噻托溴胺治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

蘇金明

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由多因素誘發(fā)的臨床肺部綜合征［1，2］，是包括慢性支氣管炎和肺氣腫的一組疾病，主要表現(xiàn)為慢性氣道受限，其氣道受限通常呈進行性發(fā)展。COPD穩(wěn)定期是肺疾病癥狀相對穩(wěn)定或癥狀輕微的時期，此期治療的目的是減輕癥狀，阻止病情發(fā)展、緩解或阻止肺功能的下降，改善活動功能，和(或)減少并發(fā)癥的出現(xiàn)。近年來，國內(nèi)外對慢性阻塞性肺疾病加重期(AECOPD)的治療取得了一定的進展，但對于穩(wěn)定期的治療尚缺乏有效的干預(yù)手段，我院2010年1月至2012年1月收治的42例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予噻托溴胺治療，效果較為理想，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010年1月至2012年1月我院收治穩(wěn)定期Ⅰ、Ⅱ級COPD患者84例，其中男55例，女29例;年齡60～80歲;病程3～11年。隨機將患者分為觀察組和治療組，每組42例，2組患者在年齡、性別比、病程及肺功能方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。觀察組患者應(yīng)用噻托溴胺治療，對照組患者口服茶堿緩釋片進行治療，2組均符合《慢性阻塞性肺病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，同時排除重度 COPD、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結(jié)核、充血性心力衰竭、嚴重肝腎功能損害、高血壓、糖尿病、青光眼、前列腺增生癥以及對噻托溴胺過敏等情況。

1．2 方法 2組患者的治療方法及過程均向患者及家屬告知并取得其同意。觀察組每天1粒噻托溴銨干粉吸入膠囊，18 μg/次;對照組口服茶堿緩釋片0．1 g/次，2次/d。2組患者療程均為12周，在治療過程中可根據(jù)患者的癥狀，酌情、對癥應(yīng)用相關(guān)藥物，如沙丁胺醇氣霧劑、抗生素等，以上藥物應(yīng)用時需做好相關(guān)記錄，含支氣管擴張劑的藥物除外。

1．3 觀察指標(biāo) 通過對呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、肺功能檢測、6 min步行距離(6MWD)等諸多指標(biāo)評價治療效果，比較患者治療前、后患者癥狀及肺功能等指標(biāo)的改善情況，同時比較兩種藥物的不良反應(yīng)。(1)肺功能指標(biāo):包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)和1 s用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)。(2)呼吸困難評分采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會的呼吸困難表進行評價:0級是指平靜狀態(tài)下無明顯呼吸困難，為0分;Ⅰ級是指快走或上緩坡時出現(xiàn)氣短，為1分;Ⅱ級是指平地行走速度低于同齡人，且需要停下來呼吸，為2分;Ⅲ級是指平地行走數(shù)分鐘需停下呼吸，為3分;Ⅳ級是指不能離開房屋或換衣服時氣短，為4分。

1．4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 患者呼吸困難明顯改善，肺功能也有所改善則為有效;呼吸困難有所緩解，肺功能有所改善時為好轉(zhuǎn);患者呼吸困難及肺功能均無改善時則為治療無效。

1．5統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療效果 治療后，觀察組療效優(yōu)于對照組(P＜0．05);觀察組治療后呼吸困難評分、PaO2、肺功能檢測、6MWD等各指標(biāo)均優(yōu)于治療前(P＜0．05)，且與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05)。見表1、2。

表1 2組間治療效果比較 n=42，例(%)

表2 2組治療前后呼吸困難評分、PaO2、肺功能檢測、6MWD比較

2．2 不良反應(yīng) 在治療過程中，觀察組中，出現(xiàn)口干1例，心悸2例，排尿困難1例，聲音嘶啞1例;對照組患者出現(xiàn)心悸2例，胃腸道反應(yīng)3例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在臨床上較為常見，進展性發(fā)展的不可逆的氣流受限是本病的最大特點。COPD病程可分為急性加重期與穩(wěn)定期，穩(wěn)定期是指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微，此期的治療目的在于減輕癥狀，阻止病情發(fā)展;緩解或阻止肺功能下降，改善活動能力，提高生活質(zhì)量，降低病死率。

目前，COPD穩(wěn)定期的治療藥物包括吸入性支氣管擴張劑、茶堿類藥物以及吸入糖皮質(zhì)激素等等，由于COPD存在著可逆的成分，包括平滑肌收縮、水腫和炎性反應(yīng)，氣道重構(gòu)又進一步加重了對非特異性刺激產(chǎn)生的高反應(yīng)性，因而支氣管擴張劑是當(dāng)前COPD治療的重要環(huán)節(jié)。支氣管擴張劑可舒張平滑肌，使氣道的過度反應(yīng)減輕，從而改善患者的臨床癥狀，抗膽堿能藥物如噻托溴胺為其中一種。由于COPD患者的氣道痙攣、黏液分泌多、肺過度充氣等病理改變均與其膽堿能神經(jīng)張力增高異常相關(guān)，而抗膽堿能藥物能有效改善以上病理變化，甚至逆轉(zhuǎn)上述情況，故目前認為抗膽堿能藥物也是治療COPD的有效藥物之一。

噻托溴胺是一種新型的支氣管擴張劑，是目前唯一的一種長效抗膽堿能藥物［4，5］，具有獨特的M受體的動力學(xué)選擇性，可選擇性作用于M1、M3受體［6］，發(fā)揮支氣管擴張作用，對M2受體選擇較低，因此可避免或減少因M2受體阻斷而出現(xiàn)的唾液分泌、瞳孔散大等不良反應(yīng)［7，8］，且該藥從 M1、M3受體解離的速度比從M2受體解離的速度慢3、5和8倍，特別是從M3受體解離的時間長達30多小時，舒張支氣管的作用更強。同時，噻托溴胺還可有效防止發(fā)炎問題，其能保持氣道處于24 h開放狀態(tài)，避免氣道的開放與塌陷的反復(fù)發(fā)生，同時還能有效避免氣道中各組織間的摩擦，從而有效避免氣道發(fā)生炎性反應(yīng)。

茶堿類藥物用于支氣管哮喘的治療已經(jīng)有很長時間的歷史，盡管其應(yīng)用范圍廣、歷史長，但其治療功效的分子機制能不十分清楚。茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，口服緩釋劑常用于COPD穩(wěn)定期的治療，其能擴張支氣管，刺激呼吸中樞，但其治療窗較小，高于限定的血藥濃度就會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，同時由于其中毒劑量與治療劑量接近，所以茶堿半衰期的改變很重要。

在本文中可見，觀察組應(yīng)用噻托溴胺，其支氣管擴張作用較對照組口服茶堿緩釋片的效果好，肺功能改善等情況也較為顯著，(P＜0．05)，但2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)。

總之，噻托溴胺治療穩(wěn)定期COPD，用藥方法簡單，改善患者肺功能明顯，可作為COPD穩(wěn)定期治療的一線藥物選擇。

1 阿不都蘇甫爾·米吉提，吐爾遜江·司拉木，田剛．慢性阻塞性肺疾病細菌生物膜檢測及耐藥性分析．現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，27:86-87．

2 Mannino DM，F(xiàn)ord ES，Redd SC．Obstructive and restrictive lung disease and restrictive lung disease and markers of inflammation:date from the Third National Health and Nutrition Examination．Am J Med，2003，114:758-762．

3 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30:7-16．

4 米翔．噻托溴胺粉吸入劑對穩(wěn)定期COPD患者運動耐量及肺功能的療效．臨床肺科雜志，2012，17:1183-1185．

5 Tashkin DP，Celli B，Senn S，et al．A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease．N Engl J Med，2008，359:1543-1544．

6 陳濤，劉金華，吳金星，等．噻托溴銨對輕、中度穩(wěn)定期COPD患者小氣道肺功能的影響．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31:2038-2041．

7 楊邦好．噻托溴銨治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察．中國基層醫(yī)藥，2011，18:1608-1609．

8 于立萍，鞏法桃，李凱述，等．噻托溴胺治療穩(wěn)定期COPD．臨床肺科雜志，2011，16:1526-1527．