米非司酮和利凡諾聯(lián)合應(yīng)用于瘢痕子宮中期引產(chǎn)的作用研究

苗英

子宮瘢痕妊娠（CSP），是指由于子宮內(nèi)膜損傷，從而胚胎組織著床在損傷部位生長(zhǎng)發(fā)育。多是由于清宮術(shù)、剖宮產(chǎn)引起，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，清宮術(shù)造成子宮瘢痕現(xiàn)象較為少見(jiàn)，多由于分娩過(guò)程中剖宮術(shù)，再次妊娠著床與子宮瘢痕部位引起[1]。CSP在臨床中屬于比較危險(xiǎn)的妊娠。由于著床在瘢痕部位，導(dǎo)致胎兒不能良好的生長(zhǎng)發(fā)育，往往會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)，陰道大量流血以及孕晚期很容易產(chǎn)生子宮破裂，由于社會(huì)生活壓力較大，晚婚晚育的人群日益增多，高齡產(chǎn)婦的患者也在逐步增加，同時(shí)剖宮產(chǎn)幾率也在同比上漲，而隨著我國(guó)計(jì)劃生育正常改革，已經(jīng)重男輕女的現(xiàn)象，從而出現(xiàn)CSP的發(fā)病率也在增多，而在臨床治療過(guò)程中，妊娠中期患者進(jìn)行傳統(tǒng)的米非司酮和米索前列醇進(jìn)行引產(chǎn)其效果不容樂(lè)觀，因此通過(guò)進(jìn)行臨床研究，進(jìn)行利凡諾聯(lián)妊娠中期引產(chǎn)，其效果較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集本科自2012年5月-2013年5月收治入院的瘢痕子宮中期妊娠56例患者。所有患者年齡23～42歲，平均（34±2.7）歲，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各28例。其中對(duì)照組患者28例，年齡23～40歲，平均（33±1.9）歲，均為經(jīng)產(chǎn)婦，其中行剖宮產(chǎn)一次者19例，行剖宮產(chǎn)兩次者7例，行剖宮產(chǎn)兩次以上者2例；距上次剖宮產(chǎn)時(shí)間為0.5～3年，平均為1.5年；孕周13～27周，平均孕周為20.3周。治療組患者28例，年齡24～42歲，平均（35±2.3）歲，均為經(jīng)產(chǎn)婦，其中行剖宮產(chǎn)一次者18例，行剖宮產(chǎn)兩次者8例，行剖宮產(chǎn)兩次以上者2例；距上次剖宮產(chǎn)時(shí)間為0.5～3年，平均為2.1年；孕周13～27周，平均孕周為19.5周。

1.2 輔助檢查 56例患者均有停經(jīng)史，尿hCG檢查為陽(yáng)性，血β-hCG升高，B超檢查子宮下段剖宮產(chǎn)切口瘢痕處有孕囊及胎兒發(fā)育。剖宮產(chǎn)瘢痕處子宮肌層最薄厚度約2～5 mm不等。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組治療

1.3.1.1 用藥前準(zhǔn)備 本組28例患者均hCG檢查為陽(yáng)性的患者。同時(shí)確定血壓，脈搏，心率，血凝等均無(wú)異常，是否有陰道炎等其他炎癥，如有其他炎癥應(yīng)當(dāng)治愈后方可實(shí)施藥物流產(chǎn)。在服藥時(shí)應(yīng)當(dāng)告知患者基本流程，在服藥后3～4 d胚胎組織排除時(shí)，由于患者會(huì)伴有劇烈的腹痛，應(yīng)當(dāng)給予鼓勵(lì)和安撫，確保組織順利排除，同時(shí)密切進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)及出血量，防止大出血或其他并發(fā)癥的發(fā)生。

1.3.1.2 用藥方法 米索前列醇和米非司酮配伍進(jìn)行藥物保守治療，同時(shí)進(jìn)行檢查尿hCG，血β-hCG、彩超以及陰道流血情況。米索前列醇可促進(jìn)妊娠子宮宮縮，與米非司酮配伍使用可達(dá)到良好的效果。在米非司酮頓服200 mg，48 h，單次飯前口服米索前列醇0.6 mg。服藥后觀察患者流產(chǎn)效果，必要時(shí)需在進(jìn)行清宮術(shù)。

1.3.2 治療組治療

1.3.2.1 用藥前準(zhǔn)備 確定血壓，脈搏，心率，血凝等均無(wú)異常，是否有陰道炎等其他炎癥，并作及時(shí)處理，在給藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行為期3 d的陰道沖洗護(hù)理，1次/d[2]，可有效防止在用藥過(guò)程中可能引發(fā)的并發(fā)癥。

1.3.2.2 用藥方法 陰道沖洗3 d完畢后，孕期在13～18周患者，通過(guò)導(dǎo)尿管取利凡諾注射液50 mg，注入宮腔。留置導(dǎo)尿管24 h后取出。孕期在18～27周患者，取利凡諾注射液100 mg，通過(guò)注射器由下腹向羊膜腔內(nèi)注射本藥物[3]。注射完畢后進(jìn)行口服米非司酮200 mg，次日再次服用米非司酮200 mg，服藥后觀察患者流產(chǎn)效果，必要時(shí)需在進(jìn)行清宮術(shù)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 用藥后觀察是否自然排出胎兒、胎盤(pán)、胎膜，并通過(guò)B超檢查宮腔殘留情況為主要引產(chǎn)成功的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)通過(guò)B超檢查，可為確診是否進(jìn)行清宮術(shù)的主要參考依據(jù)[4]。同時(shí)將宮縮時(shí)間，胎兒娩出時(shí)間以及出血量記錄在案，作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參考數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮縮時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間、出血量情況比較 經(jīng)兩組進(jìn)行不同藥物引產(chǎn)，宮縮時(shí)間為用藥開(kāi)始至出現(xiàn)宮縮。總產(chǎn)程為出現(xiàn)宮縮至胎兒，胎盤(pán)和胎膜完全娩出。治療組聯(lián)合應(yīng)用米非司酮和利凡諾后，在宮縮時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間、出血量均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組宮縮時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間、出血量情況比較（±s）

表1 兩組宮縮時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間、出血量情況比較（±s）

組別 宮縮時(shí)間（h） 總產(chǎn)程時(shí)間（h） 出血量（mL）治療組（n=28） 34±2.4 5±2.7 84±21.7對(duì)照組（n=28） 62±8.7 13±4.9 124±34.1

2.2 兩組引產(chǎn)成功率與行清宮術(shù)比率比較 經(jīng)對(duì)兩組引產(chǎn)成功以及引產(chǎn)后宮腔內(nèi)有殘留后行清宮術(shù)患者比率，可見(jiàn)治療組患者引產(chǎn)成功27例，引產(chǎn)成功率為96.42%，對(duì)照組患者引產(chǎn)成功20例，引產(chǎn)成功率71.42%，治療組引產(chǎn)成功率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)治療組行清宮術(shù)者4例，行清宮術(shù)比率14.28%，對(duì)照組行清宮術(shù)者14例，行清宮術(shù)比率50.0%，治療組行清宮術(shù)比率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

本科收治的子宮瘢痕部位妊娠患者均為剖宮產(chǎn)，同時(shí)均為孕中期患者，多數(shù)患者均缺乏相關(guān)知識(shí)，通常由于明顯不適，才到本院就診，通過(guò)臨床資料可見(jiàn)，均為剖宮產(chǎn)術(shù)不足五年患者[5]。通過(guò)B超可見(jiàn)，前來(lái)就診患者胎兒多發(fā)育不良，均小于同孕期正常胎兒，其中有4例B超檢查未見(jiàn)胎心的等生命指征。

由于孕中期胎兒較大，在引產(chǎn)過(guò)程中很容易引起瘢痕裂開(kāi)導(dǎo)致大出血[6]。嚴(yán)重威脅患者生命。而在治療過(guò)程中，由于子宮已經(jīng)收到一次傷害，而進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)，會(huì)對(duì)子宮造成第二次創(chuàng)傷，同時(shí)由于孕中期胎兒較大，進(jìn)行腹腔鏡等清宮術(shù)難度較大，很容易引發(fā)宮腔感染以及瘢痕處破裂等并發(fā)癥。在對(duì)孕中期終止妊娠患者尤其是瘢痕妊娠，應(yīng)采用相對(duì)較為安全的治療方法。臨床多進(jìn)行藥物引產(chǎn)，如有殘留在進(jìn)行清宮術(shù)[7]。

而臨床藥物流產(chǎn)藥物多為米非司酮和米索前列醇進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，其服藥后至宮縮時(shí)間較長(zhǎng)，經(jīng)臨床結(jié)果可見(jiàn)，總產(chǎn)程時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，給患者帶來(lái)很大痛苦，繼而引發(fā)出血量相對(duì)較多，同時(shí)，由于患者為瘢痕子宮，而總產(chǎn)程過(guò)長(zhǎng)，子宮進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的刺激，很容易引發(fā)瘢痕破裂而引起大出血[8]。同時(shí)其引產(chǎn)成功率相對(duì)并不理想，為71.42%。因此治療組采用米非司酮聯(lián)合利凡若進(jìn)行聯(lián)合用藥[9]。利凡若為注射藥物，可以直接有效地注入宮腔，通過(guò)臨床大量文獻(xiàn)研究可見(jiàn)，利凡若對(duì)于終止中期妊娠效果明顯，引產(chǎn)成功率為95%以上。同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生用藥無(wú)宮縮現(xiàn)象[10]。由于通過(guò)直接注入宮腔，可有效減少患者服藥所帶來(lái)的副作用，而米非司酮為新型抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合使蛻膜、絨毛組織變性，導(dǎo)致胚囊壞死[11]。兩者相互配伍使用可以有效地提高臨床效果，通過(guò)臨床結(jié)果可見(jiàn)，治療組引產(chǎn)成功率96.42%明顯高于對(duì)照組的71.42%，同時(shí)宮腔內(nèi)有少量殘留需要行清宮術(shù)患者為4例，但此4例患者其中3例均為胎兒，胎盤(pán)，胎膜成功娩出，進(jìn)一例因引產(chǎn)失敗需進(jìn)行手術(shù)治療。同時(shí)在宮縮時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間、出血量方面均優(yōu)于對(duì)照組。可證明米非司酮和利凡諾聯(lián)合對(duì)瘢痕妊娠孕中期引產(chǎn)效果明顯。

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