辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床療效研究

桂志芳 田求明 李素芳

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除酒精和其他明確的損肝因素外所致的以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征[1]。近幾年來隨著生活水平的提高和B超技術的廣泛應用，脂肪肝陽性的檢出率逐年增加，其發(fā)病機制較為復雜，臨床尚未完全闡明，也無規(guī)范化的藥物應用，但尋找并積極治療代謝危險因素是該病治療的關鍵[2-4]。本文就辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD臨床應用進行觀察，并探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2012年12月本院收治的NAFLD患者80例，其中男58例，女22例，年齡32～67歲，平均44.7歲；所有患者均符合我國臨床通用的NAFLD的診斷標準，且經B超或CT等影像學檢查確診；所有患者的丙氨酸轉氨酶均高于正常值2倍，總膽固醇≥5.98mmol/L或甘油三脂≥1.71mmol/L；所有患者均排除酒精性肝病、慢性丙型肝炎以及自身免疫性肝病等可能導致脂肪肝的特定疾病以及妊娠期、哺乳期婦女。將所有患者隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），觀察組聯(lián)合應用辛伐他汀和二甲雙胍治療，其中男19例，女21例，年齡32～66歲，平均43.9歲，病程1～10年，平均6.21年；對照組單獨應用辛伐他汀治療，其中男21例，女19例，年齡33～67歲，平均45.2歲，病程1～11年，平均6.32年。兩組患者在性別、年齡以及病癥程度等方面均比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組單獨給予辛伐他汀（商品名：舒降之；杭州默沙東制藥有限公司生產；國藥準字H20090001）口服治療，10 mg/d，晚間頓服；觀察組在此基礎上給予二甲雙胍（商品名：格華止；中美上海施貴寶制藥有限公司生產；國藥準字H20023370）口服治療，250 mg/次，3次/d。兩組患者在藥物治療的基礎上積極給予飲食和生活指導，使患者通過節(jié)制飲食和加強有氧鍛煉等措施改變不良的生活習慣。所有患者治療3個月為1療程，2個療程后對療效進行判定。

1.3 觀察指標 比較兩組治療療效；對兩組患者治療前后肝功能情況和血脂情況進行檢查。肝功能的檢查主要包括血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉氨酶（GGT）；血脂檢查主要包括總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）。

1.4 療效判定標準 顯效：臨床癥狀和體征消失，肝功能和血脂以及B超檢查基本正常；有效：臨床癥狀和體征明顯好轉，肝功能和血脂較治療前下降≥50%，B超檢查肝功能回聲明顯改善；無效：臨床癥狀或體征無改善或甚至加重，肝功能和血脂較治療前下降<20%，B超顯示肝功能回聲無好轉[5-6]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行處理，計量資料已（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組總有效率為92.5%，對照組總有效率為70.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較

2.2 兩組肝功能和血脂水平比較 治療前兩組肝功能和血脂水平的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST、GGT、TC和TG指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能和血脂水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能和血脂水平比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時間 ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L）對照組（n=40） 治療前 102.7±19.6 71.2±11.5 58.2±10.1 6.4±1.3 3.2±0.6治療后 71.2±17.2* 31.4±11.9* 42.5±9.4* 4.7±1.1* 2.0±0.4*觀察組（n=40） 治療前 102.8±20.4 70.7±12.8 57.1±10.2 6.2±1.4 3.2±0.7治療后 52.3±16.8*△ 28.2±11.6*△ 31.5±8.6*△ 3.1±1.5*△ 1.4±0.6*△

2.3 不良反應情況 兩組不良反應均為輕微的腹瀉、惡心、嘔吐等，不影響治療；兩組均未出現(xiàn)因不良反應而中斷治療的患者。

3 討論

目前脂肪肝已經成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝類疾病，脂肪肝分為酒精性脂肪肝和NAFLD，NAFLD是由于各種肝內外因素所導致的肝臟脂肪代謝功能障礙，是一種肝組織的病理學改變[7]。其會引起肝細胞內脂類物質蓄積過多和變性的病理綜合征，患者一般無自覺癥狀，或有輕度的疲乏、腹脹和食欲不振等感覺，在臨床中可以通過B超等影像學檢查確診[8]。

臨床對NAFLD的發(fā)病機制尚不完全明確，但是大部分的臨床研究認為其與肝細胞只能怪脂肪的長期積聚和肝臟氧化應激的作用增強有關，而胰島素抵抗（IR）又有肝臟氧化應激的作用增強有直接關系，同時也被認為是NAFLD中最強的預測因子[9-10]。因此NAFLD的重點在于去除胰島素抵抗、糾正血脂紊亂，同時進行有效減肥[11]。

辛伐他汀是他汀類的降血脂藥物，為羥甲戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可控制血液中膽固醇的含量，抑制膽固醇在肝臟內合成，并可調節(jié)血脂[12]。二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥物，是一種胰島素增敏劑，可明顯改善機體對胰島素的敏感性，其主要作用于線粒體，刺激丙酮酸激酶、脂肪酸β氧化，并可產生乳酸，抑制脂肪生產酶的表達，從而改善肝臟的胰島素抵抗，達到對脂肪肝患者治療的目的[13]。二甲雙胍對脂代謝的影響在于降低血TG并抑制膽固醇的合成和存儲，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可顯著改善脂肪肝患者的肝功能水平[14-15]。

在本組的資料中，對單獨應用辛伐他汀治療的對照組和聯(lián)合應用辛伐他汀和二甲雙胍治療的觀察組進行比較，觀察組有效率明顯大于對照組（P<0.05）；兩組治療前后肝功能和血脂指標比較，治療前兩組肝功能和血脂水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組肝功能指標ALT、AST、GGT以及血脂指標TC、TG均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD患者，可使兩藥協(xié)同作用提高療效，同時快速改善患者的臨床癥狀，且安全可靠，值得臨床推廣應用，同時值得一提的是對于NAFLD患者還應加強對患者的飲食和健康生活的指導，合理控制飲食，積極減肥，加強鍛煉，對疾病的治療也具有重要意義。

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