舟山市1～5歲兒童血清25—羥維生素D3水平及維生素D缺乏影響因素分析

[摘要] 目的 分析舟山地區(qū)1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平及維生素D缺乏現(xiàn)狀，并分析其影響因素，提高兒童預(yù)防保健工作質(zhì)量。 方法 采用酶聯(lián)免疫法對(duì)本院門(mén)診體檢的1420名1～5歲兒童進(jìn)行血清25-羥維生素D3水平檢測(cè)，分析維生素D缺乏的發(fā)病率，并對(duì)可能引起維生素D缺乏的因素進(jìn)行調(diào)查，采用單因素Logistic回歸分析本地區(qū)1～5歲兒童維生素D缺乏的相關(guān)因素，采用多因素Logistic回歸分析1～5歲兒童維生素D缺乏的獨(dú)立影響因素。 結(jié)果 舟山地區(qū)1～5歲兒童血清25-羥維生素D3平均水平為（124±39.6） nmol/L，維生素D缺乏發(fā)病率為7.3%，維生素D相對(duì)缺乏發(fā)病率為14.9%，單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡（P < 0.05，OR = 1.339）、季節(jié)（P < 0.05，OR = 1.529）、戶外活動(dòng)時(shí)間（P < 0.05，OR = 2.195）、厭食（P < 0.05，OR = 0.716）、經(jīng)常腹瀉（P < 0.05，OR = 0.742）及是否規(guī)律服用魚(yú)肝油（P < 0.05，OR = 2.719）與兒童維生素D缺乏相關(guān)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：厭食（P < 0.05，OR = 0.975）、經(jīng)常腹瀉（P < 0.05，OR = 0.374）是1～5歲兒童維生素D缺乏的危險(xiǎn)因素，戶外活動(dòng)（P < 0.05，OR = 4.026）及規(guī)律服用魚(yú)肝油（P < 0.05，OR = 2.024）是保持維生素D水平的保護(hù)性因素。 結(jié)論 舟山地區(qū)1～5歲兒童維生素D缺乏的情況仍然較為突出，應(yīng)該加強(qiáng)兒童保健的科普教育，降低兒童維生素缺乏的發(fā)病率，預(yù)防兒童佝僂病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 25-羥維生素D3；兒童；舟山；維生素D缺乏；佝僂病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R195 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）21-0006-03

維生素D是人體發(fā)育過(guò)程中必需的維生素，具有多種生物活性，并且參與對(duì)激素合成及活性的調(diào)節(jié)，對(duì)于甲狀腺的功能以及鈣、磷等礦物質(zhì)的代謝具有重要調(diào)節(jié)作用。尤其對(duì)于嬰幼兒，維生素D是維持正常生長(zhǎng)發(fā)育的必需物質(zhì)[1]。維生素D缺乏能引起發(fā)育遲緩以及佝僂病等疾病，影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育甚至引起骨質(zhì)畸形。維生素D是在體內(nèi)經(jīng)轉(zhuǎn)化合成的維生素類(lèi)，因此在嬰幼兒時(shí)期發(fā)生維生素D缺乏的病例較為常見(jiàn)[2]，維生素D在發(fā)揮生物活性前需要轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3或1，25-二羥維生素D3[25-（OH）D3和1，25-（OH）2D3]，因此對(duì)其轉(zhuǎn)化活性成分的檢測(cè)是判斷嬰幼兒體內(nèi)維生素D水平的理想指標(biāo)。為了評(píng)估舟山地區(qū)嬰幼兒維生素D缺乏的現(xiàn)狀，本文對(duì)舟山地區(qū)1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平及維生素D缺乏的現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，并分析其影響因素，為兒童保健及疾病預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

本文1 420例嬰幼兒為2011年1月～2012年1月在本院進(jìn)行健康檢查的兒童，其中男796例，女624例，年齡1～5歲，平均（3.2±1.6）歲，并排除伴有先天性疾病患兒、腎病患兒以及應(yīng)用激素可能影響維生素D代謝患兒。接受調(diào)查兒童家長(zhǎng)對(duì)研究?jī)?nèi)容均知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

受檢兒童清晨禁食水4 h，抽取靜脈血1 mL，低溫離心血清，保存于深低溫冰箱，分批檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)靜脈血血清25-羥維生素D3水平，試劑購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，原裝進(jìn)口，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照儀器使用說(shuō)明書(shū)及試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

受檢者25-羥維生素D3水平及診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)參考文獻(xiàn)制定[3]，其中低于50 nmol/L為Vit D缺乏，（50～75） nmol/L為Vit D相對(duì)缺乏，（75～375） nmol/L為Vit D正常。在相關(guān)因素及影響因素分析中維生素缺乏及相對(duì)缺乏判定為維生素D缺乏。

1.4 相關(guān)因素調(diào)查

由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容包括研究對(duì)象年齡、性別、既往健康狀況及疾病史、既往應(yīng)用藥物情況、兒童喂養(yǎng)方式、食欲狀況、健康狀況、戶外活動(dòng)時(shí)間、魚(yú)肝油服用情況及患病情況、家庭經(jīng)濟(jì)收入和父母文化程度等情況，研究對(duì)象經(jīng)濟(jì)條件按受調(diào)查者自述，能夠滿足基本生活需要者判定為較好，不能滿足基本生活需要者判斷為較差。

1.5 相關(guān)因素賦值

相關(guān)因素調(diào)查結(jié)束后進(jìn)行賦值，年齡：1～3歲=0，4～5歲=1；性別：男=0，女=1；季節(jié)：夏秋季=0，冬春季=1；喂養(yǎng)方式：母乳喂養(yǎng)=0，混合喂養(yǎng)及人工喂養(yǎng)=1；戶外活動(dòng)：時(shí)間≥2 h=0，<2 h=1；厭食：是=0，否=1；經(jīng)常腹瀉：是=0，否=1；是否規(guī)律服用魚(yú)肝油：是=0，否=1；經(jīng)濟(jì)條件：好=0，差=1；父母文化程度：高中及以上=0，初中及以下=1。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，相關(guān)因素分析采用χ2檢驗(yàn)，獨(dú)立影響因素分析采用單因素Logistic回歸分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 舟山地區(qū)1～5歲兒童維生素D缺乏相關(guān)因素

舟山地區(qū)1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平為（124±39.6） nmol/L，在建議參考值范圍內(nèi)，其中維生素D缺乏發(fā)病率為7.3%（104/1 420），維生素D相對(duì)缺乏發(fā)病率為14.9%（212/1 420）。

2.2 舟山地區(qū)1～5歲兒童血清25-羥維生素D3水平相關(guān)因素

單因素Logistic分析結(jié)果顯示，年齡、季節(jié)、戶外活動(dòng)時(shí)間、厭食、經(jīng)常腹瀉及是否規(guī)律服用魚(yú)肝油與兒童維生素D缺乏相關(guān)。性別、喂養(yǎng)方式、經(jīng)濟(jì)條件及父母文化程度與維生素D缺乏無(wú)關(guān)。見(jiàn)表1。

表1 舟山地區(qū)1～5歲兒童維生素D3缺乏相關(guān)因素分析

2.3 舟山地區(qū)1～5歲兒童維生素D缺乏影響因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，厭食及經(jīng)常腹瀉是舟山地區(qū)兒童維生素D缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，戶外活動(dòng)及規(guī)律服用魚(yú)肝油是舟山地區(qū)兒童保持維生素D正常水平的保護(hù)性因素。見(jiàn)表2。

表2 舟山地區(qū)1～5歲兒童血維生素D缺乏的獨(dú)立影響因素分析

3 討論

維生素D是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維生素D包括D3及D2兩種形式，其中維生素D3是機(jī)體代謝需要的營(yíng)養(yǎng)成分，維生素D3通過(guò)其代謝活性產(chǎn)物25-羥維生素D3和1，25-二羥維生素D3發(fā)揮生理作用，25-羥維生素D3的半衰期較短，能夠穩(wěn)定地反映體內(nèi)維生素D的水平。維生素D對(duì)于人體鈣鹽的代謝具有重要的意義，維生素D為固醇類(lèi)衍生物，具有激素樣作用，也是多種激素的前體物質(zhì)，能夠通過(guò)與維生素D受體結(jié)合發(fā)揮作用，維生素D與受體的作用通過(guò)代謝產(chǎn)物25-羥維生素D3實(shí)現(xiàn)，與受體結(jié)合后能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)受維生素D反應(yīng)原件調(diào)控基因的表達(dá)活性，從而在分子生物學(xué)水平上發(fā)揮作用。維生素D能夠維持正常的鈣磷水平，并且能夠?qū)谞钆韵俚墓δ苓M(jìn)行調(diào)節(jié)[4，5]，維持腎小管對(duì)鈣磷的正常排泄水平，在維生素D缺乏時(shí)，鈣鹽代謝障礙，能夠引起兒童的骨質(zhì)發(fā)育障礙，導(dǎo)致佝僂病的發(fā)生[6]，甚至能夠引起神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常。除了對(duì)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)作用，維生素D尚且能夠通過(guò)對(duì)腎素、血管緊張素系統(tǒng)的影響調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的功能。此外臨床研究結(jié)果表明，維生素D缺乏與腫瘤以及免疫系統(tǒng)的疾病發(fā)病具有相關(guān)性，說(shuō)明正常的維生素D水平對(duì)于維持生長(zhǎng)發(fā)育及機(jī)體的正常功能具有重要的意義。

維生素D通過(guò)外源性直接攝入的很少，大部分維生素D是通過(guò)從食物中攝入維生素D原或麥角固醇，皮膚經(jīng)過(guò)紫外線照射后轉(zhuǎn)化成維生素D，因此維生素D缺乏較為常見(jiàn)，尤其是嬰幼兒，發(fā)生維生素D缺乏的病例發(fā)病率較高，引起骨質(zhì)的發(fā)育障礙，甚至導(dǎo)致佝僂病的發(fā)生，影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，因此對(duì)于維生素D缺乏及佝僂病的預(yù)防，是兒童保健的重點(diǎn)內(nèi)容之一[7]。雖然近年來(lái)伴隨生活水平及兒童保健意識(shí)的提高，佝僂病的發(fā)病率逐年降低，但是維生素D缺乏的病例并不少見(jiàn)，維生素D缺乏后并不會(huì)馬上表現(xiàn)出臨床癥狀，需要經(jīng)過(guò)半年至1年的持續(xù)維生素D低水平才會(huì)引發(fā)較為明顯的骨質(zhì)改變等，因此維生素D的檢測(cè)對(duì)于相關(guān)疾病的預(yù)防與控制具有積極的意義[8]。維生素的直接檢測(cè)較為困難，目前多將其代謝活性產(chǎn)物25-羥維生素D3作為間接檢測(cè)指標(biāo)，在對(duì)舟山地區(qū)的1～5歲兒童檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，1～5歲兒童的血清25-羥維生素D3平均水平為（124±39.6）nmol/L，基本維持在正常水平，但是維生素D缺乏及相對(duì)缺乏的比例為7.3%及14.9%，仍然值得注意。

兒童是維生素D缺乏的主要發(fā)病人群，維生素D能夠直接從食物中獲取的非常少，而且外源性的維生素D及維生素D原的吸收需要脂肪的參與，而且需要良好的腸道功能及肝臟功能，伴有腸道吸收功能不良者能夠影響維生素D原的吸收，維生素D原吸收后要經(jīng)過(guò)紫外線照射才會(huì)轉(zhuǎn)化為維生素D，維生素D經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，在羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為具有生物活性的25-羥維生素D3，因此在攝入、吸收及轉(zhuǎn)化等過(guò)程的異常均可能引起維生素D的缺乏。研究結(jié)果顯示，在本地區(qū)接收調(diào)查的1 420名兒童的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、季節(jié)、戶外活性時(shí)間、厭食、經(jīng)常腹瀉、是否規(guī)律服用魚(yú)肝油、父母的文化程度均與兒童的25-羥維生素D3水平具有相關(guān)性，嬰幼兒是維生素D3缺乏的主體人群[9]，0～3歲的嬰幼兒維生素D缺乏比例較高，其可能與嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育較快以及補(bǔ)充外源性維生素D不足有關(guān)。戶外活動(dòng)時(shí)間及季節(jié)是與維生素D缺乏密切相關(guān)的因素，維生素D原需要接收紫外線照射后才能合成維生素D，進(jìn)行戶外活動(dòng)接收足夠的日光照射是保證維生素D能夠合成和滿足需要的保證，每天進(jìn)行戶外活動(dòng)或日光照射少于2 h的兒童發(fā)生維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，單因素分析的結(jié)果也顯示，戶外活動(dòng)是維生素D維持生長(zhǎng)水平的保護(hù)性因素，說(shuō)明嬰幼兒進(jìn)行戶外活動(dòng)的必要性[10]。而在對(duì)季節(jié)因素的分析中發(fā)現(xiàn)，季節(jié)因素與維生素D缺乏具有相關(guān)性，冬春季節(jié)維生素D缺乏的比例高于夏秋季節(jié)，本地區(qū)屬亞熱帶季風(fēng)氣候，全年光照充足，但是本地區(qū)地處東南沿海，冬、春季節(jié)時(shí)冷空氣仍較為明顯，導(dǎo)致戶外活動(dòng)時(shí)間較短，而且日照時(shí)間及日照強(qiáng)度均有不同程度的下降，因此在冬春季節(jié)需要適當(dāng)進(jìn)行足夠時(shí)間的戶外活動(dòng)，或者選擇戶內(nèi)陽(yáng)光充足的地方進(jìn)行足夠時(shí)間的日光浴，保證維生素D的體內(nèi)合成過(guò)程，降低維生素D缺乏的危險(xiǎn)，但是目前對(duì)于室內(nèi)日光照射是否能夠改善維生素D的合成尚存在爭(zhēng)議[11]，有研究認(rèn)為普通玻璃中含有的金屬氧化物能夠吸收紫外線，降低紫外線的強(qiáng)度，因此要適當(dāng)延長(zhǎng)光照的時(shí)間。患兒的飲食情況、腸道功能以及外源性維生素D的補(bǔ)充情況與兒童維生素D的水平密切相關(guān)，而且在進(jìn)一步分析中也發(fā)現(xiàn)，厭食及經(jīng)常腹瀉是兒童維生素D降低的危險(xiǎn)因素，而規(guī)律服用魚(yú)肝油是維持正常維生素D水平的保護(hù)性因素，動(dòng)物性的維生素D原是維生素D合成的原料，在肝臟、深海魚(yú)類(lèi)等食物中含量較為豐富，厭食、偏食的兒童難以從食物中獲得足夠的維生素D原，發(fā)生維生素D缺乏的幾率增加。維生素D主要在空腸及回腸吸收，而且在吸收過(guò)程中需要脂肪的參與，經(jīng)常腹瀉的患兒食物在腸道中停留的時(shí)間過(guò)短，維生素D原不易充分吸收[12]，而且腹瀉患兒多具有脂肪吸收障礙，也不利于維生素D原的吸收，從而造成維生素D的缺乏。父母的文化程度同維生素D缺乏具有相關(guān)關(guān)系，與文化水平相對(duì)較高的家長(zhǎng)對(duì)維生素D科普教育內(nèi)容認(rèn)知及了解程度較高有關(guān)[13]，因此在科普教育過(guò)程中，針對(duì)不同的人群還要區(qū)別對(duì)待，保證科普教育的效果。

經(jīng)濟(jì)條件以及喂養(yǎng)方式與維生素D缺乏無(wú)明顯相關(guān)性，既往的研究結(jié)果顯示，在父母文化程度偏低及經(jīng)濟(jì)條件較差家庭的兒童維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)加大[14]，其與兒童的輔食習(xí)慣、喂養(yǎng)條件不同有關(guān)[15]。舟山屬我國(guó)經(jīng)濟(jì)文化相對(duì)發(fā)達(dá)地區(qū)，而且居民的平均生活水平相對(duì)較高，兒童的營(yíng)養(yǎng)要求基本能夠得到滿足，其可能是差別不明顯原因，但是值得注意的是，母乳中含有合適的鈣磷比例有利于吸收，但是仍然要適量補(bǔ)充維生素D[16]，而輔食中的鈣磷比例及利用度多難以達(dá)到母乳的條件，雖然人工喂養(yǎng)及混合喂養(yǎng)的兒童維生素D缺乏的幾率無(wú)明顯提高，但是仍然可能存在缺鈣等營(yíng)養(yǎng)障礙，要更加注意對(duì)鈣的補(bǔ)充。

調(diào)查研究的結(jié)果顯示，舟山地區(qū)1～5歲兒童維生素D缺乏及相對(duì)缺乏的發(fā)病率約為22.2%，略低于其他地區(qū)大規(guī)模的調(diào)查結(jié)果[17，18]，但是仍不容忽視，在對(duì)相關(guān)的影響因素分析發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏的原因大多數(shù)與兒童的喂養(yǎng)及生活方式有關(guān)，如戶外活動(dòng)不足、偏食以及魚(yú)肝油補(bǔ)充不充分等，因此在兒童預(yù)防保健工作中，仍然要加強(qiáng)宣傳力度，注意對(duì)兒童保健知識(shí)的普及工作，改善本地區(qū)兒童保健預(yù)防工作的水平及質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-03-13）