益氣溫陽活血法防治奧沙利鉑急性神經(jīng)毒性的臨床研究

成松梅

(江蘇省泰興市人民醫(yī)院,江蘇泰興,225400)

奧沙利鉑是第3代鉑類藥物,對胃腸道腫瘤療效突出,在卵巢癌和非霍奇金氏淋巴瘤的治療上也有良好的效果[1]。奧沙利鉑的主要副反應(yīng)為周圍急神經(jīng)毒性,歐洲Ⅲ期臨床報道奧沙利鉑聯(lián)合5-FU、亞葉酸鈣(CF)的神經(jīng)毒性發(fā)生率高達(dá)68%[2],國內(nèi)文獻(xiàn)報道發(fā)生率高達(dá)90.5%[3]。奧沙利鉑所引起的外周感覺異常包括急性和累積性,急性癥狀十分常見,發(fā)生率可達(dá)85%～95%,通常為輕度,其主要劑量限制性毒性為劑量相關(guān)、累積性、可逆轉(zhuǎn)的外周神經(jīng)毒性,主要表現(xiàn)為肢體感覺遲鈍和(或)感覺異常,遇冷可誘發(fā)或加重,在累積劑量達(dá)到850 mg/m2以上時尤為明顯,發(fā)生率為82%,其中12%可出現(xiàn)功能障礙[4],本病在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“痹癥”“不仁”等范疇。在使用奧沙利鉑過程中,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)囑患者勿進(jìn)冷食、冷飲及勿接觸冷水或其他冷的物品[5],同時治療期間常采用西藥如彌可保(甲鈷胺)以預(yù)防及治療,但臨床效果不佳,亦有學(xué)者使用還原性谷胱甘肽、鈣鎂合劑、鈣離子通道阻滯劑、阿米斯丁等治療,但總體效果均不理想。本研究依據(jù)該并發(fā)癥“手足麻木、遇冷加重”的癥狀特點,采用補(bǔ)陽還五湯及黃芪桂枝五物湯加減創(chuàng)立益氣溫陽活血方劑來防治,以減輕患者痛苦、改善患者生存質(zhì)量,取得良好的療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例54例,均為2008—2012年本院收治的患有結(jié)腸癌、直腸癌并使用含奧沙利鉑聯(lián)合化療的患者,將其隨機(jī)分為預(yù)防組及對照組。預(yù)防組28例,其中男 13例,女15例,年齡 43～59歲,平均51歲;對照組26例,其中男12例,女14例,年齡41～60歲,平均52歲。54例患者中,結(jié)腸癌29例,直腸癌25例。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 藥品來源

中醫(yī)湯劑:基本方為黃芪30 g、桂枝20 g、當(dāng)歸 30 g 、雞血藤 15 g、川芎 10 g、白芍 15 g、牛膝15 g、地龍10 g、生姜5片、大棗7枚;風(fēng)痹者加秦艽、防風(fēng);寒甚者加細(xì)辛、制附子;濕重者加生苡仁;痛甚者加全蟲、烏梢蛇等。奧沙利鉑為江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),劑量100 mg/支。甲鈷胺為揚子江藥業(yè)有限公司生產(chǎn),劑量0.5 mg×30粒。

1.3 治療方法

2組患者均給予含奧沙利鉑的全身化療,即奧沙利鉑200 mg,加入5%葡萄糖液中,靜脈滴注3～4 h。預(yù)防組在化療的基礎(chǔ)上予以中藥湯劑加減治療,每日1劑,取汁200 mL,分2次溫服,14付/療程,于化療前3 d開始服用。對照組在化療的基礎(chǔ)上予以口服甲鈷胺0.5 mg,3次/d?；熐? d開始服用,不使用中藥湯劑治療。此外,要求所有患者在治療及觀察期間勿進(jìn)冷食、冷飲及勿接觸冷水或其他冷的物品。

1.4 療效觀察標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)毒性按Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)[6],記錄各階段末梢神經(jīng)毒性的發(fā)生情況和程度。O級:無;1級:感覺異?；蚋杏X遲鈍(遇冷引起),1周內(nèi)可完全消退;2級:感覺異?；蚋杏X遲鈍,21 d內(nèi)可完全消退;3級:感覺異?；蚋杏X遲鈍,21 d內(nèi)不能完全消退;4級:感覺異?；蚋杏X遲鈍,伴有功能障礙。

2 結(jié) 果

2組患者治療后神經(jīng)毒性反應(yīng)均有所減輕。預(yù)防組28例中,神經(jīng)毒性的發(fā)生率為28.57%,且大多為Ⅰ級,Ⅱ級以上僅1例,占3.57%。對照組26例中,神經(jīng)毒性的發(fā)生率為76.92%,Ⅱ級以上6例,占23.08%。無論是神經(jīng)毒性反應(yīng)的總發(fā)生率還是2級以上神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率,2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。此外,2組患者均有不同程度奧沙利鉑的其他不良反應(yīng),主要為消化道反應(yīng)、血液毒性,經(jīng)對癥治療后均可緩解。

表1 2組用藥后神經(jīng)毒性情況比較

3 討 論

化療所致的神經(jīng)毒性是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腫瘤治療領(lǐng)域內(nèi)出現(xiàn)的新問題,以往典籍中尚無明確記載。根據(jù)患者具有手足麻木、遇冷加重的癥狀,奧沙利鉑的神經(jīng)毒性反應(yīng)當(dāng)屬祖國醫(yī)學(xué)“痹證”、“不仁”等范疇[7]。奧沙利鉑為金屬類藥物,屬大毒之品,易耗傷人體陽氣,而陽氣不足則不能溫養(yǎng)筋脈,氣血虛弱不能充盈血脈,則遇寒即氣滯血瘀、絡(luò)脈不通,出現(xiàn)手足麻木或疼痛,甚者有口腔、咽喉部位感覺遲鈍等癥狀,故其病因主要是虛、寒、瘀、滯,病機(jī)為氣虛寒凝血弱、經(jīng)絡(luò)淤阻,治宜益氣溫陽活血。近年來中醫(yī)藥在奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的防治上有不少進(jìn)展,顯示出重要地位[8-10]。根據(jù)上述理論,本院以黃芪桂枝五物湯及補(bǔ)陽還五湯加減,創(chuàng)立了益氣溫陽活血方劑。黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略》,由黃芪、桂枝、芍藥、生姜、大棗5味藥組成,多用于血痹證。補(bǔ)陽還五湯重用生黃芪以補(bǔ)元氣,當(dāng)歸活血補(bǔ)血,配以赤芍、川芎、紅花、桃仁等活血祛淤之品,地龍通行經(jīng)絡(luò),是治療氣虛血淤所致偏癱的常用方?，F(xiàn)代藥理研究證實,補(bǔ)陽還五湯有抗血小板聚集、擴(kuò)張微血管、恢復(fù)血流動和血管壁彈性、加速血流速度及組織灌注等功效[11]。黃芪桂枝五物湯也有降低血液黏稠度、使細(xì)胞解聚、減少周圍滲出的功效[12]。

自擬益氣溫陽活血方為藥用黃芪30 g、桂枝20 g、當(dāng)歸 30 g、雞血藤 15 g 、川芎 10 g、白芍15 g、牛膝 15 g、地龍10 g、生姜5片、大棗7枚,臨床辯證加減。方中黃芪補(bǔ)氣,具實衛(wèi)、固表之效,兼有升陽、鼓舞衛(wèi)氣以暢血行之功,是為君藥。桂枝解肌祛風(fēng)、溫經(jīng)通陽,當(dāng)歸活血補(bǔ)血,共為臣藥。桂枝與黃芪配伍,益氣溫陽;桂枝得黃芪益氣而振奮衛(wèi)陽;黃芪得桂枝,固表而不致留邪。川芎、紅花、桃仁活血祛淤,使淤祛而不傷正;雞血藤補(bǔ)血活血通絡(luò);地龍長于通行經(jīng)絡(luò);白芍養(yǎng)血和營、行血宣痹,兼緩急止痛之功,和桂枝同用能通陽斂營、協(xié)調(diào)營衛(wèi),共為佐藥。大棗能補(bǔ)中益氣、養(yǎng)安神,與白芍藥同用,有和營斂陰作用;生姜能解表散祛風(fēng)行水、化痰止咳,兼溫中止嘔,與桂枝同用可通行痹,與生姜同用是調(diào)和營衛(wèi)的最佳配對,是為使藥。而本臨床觀察結(jié)果也表明,益氣溫陽活血法能大大減少奧沙利鉑的急性神經(jīng)毒性的并發(fā)癥,減輕患者痛苦,改善生存質(zhì)量,具有良好的療效,且并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生,由此說明此種治療方案安全有效,值得臨床推廣。

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