氫氯噻嗪聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療146例輸尿管結(jié)石體會(huì)

[摘要] 目的 研究氫氯噻嗪聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療輸尿管結(jié)石臨床效果及不良反應(yīng)。 方法 研究對(duì)象共146例，隨治療方法不同分為觀察組（n = 80）與對(duì)照組（n = 66）。對(duì)照組采用單純鹽酸坦索羅辛治療，觀察組加入氫氯噻嗪。觀察兩組用藥后結(jié)石排出時(shí)間、疼痛程度、合用止痛藥情況、不良反應(yīng)情況及24～48 h腎絞痛再發(fā)率。 結(jié)果 兩組結(jié)石大小對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組結(jié)石排出時(shí)間為（5.78±3.23）d，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組疼痛程度為（1.50±0.31）分，與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組用藥后再次發(fā)生腎絞痛22例，其中18例使用止痛藥，4例疼痛可以忍受，自行緩解；2例發(fā)生不良反應(yīng)，1例為短暫性低血壓，1例為氫氯噻嗪過敏。對(duì)照組腎絞痛再發(fā)率、止痛藥使用率均明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；1例并發(fā)癥患者為眩暈、無力。 結(jié)論 體外沖擊波碎石后予氫氯噻嗪聯(lián)合鹽酸坦索羅辛口服，可有效縮短排石時(shí)間，降低腎絞痛再發(fā)率、減輕疼痛強(qiáng)度，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 氫氯噻嗪；鹽酸坦索羅辛；輸尿管結(jié)石；腎絞痛

[中圖分類號(hào)] R693.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）21-0052-03

輸尿管結(jié)石是臨床常見病，有逐年增多趨勢(shì)，治療方法多種。藥物排石以方法簡(jiǎn)單、無創(chuàng)傷等優(yōu)點(diǎn)，受到廣大醫(yī)患好評(píng)。其中以α受體阻滯劑其優(yōu)越的療效受到臨床好評(píng)，眾多研究均報(bào)道α受體阻滯劑鹽酸坦索羅辛可有效提高輸尿管結(jié)石排石率。我院在鹽酸坦索羅辛基礎(chǔ)上給予氫氯噻嗪，療效優(yōu)于單純鹽酸坦索羅辛，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究對(duì)象共146例，為我院2011年1月～2013年1月間收治，均經(jīng)臨床檢查，確定為輸尿管結(jié)石患者，男84例，女62例，年齡最小18歲，最大65歲，其中單發(fā)結(jié)石98例，多發(fā)結(jié)石48例，所有患者均有不同程度惡心、嘔吐、腎絞痛等臨床癥狀，且反復(fù)發(fā)作，均因腎絞痛急性發(fā)作而入院。隨治療方法不同分為觀察組與對(duì)照組，觀察組80例，對(duì)照組66例，兩組患者的年齡、性別、結(jié)石數(shù)量等相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療期間均收集全部尿液，并以2 mm網(wǎng)篩過濾，肉眼觀察可見結(jié)石，如未見結(jié)石，于1、2療程行超聲檢查，必要時(shí)可通過造影檢查等確定是否排出。

1.2.1 對(duì)照組 確診后先給予體外沖擊波碎石治療，治療當(dāng)日給予氫氯噻嗪（常州制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683；規(guī)格25 mg/片）口服治療，25 mg/次，3次/d；左氧氟沙星片（商品名：可樂必妥；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091；規(guī)格：0.5 g/片）1片/次，2次/d。囑患者多飲水，飲水量最少2 L，多運(yùn)動(dòng)。7 d為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸坦索羅辛（安斯泰來制藥（中國(guó)）有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681；規(guī)格：0.2 mg/片）2片/次，1次/d。7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]

觀察兩組患者結(jié)石排出時(shí)間、疼痛程度、合用止痛藥情況、不良反應(yīng)情況及24～48 h腎絞痛再發(fā)率。疼痛程度評(píng)定據(jù)視覺模擬量表（VAS）評(píng)定，總分10分，得分越高，疼痛程度越強(qiáng)，反之，則疼痛越輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.4軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)石大小、排出時(shí)間及疼痛程度對(duì)比

兩組結(jié)石大小對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組結(jié)石排出時(shí)間為（5.78±3.23）d，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組疼痛程度為（1.50±0.31）分，與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組患者結(jié)石大小、排出時(shí)間及疼痛程度對(duì)比（x±s）

2.2 腎絞痛再發(fā)率、止痛藥使用率及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組用藥后再次發(fā)生腎絞痛22例，其中18例使用止痛藥，4例疼痛可以忍受，自行緩解；2例發(fā)生不良反應(yīng)，1例為短暫性低血壓，1例為氫氯噻嗪過敏。對(duì)照組腎絞痛再發(fā)率、止痛藥使用率均明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；1例并發(fā)癥患者為眩暈、無力。見表2。

表2 兩組患者腎絞痛再發(fā)率、止痛藥使用率及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

輸尿管結(jié)石是泌尿外科常見病，結(jié)石可刺激輸尿管，引發(fā)輸尿管痙攣、水腫、急性尿路梗阻，從而產(chǎn)生嚴(yán)重疼痛，甚至發(fā)生休克等。多發(fā)生于輸尿管遠(yuǎn)端，約占70%，近端較少。眾多學(xué)者認(rèn)為[2]，直徑4～6 mm輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石約25%患者可于3周內(nèi)自然排出，而直徑8 mm以上輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石自行排出困難。治療方法分為保守治療、手術(shù)治療。雖然經(jīng)皮腎和經(jīng)輸尿管碎石、取石術(shù)，在治療方面取得巨大進(jìn)步，但仍為創(chuàng)傷性手術(shù)，且價(jià)格偏高。而體外沖擊波碎石和藥物排石以價(jià)格低廉、無創(chuàng)傷、安全性高成為臨床首選治療方法。

體外沖擊波碎石是以機(jī)器產(chǎn)生沖擊波，經(jīng)聚焦后直接作用于結(jié)石，使結(jié)石分解后排出。但臨床發(fā)現(xiàn)，對(duì)于直徑1 cm以上輸尿管結(jié)石，首次沖擊碎石成功率僅為50%[3]。故對(duì)于首次沖擊波碎石后，多給予藥物輔助排石或再次沖擊碎石，以保證結(jié)石完全排出。由于多次碎石和治療周期長(zhǎng)，易加重患者痛苦、心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故體外沖擊波碎石配合藥物治療成為臨床常用治療輸尿管結(jié)石方法。本組均采用體外沖擊波碎石配合藥物排石，意在縮短排石時(shí)間，提高排石效果，降低因結(jié)石長(zhǎng)時(shí)間殘留引發(fā)并發(fā)癥。

相關(guān)研究表明，輸尿管平滑肌分布三種α受體，分別為α1A、α1B、α1D受體，其中輸尿管遠(yuǎn)端以α1A、α1D為主，輸尿管近端以α1A為主[4]。輸尿管結(jié)石下移使自主神經(jīng)興奮，輸尿管α1A、α1D腎上腺能受體興奮，經(jīng)傳入神經(jīng)反饋于中樞和局部反射弧，引發(fā)輸尿管痙攣性疼痛，使結(jié)石嵌頓，加重疼痛。亦可使α1腎上腺能受體興奮增高，輸尿管平滑肌收縮，輸尿管內(nèi)壓力升高，加重疼痛。疼痛物質(zhì)釋放，加重輸尿管收縮，與結(jié)石接觸面輸尿管血管受壓，形成局部循環(huán)障礙。綜合作用，形成惡性循環(huán)，疼痛繼續(xù)加重。鹽酸坦索羅辛為高選擇性α1A/D受體阻斷劑，用于輸尿管結(jié)石近端結(jié)石患者，可抑制α1A受體；用于輸尿管遠(yuǎn)端患者，可抑制α1A/D受體，降低輸尿管平滑肌張力，避免過度收縮，降低輸尿管蠕動(dòng)頻率及幅度，使局部循環(huán)恢復(fù)正常，達(dá)到避免發(fā)生嵌頓、降低局部水腫、緩解結(jié)石遠(yuǎn)端壓力，從而緩解劇烈疼痛，其次，鹽酸坦索羅辛可增加輸尿管傳輸能力、增加結(jié)石周圍輸尿管壓力，使結(jié)石緩慢下移。鹽酸坦索羅辛在作用于輸尿管同時(shí)，可作用于脊髓α1D受體，使疼痛閾值增高，達(dá)到緩解疼痛作用。

氫氯噻嗪為利尿藥物，作用于髓襻升支皮質(zhì)部遠(yuǎn)端小管前段，發(fā)揮對(duì)鈉離子和氯離子重吸收作用，使遠(yuǎn)端腎小管和集合管內(nèi)鈉離子、鉀離子交換量增加，增加管腔內(nèi)離子濃度，形成離子階梯，促進(jìn)水內(nèi)流，進(jìn)入腎盂，尿量增加。增加的尿量促使輸尿管壓力增高，增加結(jié)石近端壓力，一方面可促進(jìn)結(jié)石下移；另一方面，以尿液動(dòng)力學(xué)刺激輸尿管，產(chǎn)生膨脹作用，擴(kuò)張輸尿管，沖刷結(jié)石，促進(jìn)結(jié)石排出[5]。

本組研究顯示，兩組結(jié)石大小對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；用藥后，觀察組結(jié)石排出時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；排石期間觀察組再發(fā)腎絞痛22例，18例疼痛程度強(qiáng)，給予強(qiáng)止痛藥緩解，疼痛程度（1.50±0.31）分，而對(duì)照組再發(fā)腎絞痛35例，30例給予強(qiáng)止痛藥緩解疼痛，疼痛程度（1.96±0.20）分，兩組腎絞痛再發(fā)率、止痛藥使用率及疼痛程度對(duì)比，觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩種用藥后均有并發(fā)癥發(fā)生，觀察組1例為短暫性低血壓，1例為氫氯噻嗪過敏，對(duì)照組1例并發(fā)癥患者為眩暈、無力，兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者均未見其他并發(fā)癥發(fā)生，可見，氫氯噻嗪聯(lián)合鹽酸坦索羅辛比單純服用鹽酸坦索羅辛可提前促進(jìn)結(jié)石排出，減少腎絞痛再發(fā)率、降低疼痛強(qiáng)度，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。相關(guān)報(bào)道稱[6]，坦索羅辛可有效促進(jìn)輸尿管中下段結(jié)石排出。本組研究缺點(diǎn)在于未對(duì)結(jié)石位置進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，且本組近端結(jié)石患者治療后，均有效排出，應(yīng)擴(kuò)大研究對(duì)象，觀察聯(lián)合用藥對(duì)遠(yuǎn)端和近端輸尿管結(jié)石治療效果。

綜上所述，體外沖擊波碎石后給予氫氯噻嗪聯(lián)合鹽酸坦索羅辛口服，可有效縮短排石時(shí)間，降低腎絞痛再發(fā)率、減輕疼痛強(qiáng)度，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-04-12）