腫瘤標(biāo)志物在肝癌早期診斷中的聯(lián)合應(yīng)用

王曉偉 趙詹東 張勇

肝癌是人類(lèi)健康的重要?dú)⑹郑谖覈?guó)肝癌居癌癥病死率的第3位，5年生存率不到5%［1］。肝癌的診斷主要倚重病理學(xué)、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查，其中腫瘤標(biāo)志物對(duì)肝癌的早期診斷有一定的優(yōu)勢(shì)，腫瘤標(biāo)志物種類(lèi)繁多，相對(duì)于肝癌其特異性各有差異，我們回顧性分析2008年1月至2012年1月我院46例肝癌患者TM檢查情況，旨在研究多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝癌早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2008年1月至2012年1月我院46例臨床確診的肝癌患者設(shè)為肝癌組，肝癌診斷參考中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷［2］，其中男31例，女15例;年齡31～65歲，平均年齡(49±7)歲，其中原發(fā)性肝癌(PHC)29例，轉(zhuǎn)移性肝癌(MHC)17例(肺癌轉(zhuǎn)移7例，結(jié)腸直腸癌轉(zhuǎn)移5例，胃癌轉(zhuǎn)移3例，食道癌轉(zhuǎn)移2例)，另選取肝炎患者46例，肝硬化患者17例為肝炎組，其中男46例，女17例;年齡27～63歲，平均年齡(46±8)歲，并以38例健康體檢人員為對(duì)照組，其中男26例，女12例;年齡26～69歲，平均年齡(47±9)歲，3組在性別構(gòu)成、年齡上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。研究對(duì)象的選擇注意排除孕期女性，分別比較3組甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原199(CA199)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)血清水平及異常率;比較肝癌組PHC、MHC患者的AFP、CEA、CA199、AFU血清水平及異常率。

1．2 方法 研究對(duì)象清晨空腹取血3 ml，AFP、CEA、CA199采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，儀器為Roche公司的Cobase 6000，使用Roche公司配套試劑，AFU采用生化定量分析法，儀器分別為日立7600全自動(dòng)生化分析儀，試劑為北京中生。

1．3 指標(biāo)正常范圍 AFP 0～15 ng/ml;CEA 0～3．4 ng/ml;CA199 0～27 U/ml;AFU 0～40 U/L。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，平均均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn);組間率、構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 3組四種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平異常率與血清水平比較AFP、CEA、CA199、AFU血清水平3組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)，組間兩兩比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05);AFP、CEA、CA199、AFU異常率肝癌組與其他2組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，肝炎組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見(jiàn)表 1。

2．2 肝癌組中PHC、MHC患者四種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)血清水平比較 PHC、MHC患者AFP、CEA、AFU血清水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，AFP、AFU原發(fā)性肝癌患者血清水平較高，CEA轉(zhuǎn)移性肝癌患者血清水平較高，CA199比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。見(jiàn)表2。

表1 3組別四種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平異常率與血清水平比較

表2 肝癌組中PHC、MHC四種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平異常率與血清水平比較±s

表2 肝癌組中PHC、MHC四種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平異常率與血清水平比較±s

注:與 MHC 比較，*P ＜0．05

項(xiàng)目 PHC(n=29) MHC(n=17)AFP(ng/ml) 314±283*143±122 CEA(ng/ml) 24±13* 66±43 CA199(U/ml) 99±57 84±65 AFU(U/L) 89±51*53±38

2．3 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌診斷的靈敏度、特異度比較 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)以任一標(biāo)志物陽(yáng)性為陽(yáng)性，四種標(biāo)志物全陰性為陰性，對(duì)肝癌診斷的靈敏度、特異度比較，四種腫瘤標(biāo)志物以AFP靈敏度最高為67．4%，特異度以AFU最高94．1%，聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌檢測(cè)的靈敏度為87．0%。見(jiàn)表3。

表3 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌診斷的比較 %

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織自身或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的一類(lèi)反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)生化物質(zhì)，主要有胚胎抗原、糖類(lèi)抗原、天然自身抗原、細(xì)胞角蛋白、腫瘤相關(guān)的酶、激素以及某些癌基因等［3］。對(duì)腫瘤的早期診斷、療效及預(yù)后評(píng)價(jià)均有重要的臨床意義。肝癌的腫瘤標(biāo)志物比較多，但均存在靈敏度不高的缺點(diǎn)，AFP較早應(yīng)用于臨床肝癌的篩查，目前仍是最被臨床認(rèn)可的肝癌診斷腫瘤標(biāo)志物［4］，AFP起源于胚胎發(fā)育早期，正常成人含量甚微，CEA為酸性糖蛋白，主要產(chǎn)生于消化道及胰腺等器官，CA199為低聚糖類(lèi)相關(guān)抗原［5］，在消化道腫瘤的診斷中有一定的特異性。AFU為酸性水解酶，存在于人體多組織細(xì)胞的溶酶體內(nèi)，其中肝腎含量最為豐富。

在我們的研究中，AFP、CEA、CA199及AFU在肝癌患者血清濃度均出現(xiàn)大幅升高，相對(duì)于肝炎組及正常對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，肝炎組中相對(duì)對(duì)照組也有一定程度的升高，但2組四種腫瘤標(biāo)志物的異常率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，肝癌組四種腫瘤標(biāo)志物的異常率相對(duì)于肝炎組、正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，在肝癌組中PHC，AFP、AFU血清水平高于MHC患者，CEA在MHC患者中較高，有研究認(rèn)為，在PHC患者中癌變肝細(xì)胞恢復(fù)胚胎期A(yíng)FP的合成功能，造成AFP血清濃度大幅上升［6］，CEA相對(duì)于內(nèi)胚層分化的腫瘤有較高的敏感性［7］，鱗癌及腺癌中升高比較快，在MHC研究對(duì)象中肺癌及消化道腫瘤比較多，造成CEA比較高。AFU對(duì)于PHC有較高的特異性，有學(xué)者認(rèn)為與PHC患者肝癌細(xì)胞返胚胎代謝狀態(tài)有關(guān)，胚胎代謝狀態(tài)肝癌細(xì)胞巖藻糖基的轉(zhuǎn)移增加［8］。

腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于腫瘤的診斷應(yīng)有較高的靈敏度及特異度，肝癌的腫瘤標(biāo)志物普遍靈敏度不高，即使原發(fā)性肝癌患者也有較多AFP出現(xiàn)陰性結(jié)果，研究資料顯示在四種腫瘤標(biāo)志物中，AFP靈敏度最高也僅為67．4%，四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)靈敏出現(xiàn)較大幅度提高，可達(dá)87．0%，對(duì)于肝癌，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療是關(guān)鍵，AFP、CEA、CA199及AFU聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的篩查有重要的臨床意義。

1 王瑾．腫瘤標(biāo)志物AFP與CEA的聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中的臨床價(jià)值．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10:1258-1260．

2 楊秉輝，夏景林．原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)．腫瘤防治研究，2002，30:83．

3 禹紅．10種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肝癌診斷的評(píng)價(jià)．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16:545-547．

4 鄒紅云，余伍忠，何江，等．多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中應(yīng)用價(jià)值的評(píng)價(jià)．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23:84-86．

5 張啟芳，李運(yùn)澤，李俊喜．血清CAl99、CA242和CA724含量對(duì)消化系惡性腫瘤的診斷價(jià)值．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，23:430-432．

6 Debruyne EN，Delanghe JR．Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein:new aspects and applications．Clin Chim Acta，2008，395:19-26．

7 Ariyan CE，Salem RR．Evolution in the treatment of metastatic colorectal carcinoma of the liver．World J Gastoenterol，2006，12:3253-3258．

8 丁睿，竇科峰．肝癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物研究進(jìn)展．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15:1860-1863．