高尿酸血癥/痛風(fēng)與非酒精性脂肪肝嚴(yán)重程度的相關(guān)研究

郭彩云，聶秀玲，孫麗榮，楊 洋

（天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病痛風(fēng)科，天津300070）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外過(guò)量飲酒和其他明確的損肝因素所指的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積，包括從單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），以致一部分最終發(fā)展為肝硬化，甚至演變?yōu)楦渭?xì)胞癌[1]。在發(fā)達(dá)國(guó)家中，NAFLD的患病率已達(dá)20%～30%，并且有數(shù)據(jù)顯示，其患病率呈逐漸增加趨勢(shì)[2]。近年來(lái)，越來(lái)越多證據(jù)表明尿酸在肝臟脂肪變性中起到一定作用。無(wú)論在橫向還是縱向研究中，血尿酸（SUA）的升高會(huì)引起NAFLD的患病率增加[3]。本研究旨在探討高尿酸血癥及痛風(fēng)患者NAFLD的患病率及其嚴(yán)重程度，為將來(lái)干預(yù)治療提供一種潛在的新治療依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 從2012-2013年天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院住院及門(mén)診病人中隨機(jī)選取無(wú)癥狀高尿酸血癥患者77例（3組），痛風(fēng)患者86例（2組），對(duì)照組86例為同期健康體檢者（1組）。NAFLD診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)“非酒精性脂肪性肝病與相關(guān)代謝紊亂診療共識(shí)”診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。高尿酸血癥：男性及絕經(jīng)后女性>420μmol/L，絕經(jīng)前女性>350μmol/L。

1.2 方法 有專門(mén)的醫(yī)師詢問(wèn)病史，測(cè)定身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓，空腹采血測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂和肝腎功能相關(guān)檢查，同時(shí)進(jìn)行腹部B超檢查。體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高平方（m2）；胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5；腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）=186.3×（S Cr/88.4）-1.154×年齡-0.203×1.233×0.742（女性）；MAP=（收縮壓+2×舒張壓）/3。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以x±s表示，計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，計(jì)數(shù)資料組間率比較采用χ2檢驗(yàn)，NAFLD主要危險(xiǎn)因素篩查采用二分類非條件Logistic回歸分析；P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組的一般臨床資料比較 痛風(fēng)及高尿酸血癥 組 SUA、ALT、Scr、TG、LDL、BMI、 腰 圍 、MAP、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c 顯著高于正常組，而HDL、eGFR顯著低于正常組；痛風(fēng)組GGT、BUN顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 3組間NAFLD嚴(yán)重程度比較 對(duì)照組NAFLD總檢出率及輕、中、重度脂肪肝檢出率分別為23.3%、17.4%、4.7%、1.2%；痛風(fēng)組NAFLD總檢出率及輕、中、重度脂肪肝檢出率分別為45.3%、26.7%、17.4%、1.2%；高尿酸血癥組NAFLD總檢出率及輕、中、重度脂肪肝檢出率分別為35.1%、27.3%、6.5%、1.3%。痛風(fēng)組及高尿酸血癥組NAFLD總檢出率及輕、中度脂肪肝檢出率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2

表1 3組間的一般臨床資料比較Tab1 Characteristicsof the threegroups

表2 3組間NAFLD嚴(yán)重程度構(gòu)成比[n（%）]Tab2 TheproportionofNAFLD severity in thethreegroups[n（%）]

2.3 NAFLD危險(xiǎn)因素的分析 以是否患有NAFLD為因變量，其他變量為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，變量入選水準(zhǔn)0.05，進(jìn)入方程的依次為SUA、TG、BMI（OR值分別為1.004、1.394和1.213）。

3 討論

目前已有不少研究證實(shí)血尿酸水平與NAFLD之間存在密切關(guān)系[4]。眾所周知，有多種途徑可影響血尿酸水平，例如飲食、腎功能、甚至胰島素抵抗本身[5]。調(diào)查顯示非酒精性脂肪肝患者一般有果糖攝入過(guò)量史，或者是有血尿酸升高的歷史[6]。受生活方式和飲食因素影響，如肉類與果糖的攝入情況可以影響血尿酸水平[7]，也與NAFLD的發(fā)病機(jī)制相關(guān)[8]。

本研究顯示，痛風(fēng)組及高尿酸血癥組具有以下特點(diǎn)：肥胖、TG增高、血壓增高、糖代謝紊亂、高胰島素血癥。這與既往研究結(jié)果相一致，即血尿酸水平與NAFLD之間存在密切關(guān)系，與胰島素抵抗及代謝綜合征的其他組分獨(dú)立相關(guān)[9]。在代謝綜合征中，氧化應(yīng)激可以導(dǎo)致高尿酸血癥[10]。在胞外環(huán)境中，血尿酸有抗氧化和抗輻射作用，這樣，就使它對(duì)抗疾病的保護(hù)作用提高了[11]。然而，許多研究表明，當(dāng)血尿酸通過(guò)特殊載體進(jìn)入細(xì)胞后，起到了促進(jìn)炎癥的作用。在細(xì)胞內(nèi)，血尿酸促進(jìn)氧化作用導(dǎo)致了炎癥因子和生長(zhǎng)因子的釋放[12]。在脂肪細(xì)胞內(nèi)，尿酸通過(guò)增加單核細(xì)胞趨化蛋白1和降低脂聯(lián)素放大了氧化應(yīng)激作用。在平滑肌細(xì)胞內(nèi)，尿酸通過(guò)促蛋白激酶和cox-2可刺激MCP-1的產(chǎn)生。除此之外，血尿酸可導(dǎo)致脂蛋白氧化和炎癥[13]，二者在NAFLD的發(fā)生和發(fā)展中起了重要作用。有初步證據(jù)表明了在NAFLD的動(dòng)物模型中，降尿酸治療能夠改善肝臟脂肪變性的程度[14]。本研究應(yīng)用Logistic回歸進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SUA、BMI、TG是NAFLD的危險(xiǎn)因素，OR 值分別為 1.004、1.213 和 1.394。提示 SUA、BMI、TG可能是NAFLD病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示痛風(fēng)組及高尿酸血癥組NAFLD總檢出率及輕、中度脂肪肝檢出率均顯著高于對(duì)照組，ALT水平亦明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示痛風(fēng)及高尿酸血癥組肝臟損傷明顯高于正常對(duì)照組。據(jù)報(bào)道高尿酸血癥可以預(yù)測(cè)NAFLD組織病變的嚴(yán)重程度（主要是肝臟脂肪變性與炎癥反應(yīng)）[15]。從Polistena項(xiàng)目（涉及61名非酒精性脂肪肝活檢患者）的初步數(shù)據(jù)可以得知重度肝纖維化患者血尿酸水平較輕度肝纖維化患者血尿酸水平明顯升高[16]。血尿酸的升高會(huì)引起非酒精性脂肪肝的患病率增加，且與非酒精性脂肪肝患者的組織性肝損傷有關(guān)[15]。NAFLD組織學(xué)嚴(yán)重程度已經(jīng)證實(shí)與超聲診斷的NAFLD的嚴(yán)重程度相關(guān)，有關(guān)NAFLD的定量評(píng)估的一些生化指標(biāo)與NAFLD嚴(yán)重程度相關(guān)[17]。

總之，本研究結(jié)果顯示痛風(fēng)組及高尿酸血癥組NAFLD患病率明顯升高，程度亦明顯加重，與SUA、TG、BMI獨(dú)立相關(guān)。未來(lái)需要進(jìn)一步地研究以探討血尿酸與NAFLD之間的聯(lián)系機(jī)制，評(píng)估通過(guò)特定的飲食及藥理作用降低血尿酸水平是否對(duì)NAFLD患者獲益。

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