川芎嗪對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的影響

章玉華,蔡祥增,郭名和

(江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院,1.藥劑科;2.內(nèi)科;3.檢驗(yàn)科,江蘇南京,212100)

臨床研究結(jié)果表明,炎癥因子基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程起著關(guān)鍵作用[1-3]。神經(jīng)組織在發(fā)生腦梗死時(shí)會(huì)受到損傷,淋巴細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等釋放MMP-9和IL-6等介導(dǎo)的急性炎癥反應(yīng),構(gòu)成了缺血性腦血管病理反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化,嚴(yán)重影響腦梗死的病情發(fā)展和預(yù)后。研究[4]表明,川芎嗪不僅可以解除血管平滑肌痙攣,還能增加腦動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈的血流量,提高心腦血液循環(huán)功能,與腦缺血損傷的炎癥反應(yīng)機(jī)制密切相關(guān)。本研究旨在探討川芎嗪治療急性腦梗死的臨床療效,及其對(duì)腦梗死患者血清中相關(guān)炎癥因子水平的影響。

表1 2組一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年9月—2011年7月本院收治的急性腦梗死患者 68例,其中男39例,女29例,年齡47～78歲,平均(62.3±6.6)歲;病程<24 h。入選標(biāo)準(zhǔn):①入選患者均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí);③有與定位體征一致的腦梗死病灶。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除入院前4周內(nèi)服用降脂藥物的患者;②排除患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者;③排除有嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、自身免疫性疾病的患者;④排除患有惡性腫瘤或血液疾病的患者。68例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組34例,2組患者的年齡、性別、梗死部位等無(wú)顯著差異,具有可比性(P>0.05),見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對(duì)照組采用常規(guī)基礎(chǔ)治療,有高血壓的患者給予降壓藥,中重度腦梗死患者靜脈滴注適量甘露醇(20%),并給予拜阿司匹林,100 mg/d;進(jìn)展性腦梗死患者給予纖溶酶降纖治療。觀察組在上述常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液(0.12 g/支),0.24 g/次,1次/d,加入100 mL生理鹽水中靜脈滴,14 d為一個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo):2組患者治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血5 mL,1500 r/min離心機(jī)離心后采集血清,ELISA法測(cè)定血清中hs-CRP、IL-6、MMP-9水平。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS),于治療前及治療14 d后各進(jìn)行1次評(píng)分:①基本痊愈:NIHSS減少90%～100%,病殘程度0級(jí);②顯著進(jìn)步:NIHSS減少46%～89%,病殘程度1～3級(jí);③進(jìn)步:NIHSS減少18%～45%;④無(wú)變化:NIHSS減少或者增加18%以內(nèi);⑤惡化和死亡。無(wú)變化、惡化和死亡均為無(wú)效?？傆行?(基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

由表2可見(jiàn),觀察組基本痊愈13例,顯著進(jìn)步11例 ,進(jìn)步8例 ,無(wú)效2例 ,總有效率為94.12%。對(duì)照組基本痊愈12例,顯著進(jìn)步10例,進(jìn)步5例,無(wú)效7例,總有效率為 79.41%。2組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平比較

觀察組和對(duì)照組治療后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平均較治療前明顯降低,經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平均明顯低于對(duì)照組治療后,經(jīng)比較2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平比較(n=34, )

表3 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平比較(n=34, )

與治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

項(xiàng)目 觀察組 對(duì)照組hs-CRP/(mg/L) 治療前 13.45± 1.35 12.36± 1.47治療后 6.25± 0.74＊＊## 8.66± 0.94＊＊IL-6/(pg/L) 治療前 69.36± 7.06 71.36± 7.69治療后 30.14± 3.47＊＊## 49.07± 5.34＊＊MMP-9/(μ g/L) 治療前 420.45±50.97 415.51±54.70治療后 308.67±29.67＊＊## 388.64±41.69＊

3 討 論

IL-6是白細(xì)胞介素重要的炎癥介質(zhì)之一,可通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生可溶性細(xì)胞間黏附分子-1,引起嗜中性粒細(xì)胞的黏附和聚集,從而導(dǎo)致腦血管的閉塞[5]。IL-6還能增高M(jìn)MP-9表達(dá),加重破壞血腦屏障,增加通透性,從而加劇腦水腫程度。以往研究[6-7]表明,IL-6在內(nèi)皮損傷和凝血反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。病理研究結(jié)果顯示,IL-6水平在急性腦梗死后缺血半暗帶腦組織中的表達(dá)明顯增高,這與相關(guān)動(dòng)物研究結(jié)果一致。MMP-9是一類蛋白酶的總稱,此類蛋白酶結(jié)構(gòu)相似,能夠降解細(xì)胞外基質(zhì),主要依賴內(nèi)源性鈣離子和鋅離子起作用[8]。作為炎性因子網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分,IL-6和MMP-9在炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色。有研究認(rèn)為[9],急性腦梗死發(fā)生后,人體釋放IL-6和MMP-9等炎癥介質(zhì),出現(xiàn)以急性炎癥反應(yīng)為基礎(chǔ)的腦缺血病理反應(yīng),在腦損傷中占重要地位,影響腦梗死的病情發(fā)展和預(yù)后。

作為心血管疾病的危險(xiǎn)因子之一,炎性標(biāo)記物hs-CRP在腦血管疾病中的作用日益顯著,特別是急性缺血性腦血管疾病。由肝細(xì)胞分泌的hs-CRP進(jìn)入血液后,可以激活補(bǔ)體系統(tǒng),作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,促使單核巨噬細(xì)胞等的進(jìn)入,并直接參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的局部炎癥反應(yīng)。hs-CRP濃度在腦梗死急性期升高被認(rèn)為是機(jī)體的一種應(yīng)激反應(yīng),也是影響腦梗死程度及其預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)[10],因?yàn)閔s-CRP可促進(jìn)細(xì)胞黏附分子表達(dá),引起血管壁和內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng),致使病灶周?chē)l(fā)生慢性血管痙攣,從而加重動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊的不穩(wěn)定性。

近年來(lái),川芎嗪已在急性腦梗死治療中應(yīng)用比較廣泛,而且具有良好療效[11-12]。川芎嗪注射液中含有鹽酸川芎嗪,是提取自川芎生物堿的甲基吡嗪,又名川芎嗪,分子量為208.69 U,含脂溶性成分,因而也能夠透過(guò)血腦屏障;其藥理作用是擴(kuò)張腦血管以降低耗氧量、增加血流量、抑制自由基和抗氧化等,減輕腦缺血和缺氧后再灌注的損傷,增加活血化瘀作用和腦血流[13-14]。本研究結(jié)果證實(shí),經(jīng)川芎嗪治療后,腦梗死患者血清中hs-CRP、IL-6、MMP-9水平明顯下降,下降程度明顯大于基礎(chǔ)治療的腦梗死患者。推測(cè)川芎嗪能通過(guò)降低腦梗死患者血清MMP-9、IL-6及hs-CRP的水平,減輕炎癥反應(yīng),改善神經(jīng)功能缺損,減少進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生率。

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