HBV基因型與恩替卡韋治療的病毒學(xué)應(yīng)答

【摘要】 目的：探討HBV基因型與恩替卡韋治療后病毒學(xué)應(yīng)答的關(guān)系。方法：56例入選CHB患者采用線性探針反向雜交法（INNO-LiPA）檢測HBV基因型，給予恩替卡韋（0.5 mg/d）抗病毒治療48周。比較治療前后ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和HBV DNA載量的變化。結(jié)果：56例入選患者進(jìn)行了HBV基因型檢測，30例為B型，26例為C型。恩替卡韋治療48周后，兩組基因型感染者ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和HBV DNA載量變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：恩替卡韋的抗HBV療效與感染HBV基因型B型或C型無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎； 恩替卡韋； HBV基因型； HBV DNA

近年來，慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治療發(fā)展很快。恩替卡韋作為新一代的一線抗HBV核苷類似物，具有較強(qiáng)的抗乙肝病毒活性及較低的耐藥率。研究顯示，慢型乙型肝炎疾病的進(jìn)展、抗乙肝病毒治療的療效和耐藥基因變異跟HBV基因型有密切關(guān)系[1-4]。HBV基因型是否也影響恩替卡韋抗乙肝病毒治療的療效，目前還不清楚，本研究對此進(jìn)行了相關(guān)分析與探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年9月-2011年9月在本院就診的CHB患者56例，男36例，女20例，平均年齡（30±9）歲，均符合2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且篩選時血清HBV DNA定量均>106copies/ml，治療前半年內(nèi)未曾使用過抗HBV藥物。

1.2 給藥方法 口服恩替卡韋（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)）0.5 mg，1次/d，共治療48周。

1.3 觀察指標(biāo) 入選患者治療前及治療滿48周時分別檢測肝功能（ALT）、HBV血清學(xué)標(biāo)志物、血清HBV DNA定量。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[6]，（1）生化學(xué)應(yīng)答： ALT復(fù)常指ALT降至正常范圍之內(nèi)；（2）病毒學(xué)應(yīng)答：HBV陰轉(zhuǎn)指HBV DNA低于檢測下限，即<1×103copies/ml；（3）血清學(xué)應(yīng)答：HBeAg陰轉(zhuǎn)或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

1.4 檢測方法 采用微粒子酶免分析法（MEIA）檢測HBV血清標(biāo)志；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA定量；采用線性探針反向雜交法（INNO-LiPA）檢測 HBV基因型，試劑購自比利時INNOGENETICS N.V.。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV基因型檢測 對56例入選CHB患者治療前血清采用線性探針反向雜交法（INNO-LiPA）檢測HBV基因型，檢測出基因型B型30例（53.6%），基因型C型26例（46.4%），未檢測到其他基因型或混合基因型。兩組基因型感染者治療前的ALT水平、HBeAg狀態(tài)和HBV DNA載量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組基因型感染者恩替卡韋抗病毒療效的比較 兩組基因型感染者應(yīng)用恩替卡韋治療48周后，在ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和HBV DNA載量的變化等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

目前HBV已發(fā)現(xiàn)有9個基因型，分別為A～I(xiàn)，在我國以C型和B型為主[7-8]。本研究對56例CHB患者治療前血清采用線性探針反向雜交法（INNO-LiPA）進(jìn)行HBV基因型檢測，結(jié)果僅檢測出B型（53.5%）和C型（46.4%），未發(fā)現(xiàn)其他基因型或混合基因型，說明本地區(qū)HBV感染的主要基因型為B型和C型。對兩種基因型患者治療前的ALT水平、HBeAg狀態(tài)和HBV DNA載量進(jìn)行比較分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明基因型B型或C型感染者在ALT水平、HBeAg狀態(tài)和HBV DNA載量上無顯著差別。研究顯示，慢型乙型肝炎疾病的進(jìn)展、抗乙肝病毒治療的療效和耐藥基因變異與HBV基因型有密切關(guān)系，基因型B型感染者相比基因型C型感染者，較少進(jìn)展成重型肝炎、肝硬化及原發(fā)性肝癌，應(yīng)用干擾素及拉米夫定抗病毒治療時能獲得更高的應(yīng)答率及較早的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換[1-4]，而阿德福韋酯的抗病毒療效則與HBV基因型無明顯相關(guān)[9-11]。恩替卡韋因具有較強(qiáng)的抗乙肝病毒活性和較低的耐藥率，是目前公認(rèn)的一線抗HBV治療藥物，其抗病毒療效是否也受HBV基因型影響，目前尚不清楚。本研究入選兩組基因型感染者均應(yīng)用恩替卡韋病毒治療48周，對其治療前后的ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和HBV DNA載量變化進(jìn)行比較分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示恩替卡韋的抗HBV療效可能與感染HBV基因型B型或C型無關(guān)；但在生化學(xué)應(yīng)答、血清學(xué)應(yīng)答和病毒學(xué)應(yīng)答上，HBV基因型B型感染者均略高于基因型C感染者，是否與本研究樣本量小或療程較短有關(guān)則有待于進(jìn)一步證實。

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（本文編輯：陳丹云）