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    嗜酸乳桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的補(bǔ)救治療

    2013-10-22 12:10:40劉響宇戴建軍錢建清王衛(wèi)軍徐曉丹
    胃腸病學(xué) 2013年1期
    關(guān)鍵詞:酸乳螺桿菌幽門

    劉響宇 戴建軍 平 珣 錢建清 王衛(wèi)軍 徐曉丹

    蘇州大學(xué)附屬常熟市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(215500)

    幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)系革蘭陰性、微需氧細(xì)菌,主要定植于胃黏膜,可引起慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病,根除Hp是防治此類疾病的重要措施[1]。隨著多種抗菌藥物在根除Hp治療中的廣泛應(yīng)用,Hp耐藥率不斷上升,根除率逐年下降。嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidopilus,LA)是人體正常菌群的重要成員,廣泛定植于胃腸道。王錦鴻等[2]的研究發(fā)現(xiàn),LA上清液對(duì)Hp具有抑制作用,提示應(yīng)用LA進(jìn)行微生態(tài)治療可成為抑制Hp感染的新途徑。本研究通過對(duì)三聯(lián)療法根除Hp失敗的患者給予LA聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+克拉霉素+替硝唑四聯(lián)療法,旨在評(píng)估LA聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)根除Hp補(bǔ)救治療的有效性和安全性。

    對(duì)象與方法

    一、研究對(duì)象

    納入2002年3月~2008年3月于蘇州大學(xué)附屬常熟市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科門診診斷為消化性潰瘍或慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛并接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)7 d療法根除Hp失敗的患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~75歲;②無心、肺、肝、腎疾病,無糖尿病史,無消化道以及其他系統(tǒng)腫瘤;③治療前3個(gè)月未服用過抗菌藥物,治療前兩周未服用過質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑;④非妊娠、哺乳期;⑤無對(duì)試驗(yàn)方案中的任何一種藥物過敏。本研究方案經(jīng)蘇州大學(xué)附屬常熟市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過,入選患者均簽署知情同意書。

    二、治療方法

    入選患者隨機(jī)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組前7 d口服埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司)20 mg bid+復(fù)方鋁酸鉍(遼寧奧達(dá)制藥有限公司)1.3 g tid+克拉霉素(四川旺林堂藥業(yè)有限公司)250 mg bid+替硝唑(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)1.0 g bid+復(fù)方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)1.0 g tid,后3個(gè)月口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片1.0 g tid。對(duì)照組前7 d口服埃索美拉唑20 mg bid+復(fù)方鋁酸鉍1.3 g tid+克拉霉素250 mg bid+替硝唑1.0 g bid+維生素C片[阿特維斯(佛山)制藥有限公司]0.1 g tid,后3個(gè)月口服維生素C片0.1 g tid。

    三、療效評(píng)價(jià)

    治療期間對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪,記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組患者在治療結(jié)束后4周行14C-尿素呼氣試驗(yàn),結(jié)果陰性判斷為根除成功,陽性為根除失敗。試驗(yàn)結(jié)果陰性的患者在治療結(jié)束后第3、6、9、12個(gè)月復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn),結(jié)果陽性者判斷為復(fù)發(fā)。

    四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    結(jié) 果

    一、一般情況

    共計(jì)584例患者入選,實(shí)驗(yàn)組276例,其中男178例,女98例,平均年齡(56.3±7.9)歲;對(duì)照組308例,其中男201例,女107例,平均年齡(55.4±9.3)歲。兩組患者的性別、年齡相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    二、治療效果

    實(shí)驗(yàn)組276例患者中,17例未能完成試驗(yàn)方案,其中8例因不良反應(yīng),2例藥物過敏,4例無明確原因退出,3例失訪,實(shí)際完成方案者259例;對(duì)照組308例患者中,41例未能完成試驗(yàn)方案,其中29例因不良反應(yīng),1例藥物過敏,3例無明確原因退出,8例失訪,實(shí)際完成方案者267例。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別有234例和189例患者成功根除Hp,兩組ITT根除率分別為84.8%和61.4%,PP根除率分別為90.3%和70.8%,實(shí)驗(yàn)組ITT和PP根除率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

    三、不良反應(yīng)

    本組患者的不良反應(yīng)主要包括腹瀉、便秘、腹部不適、惡心、納差等。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別有29例和70例患者發(fā)生不良反應(yīng),發(fā)生率分別為10.5%和22.7%,實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    四、隨訪

    兩組患者治療結(jié)束后第3、6、9、12個(gè)月復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)以及試驗(yàn)結(jié)果陽性例數(shù)見表1。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組Hp累積陰性率分別為 98.8% ±0.8%和96.7% ±1.5%,實(shí)驗(yàn)組Hp累積陰性率較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)(見圖1)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組Hp復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分別為0.007% ±0.001%和0.501% ±0.013%,實(shí)驗(yàn)組Hp復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組顯著降低(P <0.05)(見圖2)。

    表1 兩組各時(shí)間段內(nèi)Hp復(fù)發(fā)率%(復(fù)發(fā)人數(shù)/復(fù)查人數(shù),n/N)

    圖1 兩組患者Hp累積陰性率

    圖2 兩組患者Hp復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

    討 論

    Hp感染人群在我國分布廣泛,人群血清學(xué)檢測(cè)Hp感染率為58.07%,總體水平高于發(fā)達(dá)國家[3]。Hp感染與消化性潰瘍、慢性胃炎等消化道疾病,尤其與胃癌的發(fā)生密切相關(guān),國際癌癥研究中心于1994年將 Hp列為Ⅰ類致癌因子[4]。LA活菌制劑目前已廣泛用于治療腸道菌群失調(diào)引起的腸道功能紊亂性疾病。國內(nèi)外多項(xiàng)研究[2,5]表明,LA對(duì)Hp生長(zhǎng)繁殖具有抑制作用,并可減弱Hp對(duì)胃黏膜的黏附能力。LA抑制Hp的機(jī)制可能為:①分泌乳酸等抑菌物質(zhì)抑制Hp生長(zhǎng)繁殖;②黏附、定植于胃腸黏膜形成生物屏障;③營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、促進(jìn)宿主免疫功能[2]。本研究通過隨機(jī)、對(duì)照研究評(píng)價(jià)LA聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)根除Hp補(bǔ)救治療的有效性和安全性,結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組ITT和PP根除率均顯著高于對(duì)照組,且實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著下降。與Zou等[6]的Meta分析結(jié)果比較,本研究中兩組患者的Hp根除率較高,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,此可能與納入研究對(duì)象的種族和耐受性差異有關(guān)。

    Hp復(fù)發(fā)原因包括原菌株未被徹底殺滅而再燃和新菌株重感染。研究顯示,Hp根除治療后的早期復(fù)發(fā)多為再燃,后期復(fù)發(fā)多為重感染[7]。Hp存在螺旋野生形和球形變異形兩種形態(tài),在抑酸劑、抗菌藥物等不利于Hp生長(zhǎng)繁殖的環(huán)境中,螺旋形Hp可轉(zhuǎn)變?yōu)榍蛐蜨p。球形Hp在胃中潛伏是Hp感染復(fù)發(fā)的重要原因之一[8]。吳小茜等[9]的研究發(fā)現(xiàn),LA可有效阻斷抗菌藥物誘發(fā)的球形Hp定植于胃黏膜。本研究對(duì)Hp根除成功的患者進(jìn)行為期1年的隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者根除后Hp累積陰性率較對(duì)照組顯著升高,Hp復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組顯著降低,提示LA可提高Hp補(bǔ)救治療的療效以及控制短期復(fù)發(fā)。

    綜上所述,LA聯(lián)合四聯(lián)療法在根除Hp、減輕抗菌藥物不良反應(yīng)以及控制短期復(fù)發(fā)方面具備良好的療效。對(duì)于一線方案根除Hp失敗的患者,補(bǔ)救治療加用LA可進(jìn)一步提高Hp根除率。

    1 Zullo A,De Francesco V,Manes G,et al.Second-line and rescue therapiesforHelicobacterpylorieradication in clinical practice[J].J Gastrointestin Liver Dis,2010,19(2):131-134.

    2 王錦鴻,王江濱,李巖,等.人嗜酸乳桿菌拮抗幽門螺桿菌及其對(duì)模擬胃腸道環(huán)境抗性的體外研究[J].中華微生物和免疫學(xué)雜志,2007,27(7):633.

    3 王凱娟,王潤(rùn)田.中國幽門螺桿菌感染流行病學(xué)Meta分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2003,6(6):443-446.

    4 姚永莉,張萬岱.幽門螺桿菌與胃癌的關(guān)系[J].世界華人消化雜志,2001,9(9):1045-1049.

    5 Coconnier MH,Liévin V,Bernet-Camard MF,et al.Antibacterial effect of the adhering human Lactobacillus acidophilus strain LB[J].Antimicrob Agents Chemother,1997,41(5):1046-1052.

    6 Zou J,Dong J,Yu X.Meta-analysis:Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication[J].Helicobacter,2009,14(5):97-107.

    7 王春江,陳科全,劉思德.幽門螺桿菌根除后再感染情況5年隨訪調(diào)查[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2009,3(2):19-21.

    8 Axon AT,Moayyedi P.Eradication of Helicobacter pylori:omeprazole in combination with antibiotics[J].Scand J Gastroenterol Suppl,1996,215:82-89.

    9 吳小茜,余菲菲,李能,等.嗜酸乳桿菌對(duì)螺旋形和球形幽門螺桿菌黏附拮抗作用的研究[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,43(5):369-372.

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