咪達普利和貝那普利降壓作用及不良反應(yīng)觀察

【摘要】 目的：觀察咪達普利和貝那普利治療輕、中型高血壓的臨床效果和不良反應(yīng)。方法：將242例高血壓患者隨機分為A組和B組各121例，觀察分兩個階段進行，第一階段（交叉前）：A組采用咪達普利治療，B組采用貝那普利治療，用量為5～10 mg，1次/d，治療6周，結(jié)束第一階段觀察，服安慰劑1周，進行第二階段觀察，A組服貝那普利，B組服咪達普利，用量、用法、療程同第一階段，測定血壓，記錄咳嗽等不良反應(yīng)，測肝功、腎功等。結(jié)果：（1）血壓變化：干預(yù)后兩組血壓平行下降，時間因素對血壓的影響有統(tǒng)計學意義（F=125.384，P=0.000）。分組因素對血壓的影響無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。（2）第一階段A組和B組咳嗽分別是6例（5.13%）和17例（14.78%）， 字2=6.053，P=0.014，第二階段分別是15例（13.16%）和5例（4.46%）， 字2=5.293，P=0.021。結(jié)論：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）咪達普利和貝那普利均具有良好的降壓效果，主要不良反應(yīng)是咳嗽，但咪達普利咳嗽發(fā)生率低于貝那普利，應(yīng)用其他ACEI治療高血壓產(chǎn)生咳嗽時可改用咪達普利。

【關(guān)鍵詞】 咪達普利； 貝那普利； 血壓； 咳嗽

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.26.014

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）廣泛應(yīng)用臨床以來，給高血壓患者帶來了福音，ACEI有多種產(chǎn)品（如卡托普利、依那普利、貝那普利、咪達普利等），這些藥物在降壓的同時表現(xiàn)出以咳嗽最為常見的副作用[1]，致使部分患者難以忍受而終止治療[2]。為了觀察ACEI的降壓效果和不良反應(yīng)，筆者對本院診治的121例高血壓患者采用咪達普利治療，并與貝那普利治療的121例作對比觀察，旨在推薦降壓效果好，副作用少，價格低廉，服用方便的ACEI用于高血壓患者的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 242例高血壓患者均為本院2012年1-5月心血管內(nèi)科患者。入選標準，符合1999年WHO制定的原發(fā)高血壓標準，且停用降壓藥物2周，坐位舒張壓（DBP）95～110 mm Hg，收縮壓（SBP）<180 mm Hg的Ⅰ、Ⅱ期原發(fā)高血壓，患者知情同意參加本研究。排除標準：繼發(fā)高血壓、Ⅲ期高血壓、對ACEI過敏、哺乳期婦女、孕婦、咳嗽和治療依從性較差的患者。按隨機數(shù)字表法分為A、B兩組。A組121例，男66例，女55例；年齡37～68歲，平均（52.24±10.87）歲；高血壓病程5～16年，平均（7.53±6.49）年；高血壓Ⅰ期68例，Ⅱ期53例。B組121例，男65例，女56例；年齡35～70歲，平均（52.87±12.44）歲；高血壓病程6～15年，平均（7.82±5.34）年；高血壓Ⅰ期64例，Ⅱ期57例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 干預(yù)方法 干預(yù)前2周停用所有影響血壓的藥物脫洗，以清除藥物的殘留效應(yīng)。第一階段（交叉前），A組：咪達普利片（天津田邊制藥有限公司，國藥準字H19990153），首次 5 mg，1次/d，口服；B組貝那普利片（北京諾華制藥公司，國藥準字H20030514），首次5 mg，1次/d，口服。治療2周后，根據(jù)血壓情況調(diào)整藥物用量，療程6周，第一階段試驗結(jié)束，服安慰劑1周，于第8周開始第二階段試驗，A組服貝那普利片，B組服咪達普利片，用量、用法、療程同前。

1.3 觀測指標 （1）血壓測量：取座位于8～9 am測血壓，測量時點為干預(yù)前、交叉前后每間隔2周和服安慰劑的第7周。（2）記錄可能的不良反應(yīng)，包括咳嗽、頭痛、頭暈、疲勞、咽痛、皮疹、潮紅、心動過速、心悸、惡心、腹泄、神經(jīng)過敏、運動失調(diào)、血壓過低、水腫等。（3）檢查血象、肝功、腎功。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，血壓以（x±s）表示，采用重復測量資料的方差分析，不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 完成情況 A組有117例完成第一階段全程試驗，其中2例因嚴重干咳退出，1例肝功能異常停藥，1例自動退出。B組完成第一階段全程試驗者115例，其中因咳嗽退出4例，自動退出2例。第二階段試驗，A組進入終點試驗者只有114例，其中因咳嗽退出1例，自動退出2例。B組進入終點試驗的只有112例，其中因咳嗽退出1例，自動退出2例。中途退出的患者不納入結(jié)果分析。

2.2 兩組血壓變化比較 見表1、圖1。治療后兩組血壓平行下降，時間因素對血壓的影響有統(tǒng)計學意義（F=125.384，P=0.000）。分組因素對血壓的影響無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。即不論交叉前還是交叉后，組間血壓值差異不顯著。

圖1 兩組血壓趨勢變化輪廓圖

表 1 兩組血壓變化比較（x±s）

組別時間例數(shù)DBP（mm Hg）SBP（mm Hg）

A組干預(yù)前12199.43±7.98166.32±16.95

第一階段2周末11792.01±9.27142.39±13.96

4周末11788.24±8.15138.24±14.27

6周末11786.54±7.51137.66±12.47

服安慰劑7周末11793.25±8.65147.25±14.59

第二階段9周末11491.57±8.32141.65±14.27

11周末11486.35±8.91141.68±13.28

13周末11485.26±8.24134.97±13.54

B組干預(yù)前121100.05±8.21164.87±15.96

第一階段2周末11593.46±9.63143.65±13.92

4周末11587.62±8.25139.42±14.67

6周末11587.51±7.62138.57±12.43

服安慰劑7周末11792.84±8.24145.82±14.28

第二階段9周末11291.54±7.99143.26±14.65

11周末11285.21±7.95140.30±13.94

13周末11284.67±8.96136.21±13.63

2.3 不良反應(yīng) 第一階段A組和B組咳嗽分別是6例（5.13%）和17例（14.78%）， 字2=6.053，P=0.014，A組1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后2個月轉(zhuǎn)為正常，因例數(shù)少，不作統(tǒng)計分析。第二階段A組和B組咳嗽分別是15例（13.16%）和5例（4.46%）， 字2=5.293，P=0.021，A 組1例咽部不適，B組1例頭痛頭暈。整個試驗過程均以咳嗽為主要不良反應(yīng)，服用貝那普利的咳嗽發(fā)生率顯著高于服用咪達普利，未觀察到疲勞、皮疹、潮紅、心悸、惡心、腹泄、水腫、腎功異常等。見表2。

表2 咳嗽發(fā)生率比較 例（%）

時間A組

B組 字2值P值

咳嗽不咳嗽咳嗽不咳嗽

第一階段6（5.13）111（94.87）17（14.78）98（85.22）6.0530.014

第二階段15（13.16）99（86.84）5（4.46）107（95.34）5.2930.021

3 討論

血管緊張素素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的藥理作用是降低血壓，發(fā)揮心、肝、腎等器官保護作用[3]。咪達普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑?？诜螅隗w內(nèi)轉(zhuǎn)換成活性代謝物咪達普利拉，后者可抑制ACE的活性，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，使外周血管舒張，降低血管阻力，產(chǎn)生降壓效果。咪達普利和咪達普利拉的半衰期分別是2 h和8 h，每日服藥1次，即可使血壓維持穩(wěn)定，咪達普利降壓作用與循環(huán)血中ACE活性強弱無明顯關(guān)系，其對組織中ACE的抑制作用強于對血中ACE的抑制作用[4]。有文獻報道，5～10 mg咪達普利治療高血壓的總有效率為71.3%[5]。

本資料觀察到干預(yù)后兩組血壓平行下降，時間因素對血壓的影響有統(tǒng)計學意義（P=0.000），而分組因素對血壓的影響無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明咪達普利和貝那普利具有等同的降壓效果，可單獨用于Ⅰ、Ⅱ期原發(fā)高血壓患者的治療。

咳嗽作為ACEI的主要不良反應(yīng)，其發(fā)生的確切機理目前尚不完全清楚，可能與緩激肽酶-緩激肽系統(tǒng)（kininogen-kinin，K-K）有關(guān)[6-7]，緩激肽的體內(nèi)蓄積刺激機體釋放組織胺，增加咳嗽反射的敏感性。咪達普利通過調(diào)節(jié)激肽的平衡減少由此誘發(fā)咳嗽反應(yīng)[8]。國外報道服用咪達普利致咳的發(fā)生率是0.9%[9]。國內(nèi)報道的咪達普利咳嗽發(fā)生率是14.5%～16.9% [10]。本組觀察顯示服用咪達普利的咳嗽發(fā)生率是4.46%～5.13%，顯著高于文獻[9]，亦顯著低于文獻[10]，造成差異如此大的原因與病例選擇、判別標準和觀察方法等有關(guān)。

綜上所述，咪達普利用于高血壓的治療，療效肯定、咳嗽發(fā)生率低，更適合于服用其他ACEI產(chǎn)生咳嗽的患者。

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（收稿日期：2013-03-11） （本文編輯：陳丹云）