兒童咳嗽變異性哮喘血清白介素5、嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白及IgE的水平測(cè)定及臨床意義

【摘要】 目的：檢測(cè)咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒血清白介素5（IL-5）、嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子（ECP）及IgE的水平變化，觀察其在CVA中的臨床價(jià)值。方法：檢測(cè)CVA患兒30例（急性發(fā)作期組18例，緩解期組12例），哮喘急性發(fā)作期患兒20例，正常健康兒童20例血清IL-5、ECP及IgE指標(biāo)的水平，并作對(duì)比分析和相關(guān)性比較。結(jié)果：CVA患兒發(fā)作期血清IL-5、ECP及IgE水平明顯高于緩解期及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；緩解期組IL-5及ECP水平明顯降低，與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），IgE水平與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；CVA發(fā)作期與哮喘發(fā)作期組血清IL-5、ECP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），IgE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；CVA組患兒血清IL-5和ECP呈顯著正相關(guān)（r=0.482，P<0.01），ECP和IgE呈顯著正相關(guān)（r=0.435，P<0.01）。IL-5與IgE之間無(wú)顯著相關(guān)關(guān)系（r=0.105，P>0.05）。結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)血清IL-5、ECP及IgE水平對(duì)CVA的診斷有重要價(jià)值，同時(shí)可以較好地反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞驗(yàn)證類型和嚴(yán)重程度，對(duì)指導(dǎo)治療具有重要幫助。

【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘； 兒童； 白介素5； 嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子； IgE

Clinical Significance of Serum Levels of IL-5，ECP and IgE Detection in Children with Cough Variant Asthma/LIU Yan-li.//Medical Innovation of China，2013，10（26）：004-006

【Abstract】 Objective： To study the clinical significance of detecting serum levels of IL-5，ECP and IgE in children with CVA. Method： The serum levels of IL-5，ECP and IgE were detected in 30 children with CVA（18 cases with CVA in acute exacerbation，12 cases with CVA in remission ） and 20 cases with Bronchial asthma in acute exacerbation and compared with those of 20 healthy children in the healthy control group. Result： The Serum levels of IL-5 ， ECP and IgE with the CVA group in acute exacerbation were significantly higher than those in the remission group and also higher than those in the healthy control group，there were significant differences （P<0.01）；The Serum levels of IL-5 ， ECP with the CVA group in the remission group was significantly low than that in the acute exacerbation group，and there were no significant differences than that in the healthy control group （P>0.05）.The serum levels of IgE were significant differences than that in the healthy control group （P<0.01） .The Serum levels of IL-5 and ECP with the CVA group in acute exacerbation were significant differences than that with Bronchial asthma in acute exacerbation （P<0.01），the serum of IgE with the CVA group in acute exacerbation was no differences than that with Bronchial asthma in acute exacerbation （P>0.05）.The serum level of ECP was correlated with the serum levels of IL-5 and IgE in the CVA group（r=0.482，0.435，P<0.01），The serum level of IL-5 was no corelated with the serum level of IgE （r=0.105，P>0.05）. Conclusion： The detection of serum levels of IL-5，ECP and IgE play an important role in disease judgment and treatment of the children with CVA.

【Key words】 Cough Variant Asthma； Children； IL-5； ECP； IgE

First-author’s address：Shibei District Hospital of Qingdao，Qingdao 266000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.26.002

咳嗽變異性哮喘（CVA）是小兒慢性咳嗽的主要疾病之一，在慢性咳嗽的病因中居第二位，是兒童慢性咳嗽的常見原因[1]。目前，CVA的病理改變?nèi)圆磺宄且允人嵝粤＜?xì)胞為主的多種炎癥因子被證明參與了CVA的發(fā)病過程[2]，臨床上目前尚缺乏觀察CVA氣道炎癥，并判斷疾病變化的有效手段，本研究通過測(cè)定CVA患兒血清IL-5、ECP及IgE的水平，探討上述指標(biāo)對(duì)CVA的診斷價(jià)值及其作為評(píng)價(jià)CVA氣道炎癥程度和指導(dǎo)治療的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月-2013年5月本院兒科門診就診的CVA患兒30例，其中急性發(fā)作期18例，男12例，女6例，年齡2歲8個(gè)月～9歲6個(gè)月，平均（5.3±0.2）歲；緩解期12例，男7例，女5例，年齡3歲4個(gè)月～8歲2個(gè)月，平均年齡（5.5±0.1）歲。病程1～3年不等。支氣管哮喘發(fā)作組：為同期就診本院兒科門診的典型支氣管哮喘發(fā)作期患兒，男12例，女8例，年齡2歲3個(gè)月～10歲，平均（5.8±0.4）歲，病程1～5年不等。CVA組和典型哮喘組患兒全部符合兒童哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。正常對(duì)照組：為同期本院兒童保健門診體檢健康兒童20例，男10例，女10例，年齡1歲6個(gè)月～8歲6個(gè)月，平均（4.6±0.4）歲。無(wú)哮喘史，無(wú)過敏原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)，無(wú)特殊疾病史，體檢無(wú)異常，近2個(gè)月內(nèi)無(wú)感染史及服用激素史。各組年齡、性別等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 入選對(duì)象均采靜脈血5 ml，于室溫（20～25 ℃）放置60 min，3000 r/min離心10 min，留取血清于-70 ℃凍存?zhèn)錅y(cè)。應(yīng)用phamaciaCAP變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)酶聯(lián)免疫熒光流定量測(cè)定血清ECP及IgE值。IL-5檢測(cè)試劑盒由上海軒昊科技公司提供，采用ELISA法，具體操作嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析，相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析法。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CVA發(fā)作期、緩解期及正常對(duì)照組血清IL-5、ECP及IgE的水平比較 CVA急性發(fā)作期患兒血清IL-5和ECP水平明顯高于對(duì)照組和緩解組（P<0.01），緩解組IL-5和ECP水平明顯下降接近對(duì)照組（P>0.05）。而IgE水平于發(fā)作期明顯升高，緩解期明顯降低（P<0.01），發(fā)作期、緩解期及對(duì)照組三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

表1 CVA發(fā)作期、緩解期及正常對(duì)照組血清IL-5、ECP及IgE水平比較（x±s）

組別IL-5（pg/ml）ECP（ng/L）IgE（ku/L）

CVA發(fā)作期組（n=18）3.72±0.34*14.6±8.2*136.85±84.30*

CVA緩解期組（n=12）1.87±0.177.8±3.586.32±62.85#

正常對(duì)照組（n=20）1.25±0.266.3±2.538.45±20.56

F值24.3719.6521.32

P值<0.01>0.05<0.01

*與緩解期組、對(duì)照組比較，P<0.01；#與對(duì)照組比較，P<0.01

2.2 CVA發(fā)作期與哮喘發(fā)作期血清IL-5、ECP及IgE水平比較 CVA發(fā)作期組血清IL-5、ECP水平明顯低于哮喘發(fā)作期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），IgE水平與哮喘發(fā)作期組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 CVA發(fā)作期與哮喘發(fā)作期血清IL-5、ECP及IgE水平比較（x±s）

組別IL-5（pg/ml）ECP（ng/L）IgE（ku/L）

CVA發(fā)作期組（n=18）3.72±0.3414.6±8.2136.85±84.30

哮喘發(fā)作期組（n=20）6.21±0.8221.3±9.6162.32±86.25

F值2.252.501.92

P值<0.01<0.01>0.05

2.3 相關(guān)性比較 CVA組血清ECP與IL-5呈顯著正相關(guān)，ECP與IgE呈正相關(guān)（r=0.482，r=0.435，P<0.01），IL-5與IgE無(wú)明顯相關(guān)性（r=0.105，P>0.05）。

3 討論

CVA是一種以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)、不伴明顯喘息的特殊類型哮喘研究證實(shí)[3-4]，CVA與支氣管哮喘有類似的病例生理基礎(chǔ)，都是以氣道高反應(yīng)性和慢性氣道炎癥為特征，是由IgE介導(dǎo)的呼吸道變態(tài)反應(yīng)疾病，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥為基本病變。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，CVA患者中變應(yīng)原皮試或特異性IgE陽(yáng)性的發(fā)生率可達(dá)40%～80%，此比例與支氣管哮喘相似[5]，故IgE在一定程度上可反CVA患兒機(jī)體致敏水平?？侷gE升高是氣道過敏性炎癥的關(guān)鍵促發(fā)因素，反映機(jī)體的一種特應(yīng)質(zhì)狀態(tài)。研究證明在過敏性疾病中，血清IgE的水平增高，在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中，起著很重要的作用[6-7]。

ECP是嗜酸細(xì)胞被抗原激活后釋放的一種毒性蛋白，ECP可以導(dǎo)致呼吸道上皮損傷、支氣管平滑肌收縮、血漿滲漏，纖體分泌抗擊及粘膜上皮損傷。ECP是嗜酸性粒細(xì)胞激活的標(biāo)志，是誘發(fā)和加重哮喘的重要標(biāo)志。國(guó)外研究表明，ECP的水平增高程度與氣道高反應(yīng)性及氣道慢性炎癥的嚴(yán)重程度為正相關(guān)，可作為哮喘發(fā)作的特異性指標(biāo)[8]。IL-5主要來源于活化的CD4T淋巴細(xì)胞（Th2），是調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞功能最重要的細(xì)胞因子，是嗜酸性粒細(xì)胞活化、成熟、趨化和募集至氣道不可缺少的細(xì)胞因子。Hong等[9]研究?jī)和l(fā)作，發(fā)現(xiàn)IL-5及血栓素受體基因多態(tài)性與哮喘嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，CVA患兒發(fā)作期血清IL-5、ECP水平顯著高于緩解期和正常對(duì)照組（P<0.01），而緩解期血清IL-5與ECP水平均明顯降低，與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），并且IL-5與ECP指標(biāo)在CVA組呈顯著正相關(guān)。提示IL-5、ECP可能共同參與CVA的發(fā)病，并且主要表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和分化，表明CVA可能存在與典型哮喘相同的發(fā)病機(jī)制，即Th1/Th2系統(tǒng)失衡，這與近年來國(guó)外某些研究相似[10-11]。同時(shí)，IL-5、ECP在急性發(fā)作期水平明顯增高，緩解期明顯降低，但與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示上述兩個(gè)指標(biāo)隨著病情的緩解而減弱，表明IL-5、ECP可以作為檢測(cè)CVA發(fā)病、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)，是臨床評(píng)價(jià)CVA患兒急性期氣道炎癥反應(yīng)，病情發(fā)展的重要手段。CVA發(fā)作期患兒IL-5、ECP水平較哮喘發(fā)作期患兒明顯降低，差異具有顯著性（P<0.05），表明CVA患兒中，氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥不如典型哮喘患兒明顯，可能提示CVA與支氣管哮喘的病理生理機(jī)制有所不同，為進(jìn)一步研究提供思路。

本研究顯示CVA患兒發(fā)作期血清IgE水平與哮喘發(fā)作期比較總體趨勢(shì)接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但CVA患兒各期比較，IgE水平發(fā)作期顯著高于緩解期、緩解期顯著高于正常對(duì)照組，三組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），并且IgE和ECP指標(biāo)在CVA組呈顯著正相關(guān)，提示CVA與典型哮喘相同存在特應(yīng)質(zhì)狀態(tài)，進(jìn)一步表明CVA與典型哮喘發(fā)病機(jī)制可能相同。IL-5與與IgE指標(biāo)在CVA組不相關(guān)，表明兩者在嗜酸性粒細(xì)胞聚集、趨化、活化的過程中作用機(jī)制可能不同。本研究還發(fā)現(xiàn)雖然IgE水平在CVA和典型哮喘中無(wú)顯著差異，但總體而言，支氣管哮喘患兒總的IgE更高一些，推測(cè)可能與典型哮喘致敏的變應(yīng)原種類更多，尚需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，兒童CVA是導(dǎo)致慢性咳嗽的主要原因之一，對(duì)于有呼吸道反應(yīng)性增高的慢性咳嗽，要考慮CVA的可能，可以通過檢測(cè)患兒血清IL-5、ECP及IgE指標(biāo)，與非哮喘性慢性咳嗽鑒別。同時(shí)，有助于反映CVA氣道炎癥類型、氣道炎癥嚴(yán)重程度，對(duì)指導(dǎo)治療、了解預(yù)后均有重要價(jià)值。

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（收稿日期：2013-07-01） （本文編輯：陳丹云）