子宮內(nèi)膜腺癌組織中RUNX3蛋白的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后判定的意義

[摘要] 目的 探討子宮內(nèi)膜腺癌組織中RUNX3蛋白的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后判定的意義。 方法 本文病理標(biāo)本來自本院2012年1～12月收治的經(jīng)病理確診的子宮內(nèi)膜腺癌患者40例，非典型增生癥40例，及同期體檢健康者40例，采用免疫組化方法測(cè)定子宮內(nèi)膜腺癌組織、非典型增生組織及正常子宮組織中RUNX3蛋白表達(dá)情況，并進(jìn)一步分析子宮內(nèi)膜腺癌腫瘤分期、病理分級(jí)、浸潤(rùn)程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與RUNX3蛋白表達(dá)的關(guān)系。 結(jié)果 子宮內(nèi)膜腺癌組RUNX3蛋白陽性率低于非典型增生組及正常組（χ2=4.308、7.935，P < 0.05）；不同臨床分期、分化程度、浸潤(rùn)深度子宮內(nèi)膜腺癌組織RUNX3蛋白陽性率差異顯著（χ2=5.479、4.916、3.852，P < 0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜腺癌組織RUNX3蛋白表達(dá)無關(guān)（χ2=1.073，P > 0.05）。 結(jié)論 RUNX3蛋白有明顯抑癌作用，其表達(dá)與子宮內(nèi)膜腺癌惡性程度、病理分期以及浸潤(rùn)深度有密切關(guān)系，可作為判斷病情、治療效果及預(yù)后的重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜腺癌；RUNX3蛋白；腫瘤分期；分化程度

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）26-0027-02

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性。在北美和歐洲其發(fā)生率高居女性生殖系統(tǒng)癌癥的首位[1]，在我國(guó)女性中，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率目前僅次于宮頸癌。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病是一個(gè)多因素共同參與的過程，其中抑癌基因的缺失以及原癌基因激活在發(fā)病中有重要作用，目前，抑癌基因人類相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3（RUNX3）在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用已經(jīng)引起臨床重視[2]，本文收集本院子宮內(nèi)膜腺癌患者組織標(biāo)本，探討RUNX3在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1～12月收治的經(jīng)病理確診的子宮內(nèi)膜腺癌患者40例（子宮內(nèi)膜腺癌組）、非典型增生癥40例（非典型增生組）及同期體檢健康者40例（正常組）的子宮組織標(biāo)本。其中，40例子宮內(nèi)膜腺癌患者中，腫瘤分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期11例，Ⅲ期9例，Ⅳ期8例。病理分級(jí)：G1級(jí)19例，G2級(jí)12例，G3級(jí)9例；浸潤(rùn)情況：肌層浸潤(rùn)不足一半者21例，肌層浸潤(rùn)過半或穿透肌層者19例；手術(shù)病理證實(shí)存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例。

1.2 方法

用石蠟包埋子宮組織標(biāo)本，脫蠟后，采用PBS緩沖液沖洗，使用枸櫞酸鹽加熱，進(jìn)行抗原修復(fù)，冷卻至室溫備用。采用北京博奧森生物公司的RUNX3兔抗人抗體、康為世紀(jì)公司生產(chǎn)的SP試劑盒進(jìn)行免疫組化檢查，首先采用RUNX3抗體標(biāo)記組織切片，然后行DAB染色，蘇木素復(fù)染，以PBS為空白對(duì)照。

1.3 RUNX3陽性判定

采用半定量計(jì)分法，以細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)黃色至棕褐色顆粒判定為陽性。染色強(qiáng)度評(píng)分，無色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。陽性細(xì)胞百分比評(píng)分，無陽性細(xì)胞為0分，陽性細(xì)胞數(shù)≤10%為1分，10%<陽性細(xì)胞數(shù)≤15%為2分，15%<陽性細(xì)胞數(shù)≤75%為3分，陽性細(xì)胞數(shù)>75%為4分。染色強(qiáng)度評(píng)分×陽性細(xì)胞數(shù)評(píng)分得免疫組化評(píng)分；以0～4分為陰性（-），以5～6分為陽性（+），7～8分為陽性（++），9～12分為陽性（+++）[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察比較子宮內(nèi)膜腺癌組織、非典型增生組織及正常子宮組織中RUNX3蛋白陽性表達(dá)情況，并比較不同宮內(nèi)膜腺癌腫瘤分期、病理分級(jí)、浸潤(rùn)程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況下RUNX3蛋白表達(dá)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行組內(nèi)分組χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜腺癌組織、非典型增生組織及正常子宮組織中RUNX3蛋白表達(dá)情況

子宮內(nèi)膜腺癌組RUNX3蛋白陽性率低于非典型增生組及正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同腫瘤分期、病理分級(jí)、浸潤(rùn)程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與RUNX3蛋白表達(dá)的關(guān)系

不同腫瘤分期患者子宮內(nèi)膜腺癌組織RUNX3蛋白陽性率差異顯著（χ2=5.479，P < 0.05），隨著腫瘤分期的進(jìn)展， RUNX3蛋白陽性率明顯減低；不同腫瘤分化程度患者子宮內(nèi)膜腺癌組織RUNX3蛋白陽性率差異顯著（χ2=4.916，P < 0.05），隨著腫瘤分化程度的由低到高， RUNX3蛋白陽性率明顯減低；肌層浸潤(rùn)不足1/2子宮內(nèi)膜腺癌組織RUNX3蛋白陽性率高于深度浸潤(rùn)癌組織（χ2=3.852，P < 0.05），隨著腫瘤浸潤(rùn)深度的增加，RUNX3蛋白陽性率明顯減低；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否子宮內(nèi)膜腺癌組織RUNX3蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.073，P > 0.05）。見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，國(guó)內(nèi)每年有接近20萬的新發(fā)病例，在北美和歐洲其發(fā)生率僅次于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸腫瘤，高居女性生殖系統(tǒng)癌癥的首位。在我國(guó)，隨著社會(huì)的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)條件的改善，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率亦逐年升高，目前僅次于宮頸癌，居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位[4]。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病是一個(gè)多因素共同參與的過程，其中抑癌基因的缺失以及原癌基因激活在發(fā)病中有重要作用[5]。

人類Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3基因（RUNX3）是Levanon等于1994年發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因，RUNX3能調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育和凋亡，對(duì)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和其他生物學(xué)效應(yīng)有著重要而復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，目前研究顯示RUNX3表達(dá)缺失與人類多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程有密切關(guān)系[6，7]。RUNX3的抑癌機(jī)制與具有生長(zhǎng)抑制和凋亡誘導(dǎo)因子功能的TGF-β通路密切相關(guān)，TGF-β是一種對(duì)許多發(fā)育和生理過程產(chǎn)生抑制作用的生長(zhǎng)因子，其信號(hào)通路的紊亂參與眾多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。RUNX3基因可能是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，參與TGF-β上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)控作用[8，9]。

研究證實(shí)RUNX3基因表達(dá)沉默與胃癌的發(fā)生和發(fā)展有高度相關(guān)性[8]。此外有國(guó)外學(xué)者研究顯示RUNX3與女性生殖系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，Yoshizaki T等[10]研究顯示RUNX3基因在女性良性生殖系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)率明顯高于惡性腫瘤患者。其女性生殖腫瘤方面的相關(guān)報(bào)道引起了臨床重視，有學(xué)者認(rèn)為通過研究RUNX3的作用通路及機(jī)制，可以為臨床子宮惡性腫瘤的治療提供新的靶點(diǎn)和通道[11]。

本文研究顯示非典型增生組及正常組RUNX3蛋白陽性率高于子宮內(nèi)膜腺癌組，并且在子宮內(nèi)膜腺癌組織中，不同臨床分期、分化程度、浸潤(rùn)深度其RUNX3蛋白陽性率差異顯著（P < 0.05），隨著腫瘤惡性程度的進(jìn)展，其表達(dá)率逐漸降低，而腫瘤有無轉(zhuǎn)移對(duì)RUNX3基因的表達(dá)率無明顯影響，可能是由于RUNX3基因主要作用于細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，而對(duì)血運(yùn)、淋巴、種植轉(zhuǎn)移等無影響。由此可見，RUNX3蛋白確實(shí)與腫瘤生長(zhǎng)分化關(guān)系密切，但是如何通過外在藥物或基因干預(yù)使其在腫瘤發(fā)病初期高表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤發(fā)展，尚需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。

綜上所述，結(jié)論 RUNX3蛋白有明顯抑癌作用，其表達(dá)率的高低與子宮內(nèi)膜腺癌惡性程度、病理分期以及浸潤(rùn)深度有密切關(guān)系，可作為判斷病情、治療效果及預(yù)后的重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2013-05-22）