新型抗精神病藥阿立哌唑的臨床評(píng)價(jià)

郝紅兵(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院，北京 100088)

阿立哌唑主要用于治療各型精神分裂癥，雙相情感障礙的急性躁狂發(fā)作或混合型發(fā)作，重癥抑郁癥的輔助治療［1］。2002年由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，其藥理作用獨(dú)特，為5-HT、多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑;在前額皮質(zhì)多巴胺不足時(shí)，它作為激動(dòng)劑起作用［2］，能改善郁悶、認(rèn)知和抑郁等陰性癥狀;當(dāng)邊緣系統(tǒng)多巴胺亢進(jìn)時(shí)，作為拮抗劑起作用，能改善陽(yáng)性癥狀［2］。國(guó)產(chǎn)阿立哌唑于2004年上市并應(yīng)用于臨床，由于其應(yīng)用時(shí)間不長(zhǎng)，臨床醫(yī)師對(duì)其認(rèn)知程度不高，本文對(duì)其臨床應(yīng)用做一簡(jiǎn)單評(píng)價(jià)。

1 治療精神分裂癥療效及不良反應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)

國(guó)內(nèi)外資料報(bào)道:阿立哌唑治療精神分裂癥的療效肯定，不良反應(yīng)輕，安全性好。杜彪［3］曾檢索國(guó)內(nèi)關(guān)于阿立哌唑與利培酮對(duì)照研究治療精神分裂癥的文獻(xiàn)，應(yīng)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)查閱到的14篇文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。阿立哌唑與利培酮的療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在不良反應(yīng)方面，阿立哌唑與利培酮出現(xiàn)體重增加(2.56%∶19.57%)、月 經(jīng) 紊 亂 (0.36% ∶20.31%)、溢 乳 (1.12% ∶18.39%)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);出現(xiàn)震顫(5.43%∶16.90%)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);阿立哌唑出現(xiàn)肌張力增高、靜坐不能低于利培酮(P＜0.05)。而二者在口干、視物模糊、便秘、竇性心動(dòng)過(guò)速、失眠、惡心嘔吐、頭痛、興奮或激動(dòng)、嗜睡等方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。王剛平等［4］曾用阿立哌唑初始劑量5 mg·d-1，最大劑量30 mg·d-1。氯氮平初始劑量 50 mg·d-1，最大劑量 500 mg·d-1，療程 8周。評(píng)價(jià)阿立哌唑與氯氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效及安全性。結(jié)果:兩組療效無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。兩組安全性比較:嗜睡2例∶9例(P＜0.01);電圖異常4例∶12例;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高3例∶10例(P＜0.05)。其他如口干、便秘、視物模糊、腦電圖異常及體質(zhì)量增加阿立哌唑組均顯著少于氯氮平組(P均＜0.05)。楊莉［5］曾將80例住院精神分裂癥患者隨機(jī)分為阿立哌唑組40例和舒必利組40例，分別應(yīng)用阿立哌唑與舒必利治療8周。應(yīng)用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)、不良反應(yīng)量表(TESS)分別于治療前和治療后第2、4、6、8周進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果:阿立哌唑組總有效率(92.5%)與舒必利組總有效率(90%)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);顯效率(70%)明顯高于舒必利組(52.5%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);不良反應(yīng)明顯少于舒必利組。鄧良華等［6］報(bào)道:分別服用不同5種新型抗精神病藥治療精神分裂癥，引起閉經(jīng)的比率分別為:利培酮35.7%＞奧氮平23.3%＞奎硫平10.8%＞齊拉西酮8.2% ＞阿立哌唑2.5%。另有一項(xiàng)阿立哌唑330 mg·d-1過(guò)量的病例報(bào)告提示，阿立哌唑的治療指數(shù)很高［7］，過(guò)量相對(duì)安全。

2 治療雙相情感障礙療效及不良反應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)

吉中孚［8］闡述:阿立哌唑(aripiprazole)30 mg·d-1能減輕急性躁狂和混合發(fā)作的癥狀，并有肯定的療效和安全性。

3 重癥抑郁癥的輔助治療及不良反應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)

溫乃義等［9］闡述:將符合標(biāo)準(zhǔn)的64例抑郁癥患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組在原抗抑郁藥治療的基礎(chǔ)上合并使用阿立哌唑，對(duì)照組繼續(xù)使用原抗抑郁藥，療程為6周。于治療前及治療后第1、2、4、6周末對(duì)患者進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)、TESS評(píng)定。結(jié)果研究組完成27例，對(duì)照組完成25例。研究組總有效率為85.2%，對(duì)照組總有效率為52.0%。兩者總有效率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)共14例，其中頭痛6例、焦慮3例、嗜睡2例、口干2例、失眠1例。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共13例，其中失眠5例，惡心嘔吐3例，口干2例，多汗、便秘及體重減輕各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有顯著性差異(P＞0.05)。另有國(guó)外學(xué)者Barbee JG等［10］也在其研究中證實(shí)了阿立哌唑作為抗抑郁藥增效劑治療難治性抑郁癥的有效性。

4 應(yīng)用趨勢(shì)的臨床評(píng)價(jià)

阿立哌唑?qū)儆诜堑湫涂咕癫∷?，近年?lái)應(yīng)用呈逐年上升趨勢(shì)，由中國(guó)藥學(xué)會(huì)提供的北京市入網(wǎng)醫(yī)院的用藥數(shù)據(jù)就充分證明了這一點(diǎn)。數(shù)據(jù)資料顯示，阿立哌唑近3年來(lái)銷售金額呈逐年上升趨勢(shì)，平均年增長(zhǎng)率達(dá)到了56%以上，在6種非典型抗精神病藥(氯氮平、利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮)中表現(xiàn)非常突出。應(yīng)用人群逐年增多，從年DDDs(年用藥總數(shù)量/限定日劑量)看，2007年以后的年增長(zhǎng)率也達(dá)到了50%以上，增長(zhǎng)速度超過(guò)了排名在前的其他非典型抗精神病藥，在6種藥中平均排名2～3位。分析其原因可能有二:一是阿立哌唑的特殊藥理學(xué)作用，臨床療效肯定;二是其克服了其他常用非典型抗精神病藥在體重增加、催乳素增加較為明顯使患者的依從性降低的不足。有資料顯示:當(dāng)黑質(zhì)-紋狀體和結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺能正常時(shí)，阿立哌唑幾無(wú)效應(yīng)，錐體外系反應(yīng)輕，較少出現(xiàn)高催乳素血癥［11］?？咕癫∷幰鸶叽呷樗匮Y的效價(jià)，大概是利培酮＞氟哌啶醇＞奧氮平 ＞齊拉西酮 ＞奎硫平 ＞氯氮平 ＞阿立哌唑［12］。還有資料顯示:阿立哌唑在體重增加、血脂代謝紊亂、糖尿病、QTc延長(zhǎng)、體位性低血壓等不良反應(yīng)均較上述5種非典型抗精神病藥發(fā)生率低或與發(fā)生率低者相當(dāng)［13］。由于體重增加、血脂增高，進(jìn)而可能引起代謝紊亂，2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加;而催乳素增加可能產(chǎn)生泌乳、月經(jīng)紊亂、停經(jīng)甚至閉經(jīng)，長(zhǎng)期的閉經(jīng)可能會(huì)引起子宮萎縮，甚至造成不孕癥。臨床醫(yī)師選用其他藥物治療上述合并癥，無(wú)形中增加了藥物治療的成本，加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。精神病屬于慢性病，通常需要長(zhǎng)期治療。這種長(zhǎng)期多出成本的疊加給患者造成的負(fù)擔(dān)是不可小視的。

我們知道:藥物的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性和方便性將決定藥物應(yīng)用得廣泛性。而由中國(guó)藥學(xué)會(huì)提供的數(shù)據(jù)顯示:阿立哌唑在6種非典型抗精神病藥應(yīng)用的構(gòu)成比中分別排在第4、5位，說(shuō)明它的臨床應(yīng)用還不太廣泛。這可能與其臨床應(yīng)用時(shí)間不長(zhǎng)，生產(chǎn)廠家宣傳不夠，臨床醫(yī)師對(duì)其還了解不深有關(guān)。隨著人們對(duì)阿立哌唑的認(rèn)知不斷加深，臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，國(guó)內(nèi)外對(duì)其應(yīng)用必將更加廣泛。

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