234例痰菌陽性肺結(jié)核患者的耐藥性分析

李維芳

錦州市傳染病醫(yī)院，錦州 121017

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的傳染病，是國內(nèi)重點控制的重大疾病之一，也是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生和社會問題。結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的人畜共患的嚴(yán)重傳染病，其發(fā)病率及死亡率在全球范圍內(nèi)均有上升趨勢。人們對結(jié)核病的治療越來越重視，故結(jié)核病的耐藥情況也引起醫(yī)務(wù)工作者的廣泛關(guān)注。本文通過對234例初治和復(fù)治患者分別進(jìn)行對異煙肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、鏈霉素（SM）的耐藥分析，為臨床制訂抗癆方案提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1月～2013年8月在本院住院的患者中，234例痰菌陽性并有藥敏結(jié)果。菌型鑒定為結(jié)核分枝桿菌。其中初治患者109例，男67例 ，女42例，平均年齡（44.1±2.3）歲；復(fù)治患者 125例，男 92例，女 33例，平均年齡（46.2±1.7）歲。1.2研究方法

對234例患者在抗癆治療前留取晨痰作培養(yǎng)，選用美國BD 960快速培養(yǎng)系統(tǒng)，分別對INH、RFP、EMB、SM作藥敏鑒定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 234例痰培養(yǎng)陽性患者的耐藥情況統(tǒng)計

234例痰培養(yǎng)陽性患者中，175例存在耐藥情況，其中耐單藥80例，耐多藥95例，兩種情況結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；各年份間統(tǒng)計結(jié)果比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表 1）。

2.2 初治患者和復(fù)治患者的耐藥情況分析

234例痰培養(yǎng)陽性患者中，其中109例初治患者和125例復(fù)治患者對INH的耐藥例數(shù)分別為 43、73例，耐藥率分別為18.4%、31.2%，對RFP的耐藥例數(shù)分別為36、52例，耐藥率分別為15.4%、22.2%，對EMB的耐藥例數(shù)分別為14、35例，耐藥率分別為5.98%、14.96%，對SM的耐藥例數(shù)分別為21、33例，耐藥率分別為8.97%、14.1%（表2），其中同時耐INH、RFP的初治及復(fù)治例數(shù)分別為 11、24例，同時耐INH、SM的初治及復(fù)治例數(shù)分別為8、17例，同時耐RFP、SM的初治及復(fù)治病例數(shù)分別為4、7例，同時耐RFP、EMB的初治及復(fù)治例數(shù)分別為6、11例，耐藥率由高到低依次為 INH、RFP、SM、EMB。3討論

表1 234例痰培養(yǎng)陽性患者中耐藥情況統(tǒng)計[n（%）]

表2 初治患者和復(fù)治患者的耐藥情況分析[n（%）]

耐藥結(jié)核病是指體外試驗證實結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌對一種或多種抗結(jié)核藥物耐藥。世界衛(wèi)生組織與國際防結(jié)核和肺部疾病聯(lián)合會自1994年起，啟動了全球結(jié)核病耐藥性監(jiān)測項目，在不同地區(qū)按照標(biāo)準(zhǔn)的方法進(jìn)行抽樣和選例，然后在當(dāng)?shù)貙嶒炇矣脴?biāo)準(zhǔn)化的方法進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌的細(xì)菌學(xué)檢查，包括涂片、培養(yǎng)、菌種的初步鑒定、藥物敏感試驗等，以獲得相關(guān)結(jié)核藥物的耐藥率。2000年全國流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，我國菌陽肺結(jié)核患者的耐多藥率為10.7%，其中初始耐多藥率為7.6%，獲得性耐多藥率為17.1%。耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）的流行已經(jīng)成為當(dāng)前結(jié)核病疫情回升的重要原因之一。結(jié)核菌耐藥是結(jié)核病化療失敗的主要原因，造成耐藥的關(guān)鍵是不規(guī)律用藥[1]。本研究234例患者中，復(fù)治患者的耐藥率明顯高于初治患者，所以應(yīng)該讓初治患者得到有效地治療，最大限度的降低復(fù)治的發(fā)生，以期最終降低耐藥率。

目前，化學(xué)治療仍然是耐藥結(jié)核病治療的主要措施。1952年美國和德國報告INH為極有效的抗結(jié)核藥物。1966年意大利和瑞士制造了RFP，被廣泛用于治療結(jié)核病已將近半個世紀(jì)。本研究中初治和復(fù)治患者對INH和RFP都有很高的耐藥率，初治患者對INH及RFP的耐藥率分別為 18.4%、15.4%，復(fù)治患者對INH及RFP的耐藥率分別為31.2%、22.2%，這兩種藥物為全殺菌藥，強(qiáng)化期和鞏固期都可以應(yīng)用，用藥時間長，不規(guī)律用藥的機(jī)會增加，特別是復(fù)治患者長期不規(guī)律自行應(yīng)用，造成這兩種藥物的高耐藥率[2]，故在為患者制訂初治/復(fù)治治療方案過程中，一定要仔細(xì)詢問病史，特別是既往用藥史，慎重制訂抗癆方案，避免醫(yī)源性耐藥的出現(xiàn)，同時做好宣傳和督導(dǎo)，讓患者在早期、適量、規(guī)律、全程、聯(lián)合的原則下完成抗癆療程，以減少耐藥的發(fā)生。

耐藥性監(jiān)測不僅是結(jié)核病流行病學(xué)和結(jié)核病控制工作的一項重要內(nèi)容，也是臨床治療中制訂抗結(jié)核化療方案的重要依據(jù)[3-7]。復(fù)治患者由于各種原因造成初治失敗，其中不規(guī)則用藥是主要原因之一[8-10]。復(fù)治患者耐2種或以上藥物明顯高于初治患者，故復(fù)治排菌患者成為耐多種結(jié)核藥的主要傳染源。結(jié)核病防治部門也應(yīng)加強(qiáng)對耐藥菌株的監(jiān)測，掌握結(jié)核病耐藥趨勢，以指導(dǎo)臨床合理、高效用藥。MDR-TB治療費(fèi)用最多，治愈率最低，死亡率最高，是結(jié)核病控制面臨的最大難題。在全世界范圍控制結(jié)核病，需醫(yī)患共同努力。耐藥結(jié)核病是21世紀(jì)全球結(jié)核病控制面臨的重大課題之一，結(jié)核分枝桿菌耐藥性問題已引起世界范圍的廣泛重視[11]。在工作中需要更嚴(yán)格地執(zhí)行結(jié)核病控制策略，防止耐藥患者及耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播。加強(qiáng)對耐多藥結(jié)核病的管理，減少M(fèi)DR-TB的傳播也將是工作的重點和難點[12]。

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