甲苯磺酸妥舒沙星凝膠的制備及質(zhì)量標準的建立

胡 燕

妥舒沙星(tosufloxacin)為新一代氟喹諾酮類藥物，對革蘭陽性和陰性菌具強大的抗菌作用，對革蘭陰性菌作用在喹諾酮類藥物中最強?？菇瘘S色葡萄球菌作用為諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星的4～8 倍，抗支原體、衣原體和淋球菌的作用為環(huán)丙沙星和氧氟沙星的8～10 倍［1］。根據(jù)臨床需要，我們研制了甲苯磺酸妥舒沙星凝膠，主要用于皮膚感染及婦科感染等。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 UV2450 紫外分光光度計(日本島津);AE240 電子天平(梅特勒－托利多上海儀器有限公司)。

1.2 試藥 甲苯磺酸妥舒沙星(赤峰萬澤制藥有限責任公司，批號:20100306，純度:99.7%);卡波姆－940(北京海淀會友精細化工廠，20100129);甲苯磺酸妥舒沙星凝膠(自制，批號110319，110328，110406):其他輔料均為藥用規(guī)格，試劑為分析純。

2 處方與配制

2.1 處方 甲苯磺酸妥舒沙星3 g，卡波姆－940 10g，丙二醇90 g，甘油50 g，氫氧化鈉4 g，羥苯乙酯1 g，純化水加至1 000 g。

2.2 配制 取卡波姆－940 加入適量純化水中，待充分溶脹后攪勻備用;另取甲苯磺酸妥舒沙星、羥苯乙酯溶于適量熱純化水中，再加入丙二醇、甘油、氫氧化鈉攪勻;加入上述卡波姆－940 中并不斷攪拌，加純化水至1 000 g，混勻即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀 本品為淡黃色半固體透明凝膠。

3.2 鑒別 取“含量測定”項下的溶液，照分光光度法［2］測定，在295 nm 波長處有最大吸收。

3.3 含量測定［3］

3.3.1 測定波長的選擇 取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星適量，以0.1 mol/L 鹽酸為溶媒，配成含甲苯磺酸妥舒沙星30 μg/ml 的溶液，以0.1 mol/L 鹽酸為空白，在200～400 nm 波長范圍內(nèi)掃描，結(jié)果顯示，甲苯磺酸妥舒沙星在295 nm 波長處有最大吸收。同時按處方比例配制不含甲苯磺酸妥舒沙星的陰性樣品，該陰性樣品在295 nm 波長處無干擾吸收，故選擇295 nm 作為測定波長。

3.3.2 標準曲線的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星50.06 mg 置50 ml 容量瓶中，加0.1 mol/L 鹽酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲備液。分別吸取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 ml 置100 ml 量瓶中，加0.1 mol/L 鹽酸稀釋至刻度，搖勻;以0.1 mol/L 鹽酸為空白，分別在295 nm 波長處測定吸光度，并將所測數(shù)據(jù)進行直線回歸得:C =79.96A－0.3519，r=0.9997。結(jié)果顯示，甲苯磺酸妥舒沙星的濃度在10.01～60.07μg/ml 范圍內(nèi)，與吸光度有良好的線性關(guān)系。

3.3.3 中間精密度實驗 取標準曲線繪制用的3 號溶液(30 μg/ml)，由另1 人在不同時間不同儀器上，重復測定吸光度(A)6 次，結(jié)果表明，中間精密度良好，RSD=0.15%。

3.3.4 穩(wěn)定性實驗 取標準曲線繪制用的3 號溶液(30 μg/ml)，于0，2，4，6，8，10，12 h 分別依法測定吸光度(A)，結(jié)果溶液的吸光度幾乎不變，RSD=0.62%，表明該溶液在12 h 內(nèi)穩(wěn)定。

3.3.5 重復性實驗 取同一批號樣品(批號110319)6 份，按3.3.7 項下方法分別測定。結(jié)果表明，該方法重復性好，RSD=0.49%。

3.3.6 加樣回收實驗 精取已知含量的甲苯磺酸妥舒沙星凝膠(批號:110319 含量2.99 mg/ml)0.5 g 共9 份，分別置100 ml 容量瓶中，分別精密加入3.4.2 項下儲備液1 ml、1 ml、1 ml、2 ml、2 ml、2 ml、3 ml、3 ml、3 ml，照“含量測定”項下處理后，分別于295 nm 波長處測定A 值，計算回收率，結(jié)果見表1。

表1 回收率測定結(jié)果

3.3.7 樣品含量測定 精取甲苯磺酸妥舒沙星凝膠1 g 于100 ml 量瓶中，加0. 1mol/L 鹽酸溶液，置水浴中加熱溶解，放冷，稀釋至刻度，搖勻，過濾。以0.1 mol/L 鹽酸為空白，在295 nm 波長處測定A 值3 次，按回歸方程計算甲苯磺酸妥舒沙星的含量。結(jié)果見表2。

4 刺激性實驗

表2 樣品含量測定結(jié)果(n=3)

選健康家兔(質(zhì)量2.5 ±0.5 kg)5 只，剃去背部左右兩側(cè)毛約4 cm2。取甲苯磺酸妥舒沙星凝膠與0.9%氯化鈉溶液分別涂于兩側(cè)剃毛部位，分別于1，6，12，24 h 觀察，結(jié)果均無紅腫、充血、疹塊等現(xiàn)象。

5 討論

卡波姆為丙烯酸與丙烯基季蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，用其制成的凝膠易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚正常功能，特別適宜于治療脂溢性皮膚病。因主藥為氟喹諾酮類藥物，見光易分解(其β－酮酸部分可脫羧反應形成脫羧物)，故在標準曲線的繪制、凝膠的配制及貯存過程中應注意避光。

［1］ 張石革，孫路路.抗感染藥物臨床應用指南［M］.北京:化學工業(yè)出版社，2003:351.

［2］ 國家藥典委員會.中國藥典(二部)［S］. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄22.

［3］ 張雪峰，胡 燕. 甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制備與穩(wěn)定性考察［J］.醫(yī)藥導報，2011，30(7):934-935.