Fahr病一家系3例報告

沈穎

Fahr病又稱家族性特發(fā)性基底節(jié)鈣化或家族性特發(fā)性腦血管 亞 鐵 鈣 沉 著 癥，1930 年Fahr 首 先 報 告1 例，1953 年Fritzschie報告家族性兄弟3人患病，1971年制定了本病的診斷標準。該病是以雙側基底節(jié)、小腦齒狀核、雙側丘腦及皮-髓質交界區(qū)中樞對稱性鈣質沉著為主要病理學特征的疾病，可為家族遺傳性或散發(fā)性（特發(fā)性），多為常染色體顯性或隱性遺傳。

病例資料 病例1，女，69 歲。因記憶力減退4 年來院就診。既往曾有多次癲癇發(fā)作史。父母非近親婚配，體健，無神經(jīng)系統(tǒng)病陽性體征表現(xiàn)。查體：體態(tài)發(fā)育正常，神志清，言語欠流利。雙側上下肢肌力、肌張力正常，無小腦征及錐體外系征。實驗室檢查：血、尿、便常規(guī)無異常，肝腎功能、血清鈣磷及堿性磷酸酶等生化指標均正常。CT 表現(xiàn)：雙側基底節(jié)區(qū)、丘腦、小腦齒狀核及小腦灰白質交界區(qū)可見對稱性片狀鈣化斑（圖1）。

病例2，女，46歲，系病例1之長女。無自覺癥狀，智力一般。父母非近親結婚。內(nèi)科及神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常。CT 掃描示雙側小腦齒狀核、基底節(jié)區(qū)對稱性鈣化灶，左側丘腦區(qū)見小斑片狀鈣化灶（圖2）。肝腎功能、血清鈣磷及堿性磷酸酶等生化指標均正常。

病例3，女，37歲，系病例1之次女，病例2之胞妹，臨床及上述相應實驗室檢查亦均無異常。CT 掃描示雙側基底節(jié)區(qū)對稱性鈣化灶（圖3）。

討論 基底節(jié)鈣化分為生理性鈣化與病理性鈣化，鈣化僅限于蒼白球、年齡大于40歲且神經(jīng)系統(tǒng)無異常表現(xiàn)者可認為是生理性鈣化。病理性鈣化的發(fā)病機理尚未完全闡明，已知相關疾病達20多種，其中病因系甲狀旁腺功能減低和假性甲狀旁腺功能減低者約占2／3［1］。Fahr病的診斷標準為：①影像上有對稱性雙側基底節(jié)鈣化；②無假性甲狀旁腺功能減退現(xiàn)象；③血清鈣、磷均正常；④腎小管對甲狀旁腺激素反應功能正常；⑤無感染、中毒代謝等。病理研究結果表明，F(xiàn)ahr患者在組織學上沒有發(fā)現(xiàn)病灶周圍的毛細血管內(nèi)有非動脈硬化性的鐵質、鈣質沉著，說明鈣化的原因與血清中的鈣無重要聯(lián)系。病變區(qū)出現(xiàn)廣泛對稱的終末小動脈和靜脈周圍鈣鹽、鐵、鋁、鉀、磷、亞鉛沉著，還包括酸性黏多糖組成的噬堿性物質和脂質在血管周圍沉積［2］。生化研究證實，酸性黏多糖先積聚在神經(jīng)膠質細胞的核內(nèi)及核周圍的胞漿中，通過細胞內(nèi)擴散聚集成非鈣化的圓形體，然后侵及小血管壁及其周圍，不斷凝聚融合，鈣鹽依此基礎沉著［3］。本文中母女三人均有對稱性基底節(jié)區(qū)鈣化，母親還有小腦灰白質交界處及齒狀核廣泛鈣化（圖1a），長女有雙側齒狀核鈣化（圖2a），血清鈣磷正常，臨床上無甲狀旁腺功能減退的癥狀及體征，故診斷為家族性Fahr病。

Fahr病患者由于病變區(qū)血管壁變性、變脆，厚薄不一，小血管可發(fā)生破裂出血，形成血腫。血腫液化后形成囊腔，周圍腦組織膠質增生形成囊壁［4］。

Fahr病有明顯的家族發(fā)病傾向，散在的病例不多見，多為家族性常染色體顯性或隱性遺傳。本病進展緩慢，臨床表現(xiàn)多為間斷性頭痛頭暈、精神異常、智力異常、間斷性癲癇、共濟失調(diào)及椎體外系癥狀，也可無任何臨床表現(xiàn)［5］。學者們發(fā)現(xiàn)不同家族之間或同一家族中所屬的各患者之間發(fā)病年齡及臨床癥狀各不相同，其原因可能與鈣化侵犯的部位和程度有關，鈣化多者病情較重［2］，合并囊變時可導致顱內(nèi)壓增高或局部壓迫出現(xiàn)頭痛、嘔吐；如發(fā)生腦出血則可出現(xiàn)相應的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。劉紅光等［4］認為血管破裂出血而形成血腫，血腫液化后形成囊腔，腔隙性梗死、灶性軟化亦可能參與囊變的形成。

影像學方面，F(xiàn)ahr病主要以基底節(jié)區(qū)、丘腦、小腦齒狀核和大腦半球白質鈣化為特征，常為雙側對稱性，也可為單側，少數(shù)病例可并發(fā)出血、囊變。常見鈣化部位的發(fā)生順序依次是蒼白球、尾狀核、殼核、丘腦、額頂葉腦回底部、齒狀核、小腦皮層、腦干中央部及側腦室周圍，與本組患者依年齡遞增出現(xiàn)的鈣化部位增多表現(xiàn)基本一致，鈣化程度和年齡成正相關關系。CT 表現(xiàn)尾狀核頭呈倒“八”字或片狀鈣化，蒼白球呈“八”字形鈣化，在大腦半卵圓中心皮質、髓質交界處為點狀、小片狀鈣化；丘腦多呈對稱性小點、小條狀鈣化；小腦齒狀核呈括弧形或不對稱性小片狀鈣化。CT 顯示鈣化優(yōu)于頭顱X 線片與MRI，是主要的檢查手段［2，5-6］。

［1］ 李一明.基底神經(jīng)節(jié)鈣化的病因、病理及與臨床的關系［J］.國外醫(yī)學：神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊，1987，14（4）：172-175.

［2］ 鐘心，朱廷敏，潘桂芳，等.Fahr病的診斷（附11例報告）［J］.中華放射學雜志，1998，32（2）：122-123.

［3］ 李小元，陳先文.Fahr病的臨床與病因學［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16（3）：239-241.

［4］ 劉紅光，盧明花，王其軍，等.Fahr病影像學診斷及病理學分析［J］.中華放射學雜志，2006，40（5）：474-478.

［5］ Yamada N，Hayashi T.Asymptomatic familial basal ganglia calcification with autosomal dominant inheritance：a family report［J］.No To Hattatsu，2000，32（6）：515-519.

［6］ Mahy N，Prats A，Riveros A，et al.Basal ganglia calcification induced by excitotoxicity：an experimental model characterised by electron microscopy and X-ray microanalysis［J］.Acta Neuropathol，1999，98（3）：217-225.