劉建濤,周正旭,閆立雯,劉 云
(東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院,黑龍江 哈爾濱150030)
隆朋,是一種α2-腎上腺素能的促效藥[1],主要抑制腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,從而抑制神經(jīng)傳導(dǎo),起初在醫(yī)學(xué)臨床上作為降壓藥使用,后因其對(duì)多種動(dòng)物有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松作用而被推廣到獸醫(yī)臨床作為麻醉藥[2]。咪達(dá)唑侖為短效水溶性苯二氮卓類藥物,能迅速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥等作用[3]。芬太尼為阿片受體激動(dòng)劑,屬于強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥[4],鎮(zhèn)痛作用產(chǎn)生快,用于麻醉前、中、后期的鎮(zhèn)痛,也可用于各種原因引起的疼痛,咪達(dá)唑侖能增強(qiáng)芬太尼的鎮(zhèn)痛作用[3]。三種藥物復(fù)合對(duì)犬進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注麻醉尚未見報(bào)道,本試驗(yàn)用微量注射泵,對(duì)犬進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注麻醉,并進(jìn)行麻醉效果的監(jiān)測(cè),為以后小動(dòng)物臨床應(yīng)用和科學(xué)研究提供參考依據(jù)。
試驗(yàn)動(dòng)物:成年健康雜種犬6只,體重13.75±1.75kg,在同等條件下飼養(yǎng)兩周后進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)藥品:隆朋原粉:Sigma公司產(chǎn)品,用時(shí)按照要求用生理鹽水進(jìn)行稀釋;咪達(dá)唑侖注射液:江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品;芬太尼注射液:天津威順化工有限公司產(chǎn)品。試驗(yàn)儀器:微量注射泵(SYRINGE PUMPMOD-EL SP-500)、重癥監(jiān)護(hù)儀(CardiocapTMⅡ型),芬蘭Datex Engstorm儀器公司生產(chǎn)。
2.1 麻醉方法 犬試驗(yàn)前禁食12h,自由飲水。隆朋、咪達(dá)唑侖、芬太尼單次給藥劑量分別為0.53 mg/kg、0.2mg/kg、0.13μg/kg體重,單次給藥快速靜脈推注,時(shí)間大約為20s,待犬四肢無力自然躺臥于手術(shù)臺(tái),接靜脈泵持續(xù)靜脈滴注,3種藥物的給藥劑量分別為22.2μg/kg體重·min、8.3μg/kg體重·min、5.5ng/kg體重·min,監(jiān)測(cè)時(shí)間為1h。
2.2 麻醉監(jiān)測(cè) 待犬麻醉后,每隔5min測(cè)定犬的各生物反射、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果,判斷標(biāo)準(zhǔn)為正常(+)、減弱(±)和消失(-)。
2.3 生理指標(biāo)監(jiān)測(cè) 將監(jiān)護(hù)儀的探頭按要求連接于犬身體各部位;給藥后,分別在0、5、10、15、20、30、45、60min時(shí)記錄犬的心率 (HR,次/min)、每分呼吸數(shù) (RR,次/min)、血氧飽和度 (SpO2)、收縮壓 (SAP,mmHg)、平均動(dòng)脈壓 (MAP,mm-Hg)、舒張壓 (DAP,mmHg)、體溫 (T,℃)等生理指標(biāo)。
2.4 統(tǒng)計(jì)分析 用IBM SPSS 19軟件,采用單因子方差分析法對(duì)犬麻醉前后的各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
3.1 生物反射監(jiān)測(cè)結(jié)果 監(jiān)測(cè)過程中犬的角膜、眼瞼、肛門反射除個(gè)別時(shí)相敏感或消失外,其反射始終微弱存在直至蘇醒時(shí)恢復(fù)正常,結(jié)果顯示,以上述劑量對(duì)犬進(jìn)行麻醉,誘導(dǎo)時(shí)能夠迅速達(dá)到麻醉效果,麻醉持續(xù)期能達(dá)到理想的麻醉狀態(tài)。
3.2 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松監(jiān)測(cè) 靜脈滴注后犬對(duì)聲音刺激逐漸減弱,5min左右反應(yīng)變?nèi)酰?~10min之間逐漸消失,停藥后5min對(duì)聲音逐漸敏感,10min基本恢復(fù)正常,15min后完全恢復(fù)正常。
從表1可見,麻醉后5min,部分犬只四肢蹄冠部和耳廓部對(duì)疼痛刺激依然敏感外,其他犬只對(duì)疼痛刺激逐漸減弱,6~10min對(duì)疼痛刺激迅速逐漸減弱和消失,拔管后平均約12min恢復(fù)正常。
表1 持續(xù)靜脈滴注對(duì)犬鎮(zhèn)痛效果的影響
給藥5min后,除個(gè)別犬四肢肌肉松弛效果較差,其他部位迅速達(dá)到肌松狀態(tài),麻醉維持期各部位肌松狀態(tài)良好,拔管后平均11min左右恢復(fù)正常。
3.3 心率和血壓變化 麻醉前犬的平均心率為125.8±7.0次/min,麻醉后心率呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì),20min時(shí)與麻醉前相比存在顯著差異,30、45、60min時(shí)與基礎(chǔ)值相比存在極顯著差異,但整個(gè)過程中心率變化平穩(wěn)。
靜脈滴注后,犬的收縮壓、平均動(dòng)脈壓和舒張壓基本呈逐漸下降趨勢(shì),個(gè)別時(shí)間點(diǎn)與麻醉前相比差異顯著,但整個(gè)過程變化平穩(wěn)且處于正常范圍之內(nèi)(表2)。
3.4 呼吸、體溫及血氧飽和度的變化 麻醉前犬的呼吸數(shù)為24.3±7.1次/min,整個(gè)麻醉過程中呼吸頻率與麻醉前相比差異不顯著(P>0.05),且都處于正常范圍內(nèi)(表3)。
表2 持續(xù)靜脈滴注對(duì)犬心率及血壓的影響
整個(gè)過程中,血氧飽和度基本都保持在90%以上且各時(shí)相不存在顯著性差異(P>0.05)(表3)。
麻醉前犬的體溫為38.9℃±0.4℃,麻醉后體溫逐漸下降,60min時(shí)體溫為37.9℃±0.6℃,與麻醉前相比存在顯著差異(P<0.05),但體溫變化均在正常范圍之內(nèi)(表3)。
表3 持續(xù)靜脈滴注對(duì)犬呼吸、體溫及血氧飽和度的影響
4.1 對(duì)生物反射和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松的影響 靜脈滴注后,除個(gè)別時(shí)相外,生物反射迅速減弱且全程存在。鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果良好,注藥后5min迅速減弱,6~10min逐漸消失,達(dá)到良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果,停藥后恢復(fù)快速且平穩(wěn),在整個(gè)過程中均能達(dá)到外科手術(shù)的麻醉要求。試驗(yàn)進(jìn)一步證明,咪達(dá)唑侖與隆朋合用,提高了其鎮(zhèn)靜效果;咪達(dá)唑侖與芬太尼產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)了芬太尼的鎮(zhèn)痛效果,這與金茹[2]等所測(cè)得的結(jié)果是一致的。
4.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 對(duì)于動(dòng)物而言,心血管系統(tǒng)是維持生命的基本特征,因此心血管系統(tǒng)的功能在麻醉期間具有重要意義[5-6]。麻醉后犬的心率呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì),最高值為135次/min最低值為90次/min,無明顯的心動(dòng)過速和心動(dòng)過緩出現(xiàn),整個(gè)監(jiān)測(cè)過程心率下降幅度較小且都在正常生理范圍之內(nèi)。可能由于隆朋能抑制心臟傳導(dǎo)從而使心率減慢[1],而咪達(dá)唑侖則可以使心率輕度提高[7],咪達(dá)唑侖與隆朋合用起到拮抗作用,從而使心率保持在正常范圍之內(nèi)。
麻醉后犬的收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì),麻醉后30min逐漸趨于穩(wěn)定,其值分別為106、74、56mmHg左右,麻醉過程中血壓變化平穩(wěn)且均在正常范圍之內(nèi)。這可能是隆朋對(duì)心臟突觸前膜α2受體作用,使去甲腎上腺素釋放減少,使血壓降低[1];也可能與滴注咪達(dá)唑侖后引起的平均動(dòng)脈壓、體循環(huán)阻力、每搏輸出量下降等有關(guān)[7]。
4.3 對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響 麻醉過程中對(duì)呼吸功能的監(jiān)測(cè),有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)麻醉過程中的是否存在通氣功能障礙,防止麻醉過程中意外事故的發(fā)生[8]。其中最具代表性的監(jiān)測(cè)指標(biāo)是RR和SpO2。犬正常的RR范圍為10次/min~30次/min,持續(xù)靜脈滴注過程中,RR緩慢降低,但各時(shí)相無顯著差異,且處于正常范圍之內(nèi),表明通氣良好。SpO2在90%~95%表示氧合良好,低于90%認(rèn)為是缺氧[9],整個(gè)過程中血氧基本維持在90%以上,表明機(jī)體通氣良好。但也有文獻(xiàn)認(rèn)為SpO2讀數(shù)在92%~94%提示通氣不良,低于90%則提示缺氧[10],以此角度分析,血氧基本位于92%~94%之間,存在通氣不良的情況,可能是由于隆朋和咪達(dá)唑侖對(duì)呼吸的抑制作用所致。
4.4 對(duì)體溫的影響 全麻時(shí)下丘腦調(diào)節(jié)機(jī)制、血管運(yùn)動(dòng)及其他反射均遭到抑制[8],代謝率降低,熱儲(chǔ)留及熱消散平衡遭到破壞,致使體溫下降。麻醉過程中體溫呈下降趨勢(shì),但下降幅度較小,1h之內(nèi)變化幅度在1℃左右,動(dòng)物蘇醒后未出現(xiàn)寒戰(zhàn),各時(shí)相與麻醉前相比無顯著差異(P>0.05),且均處于正常范圍之內(nèi)。
任何靜脈麻醉藥多次靜脈推注,均因血藥濃度的鋸齒樣波動(dòng),使動(dòng)物麻醉深淺也隨之發(fā)生變化,難以滿足臨床麻醉時(shí)效的要求[11],而采用靜脈泵持續(xù)靜脈滴注麻醉可以很大程度上避免上述情況的發(fā)生,本試驗(yàn)采用隆朋、咪達(dá)唑侖和芬太尼復(fù)合對(duì)犬進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注麻醉,單次輸注能迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài),持續(xù)靜脈滴注過程中對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及體溫變化影響較小,蘇醒較快,副作用較小,麻醉過程平穩(wěn),能達(dá)到良好的麻醉效果。
[1] 范桂蘭.新藥隆朋與靜松靈的作用與應(yīng)用[J].中國(guó)獸醫(yī)雜志,1988,14(9):48-49.
[2] 劉煥奇,王洪斌.化學(xué)藥物復(fù)合麻醉在動(dòng)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展[J].黑龍江畜牧醫(yī),2002,2(8):45-47.
[3] 金茹,劉傳飛,趙娟,等.咪達(dá)唑侖和芬太尼的相互作用[J].藥學(xué)與臨床研究,2010,18(5):432-434.
[4] 戴體俊.麻醉藥理學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:28-29.
[5] Karima A,Sharifi D,Nowrouzia I.Evaluation of detomidine hydrochlorid,diazepam and thiopental sodium combination on,cardiovascular function and hemodynamics in sheep[J].Small Ruminant Research,1998,29(1):43-49.
[6] Kotc H,Heaton T,Nicklin T G.Evaluation of the sedative and cardiorespiratory effects of medetomidine,medetomidine butorphanol,medetomidine-ketamine,and medetomidine butorphanol-ketamine in ferrets[J].Journal of the American Animal Hospital Association,1997,33(5):438-448.
[7] 劉金川,陳文彬,姚尚龍,等.咪唑安定藥理學(xué)特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2004,4(3):485-486.
[8] 叢平,李培德,王宇迪,等.犬微量注射泵持續(xù)靜脈輸注舒眠寧的麻醉效果研究[J].畜牧與獸醫(yī),2011,43(7):26-30.
[9] 劉偉,崔文,彭麗艷,等.隆朋-氯胺酮-咪達(dá)唑侖復(fù)合制劑對(duì)貓麻醉效果及心肺功能的影響[J].中國(guó)獸醫(yī)雜志,2008,44(10):46-47.
[10]Carroll G L.Small animal anesthesia and analgesia[M].USA:Blackwell publishing,2008:25-39.
[11]莊心良,曾因明,陳伯鑾,等.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:936-939.