蓮必治注射液靜脈應(yīng)用與超聲霧化輔助治療放射性肺炎療效觀察

劉桂舫 鄒亞峰 劉桂華 白建蕊 張艷飛 張學(xué)艷

放射治療是惡性腫瘤的一種有效治療手段，胸部腫瘤患者約70% ～90%需要接受放射治療［1］，而放射性肺炎是接受放射治療后常見的并發(fā)癥［2］，因其發(fā)生率較高、治療較難和危害性大而成為臨床難題［3］。本文采用蓮必治注射液結(jié)合激素及抗生素治療放射性肺炎，取得一定療效，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇本院2009年1月至2011年12月胸部放療后并發(fā)放射性肺炎的患者195例，均于放療后3～4周出現(xiàn)刺激性干咳、胸悶、胸痛、呼吸氣急或伴有低熱;如合并感染，可出現(xiàn)發(fā)熱、咳膿痰。肺部放射區(qū)域內(nèi)可聞及干濕啰音或呼吸音減弱，X線片示放射野相應(yīng)部位出現(xiàn)密度較高的模糊片狀陰影。治療前72 h無接受任何抗生素治療和服用激素史，治療前心電圖、肝功能、腎功能等皆無異常。所有患者Karnnofsky評分＞70分，預(yù)計生存期＞3個月。均排除腫瘤復(fù)發(fā)、間質(zhì)性肺轉(zhuǎn)移癌、癌性胸腔積液及既往有硅沉著病、慢性支氣管炎、肺氣腫及心臟病史者。原發(fā)腫瘤包括肺癌96例，食管癌44例，乳腺癌55例。按隨機數(shù)字法將患者分為3組，每組65例，對照組男35例，女30例;年齡41～71歲，平均年齡(55±11)歲;治療1組，男43例，女22例;年齡36～70歲，平均年齡(58±12)歲，治療2組，男38例，女27例;年齡32～71歲，平均年齡(54±13)歲。3組一般情況具有可比性。

1．2 治療方法 3組均給予頭孢唑啉鈉5 g+0．9%氯化鈉溶液500 ml靜脈點滴，1次/d，地塞米松10 mg，1次/d。治療1組同時給予蓮必治注射液(廠家:浙江九旭藥業(yè)有限公司，批號:Z20023402)0．4 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。治療2組同時給予蓮必治注射液0．2 g+50 ml 0．9%氯化鈉溶液霧化吸入，2次/d。3組均以21 d為1個療程，于第2周末激素緩慢撤藥，1周內(nèi)完全停藥。

1．3 觀察項目 (1)觀察3組治療效果;(2)以發(fā)熱、咳嗽、咯痰、憋喘為主要臨床觀察指標(biāo)以及胸片變化情況，治療結(jié)束后，拍攝胸片，觀察陰影吸收情況;(3)治療前后免疫指標(biāo)改變情況:包括T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率(TLC)，外周血大淋巴細(xì)胞(LGL)，可溶性白細(xì)胞介素2受體(sIL2-R);(4)不良反應(yīng)。

1．4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《疾病臨床診斷和診療標(biāo)準(zhǔn)》［4］根據(jù)癥狀、體征積分，并結(jié)合患者胸部X線變化等擬定。臨床治愈:臨床癥狀(咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛、氣急等)消失，體征(發(fā)熱、肺部啰音等)消失，X線胸片顯示密度增高的肺部模糊片狀陰影消失。有效:臨床癥狀、體征積分減少達1/3以上，X線胸片顯示肺部模糊片狀陰影吸收50/100以上;無效:臨床癥狀及體征積分減少不足1/3，或惡化、加重，X線胸片顯示肺部模糊片狀陰影無明顯變化或加重。

1．5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效比較 見表1。

表1 3組療效比較 n=65，例(%)

2．2 3組癥狀、體征治療后改變情況比較 見表2。

表23組主要觀察指標(biāo)比較n=65，d，±s

表23組主要觀察指標(biāo)比較n=65，d，±s

注:與對照組比較，*P ＜0．05

主要指標(biāo) 治療1組 治療2組 對照組 t1值 t2值 t3值退熱時間 3．7 ±1．4* 3．8 ±1．1*5．3 ±1．5 6．36 6．39 0．50止喘時間 3．9 ±1．2* 4．0 ±1．1* 4．9 ±1．9 3．32 3．26 0．19止咳時間 9．9 ±2．1* 10．2 ±2．5* 13．5 ±3．6 7．12 6．08 0．88痰色變化時間 10．9 ±2．6* 11．2 ±2．5* 14．1 ±2．6 7．25 6．48 0．83 X 線片陰影消失時間 11．6 ±3．4* 12．1±3．2*15．7 ±2．8 7．49 6．75 0．94

2．3 3組治療前后免疫指標(biāo)改變情況 見表3～6。

表33組患者治療前免疫指標(biāo)比較n=65，±s

表33組患者治療前免疫指標(biāo)比較n=65，±s

注:與對照組比較，*P ＜0．05

組別 sIL2-R(U/ml) TLC轉(zhuǎn)化(%) LGL(%)治療1組 328±40* 49．4±2．3* 9．6±1．5*0．03 0．66 0．62 t2值 0．86 1．06 0．75 t3值治療2組 323±39* 49．6±2．4* 9．6±1．4*對照組 328 ±37 49．1 ±2．2 9．8 ±1．5 t1值0．86 0．41 0．12

表43組治療后免疫指標(biāo)改變比較n=65，±s

表43組治療后免疫指標(biāo)改變比較n=65，±s

注:與對照組比較，*P ＜0．05

組別 sIL2-R(IU/ml) TLC轉(zhuǎn)化(%) LGL(%)治療1組 291±32* 52．2±3．5* 12．0±1．2*治療2組 299±39* 51．6±2．2* 12．4±1．4*對照組 329 ±36 49．1 ±2．2 9．9 ±1．3 t1值6．35 6．05 9．83 t2值 4．64 6．32 10．7 t3值1．21 1．28 1．58

表5治療1組治療前后免疫指標(biāo)比較n=65，±s

表5治療1組治療前后免疫指標(biāo)比較n=65，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05

時間 sIL2-R(U/ml) TLC轉(zhuǎn)化(%) LGL(%)治療前5．90 5．42 10．11 329 ±40 49．4 ±2．3 9．6 ±1．5治療后 291 ±32* 52．2 ±3．5* 12．0 ±1．2*t值

表6治療2組治療前后免疫指標(biāo)比較n=65，±s

表6治療2組治療前后免疫指標(biāo)比較n=65，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05

時間 sIL2-R(U/ml) TLC轉(zhuǎn)化(%) LGL(%)治療前3．52 4．87 11．3 323 ±39 49．6 ±2．5 9．6 ±1．4治療后 299 ±39* 51．6 ±2．2* 12．4 ±1．4*t值

2．4 2組不良反應(yīng) 見表7。

表7 2組不良反應(yīng) n=65，例(%)

3 討論

放射性肺炎的發(fā)生率為5% ～15%［5］，多發(fā)生在放療后1～7個月內(nèi)，放療后2～3個月為發(fā)生高峰時間，平均發(fā)病時間50 d，但癥狀輕重不一，部分患者可有明顯臨床表現(xiàn)，放射性肺炎是胸部放療中一種不易控制的并發(fā)癥，西醫(yī)常用抗生素、激素、抗凝血及抗組織胺制劑治療，這些療法多停留在探索和實驗階段，故其療效多不理想［6］。因此研究中西醫(yī)結(jié)合方法，爭取提高療效確實必要。中醫(yī)認(rèn)為放射線為熱毒之外邪，熱毒攻伐人體主要造成氣陰耗損甚至氣血瘀阻，在整體往往表現(xiàn)為免疫功能下降，骨髓抑制，組織纖維化。針對該病熱毒攻伐、陰虧氣耗特點，采用辨證與辨病相結(jié)合，使用蓮必治注射液配合激素、抗生素進行治療。蓮必治注射液即亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯注射液，近年來研究證實穿心蓮內(nèi)酯在抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等方面均有作用［7］。本文195例放射性肺炎患者，通過治療前后對比，使用蓮必治注射液治療組與對照組比較，蓮必治組有效率高，而治療組通過靜脈給藥與霧化給藥2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。患者臨床表現(xiàn)如發(fā)熱、咳喘、痰色變化，以及X線片陰影消失天數(shù)經(jīng)治療1個療程比較，蓮必治注射液治療組比對照組恢復(fù)快，說明蓮必治清熱解毒、抗菌消炎的效果肯定。免疫指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明蓮必治注射液具有類白細(xì)胞介素Ⅱ作用，促進外周血T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，刺激NKC增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及免疫殺傷作用。蓮必治組通過靜脈給藥與霧化給藥2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明蓮必治通過霧化給藥同樣可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及免疫殺傷作用。治療組不良反應(yīng)輕微，靜脈給藥與霧化給藥2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，未出現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯注射液致急性肝腎功能損害［8］表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，蓮必治注射液合用激素治療放射性肺炎療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，蓮必治注射液輔助治療放射性肺炎靜脈給藥與超聲霧化局部給藥療效相當(dāng)，超聲霧化局部給藥安全、有效。

1 Sasaki R，Soejima T，Matsumoto A，et al．Clinical signify-cance of serum pulmonary surfactant protein A and D for the early detection of radiation pneumonitis．Int J Radiat Oncol Bilol Phy，2001，50:301-307．

2 陳振東，孫燕，王肇炎主編．實用腫瘤并發(fā)癥診斷學(xué)．第1版．合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社，1997．273-275．

3 Chen Y，Rubin P，Williams J，et al．Circulating IL-6 as a predictor of radiation pneumonitis．Int J Radiat Oncol Biolphys，2001，49:641-648．

4 劉聽耀主編．疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)．第1版．南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1990．45．

5 傅尚志，張楚毅．放射性肺炎研究進展．中國癌癥雜志，1999，9:56-58．

6 黃峻，陸鳳翔主編．實用內(nèi)科診療規(guī)范．第3版．南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2003．36-39．

7 周存扣，徐立春．蓮必治注射液抗腫瘤臨床療效觀察．河南醫(yī)藥信息，2001，9:22．

8 顧正平．穿心蓮內(nèi)酯注射液致急性肝腎功能損害1例．醫(yī)藥導(dǎo)報，2004，23:495．