發(fā)EL激活后的生物學(xué)效應(yīng)。APN在血漿中以三聚體、六聚體和高分子量多聚體形式存在，在脂肪細(xì)胞中以單體形式存在，而且只有在形成多聚體后才能在細(xì)胞外產(chǎn)生生物學(xué)作用。近代文獻(xiàn)表明[6]APN能夠與細(xì)胞膜上脂聯(lián)素受體結(jié)合，激活腺苷酸活化蛋白激酶路徑，影響血管舒張功能和內(nèi)皮功能。因此，研究不同藥物對EH患者血清EL、APN濃度和血壓控制的影響，在科學(xué)制定治療方案方面具有非常重要的參考意義。

貝那普利是一種具有競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，前體藥水解后成為具有活性物質(zhì)的貝那普利拉，能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，減低血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的收縮血管和產(chǎn)生醛固酮等作用，抑制緩激肽降解，降低血管阻力和增高血漿腎素活性，從而達(dá)到降壓效果[7]，與本研究貝那普利組能夠降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓基本一致。

替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑，能夠替代血管緊張素Ⅱ受體與AT1受體亞型高親和性結(jié)合，抑制AT2與血管平滑肌等組織中AT2受體1的結(jié)合，同時對AT2及其他特征更少的AT受體無親和力，促使AT2受體更多的與其受體2結(jié)合，從而達(dá)到擴(kuò)張血管的目的。同時，替米沙坦具有激活過氧化物酶體增殖物激活受體的作用，能夠與核內(nèi)受體結(jié)合誘發(fā)氧化物酶體增殖性反應(yīng)，增加脂質(zhì)代謝有關(guān)酶的合成，降低EL濃度以及升高APN濃度，從而有效控制EH患者的血壓?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[8]，替米沙坦能夠通過調(diào)控血壓抑制血管內(nèi)皮功能異常和內(nèi)膜增生反應(yīng)，提高抗氧化應(yīng)激和抗細(xì)胞炎癥作用，從而保護(hù)血管內(nèi)皮和改善血管重構(gòu)。本研究顯示兩組均能降低EL濃度、升高APN濃度和有效控制血壓，但治療后替米沙坦組EL濃度下降幅度、APN濃度升高幅度明顯大于貝那普利組，表明替米沙坦在保護(hù)血管內(nèi)皮功能方面優(yōu)于貝那普利。治療后兩組SBP、DBP水平比較無差異，表明兩種藥物均能夠達(dá)到血壓控制的效果。但是，替米沙坦組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%明顯低于貝那普利組20.69%，表明在治療EH患者藥物安全性和耐受性方面，替米沙坦明顯優(yōu)于貝那普利，有利于患者長期治療。

綜上所述，替米沙坦與貝那普利均能夠有效控制血壓，但前者降低EL濃度和升高APN濃度方面優(yōu)于后者，安全可靠，能夠提高患者服藥依從性和改善生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-04-24）