2型糖尿病合并高尿酸血癥臨床特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

蘇東峰，聶秀玲，孫麗榮

（天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病痛風(fēng)科，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300070）

高尿酸血癥與糖尿病、高血壓、冠心病、代謝綜合征密切相關(guān)，是心血管病危險(xiǎn)因素，并可以加重肝腎損害。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活水平的提高和人口老齡化，高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，2型糖尿病患者是高尿酸血癥危險(xiǎn)人群。本研究通過(guò)分析2型糖尿病合并高尿酸血癥臨床特征及危險(xiǎn)因素，旨在初步探討2型糖尿病合并高尿酸血癥成因，為2型糖尿病合并高尿酸血癥的防治提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2012年1月－2013年1月來(lái)本院就診2型糖尿病患者421例，均符合1999年WHO的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)血尿酸（SUA）水平：男性 SUA≥420μmol/L，女性絕經(jīng)后 SUA≥420 μmol/L，絕經(jīng)前≥350 μmol/L[1]，分為高尿酸（HUA）組和正常尿酸（NUA）組。其中HUA組118例（男性75 例，女性 33 例），年齡（56.94±12.06）歲；NUA 組303例（男性 176例，女性 127例），年齡（55.90±10.22）歲。所有患者均未接受降尿酸藥物治療，排除嚴(yán)重肝腎功能異常，繼發(fā)性高尿酸血癥。

1.2 方法 所有患者測(cè)量身高、體質(zhì)量，血壓；空腹8 h靜脈取血，采用日立7070全自動(dòng)生化分析儀測(cè)空腹靜脈血糖（FPG）、血脂、SUA、肝腎功能；采用日立TOSOH公司的HLC-723G7全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)HbA1C糖化血紅蛋白；采用生化法測(cè)24 h尿定量及尿微量白蛋白（UMA）、總蛋白（UTP）、尿肌酐（Ucr）、尿尿酸（UUA）。

尿酸排泄分?jǐn)?shù)（%）＝(血肌酐×尿尿酸）/（血尿酸×尿肌酐)；

肌酐清除率（Ccr）＝（140－年齡）×體質(zhì)量（kg）/[72×血肌酐（mg/d L）][女性×0.85]

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 正態(tài)分布的計(jì)量資料用x±s表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)應(yīng)用M（QR）表示；計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析；多重線性回歸分析血尿酸危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 2型糖尿病合并高尿酸血癥患病率為28.03%，兩組在年齡、病程、收縮壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TC（總膽固醇）、LDL（低密度脂蛋白）、FPG（空腹靜脈血糖）、HbA1C（糖化血紅蛋白）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HUA組的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、舒張壓、TG（甘油三酯）較NUA組明顯升高（均P＜0.05），HDL（高密度脂蛋白）明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）（表 1）。

2.2 HUA組與NUA組肝腎指標(biāo)比較 ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，HUA組的AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、GGT（γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）較NUA組明顯升高（均 P＜0.05）。HUA 組 SUA（483.01±74.10）μmol/L 明顯高于 NUA 組（281.27±61.56）μmol/L（P＜0.01），HUA 組血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）、UCR、UMA、UTP 均高于 NUA 組 （均 P＜0.05），HUA 組FEUA（尿酸排泄分?jǐn)?shù)）、Ccr均明顯低于NUA組（均P<0.01），UUA在HUA組雖然低于NUA組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表1 兩組間臨床及生化指標(biāo)比較

表2 兩組間肝腎功能指標(biāo)比較

2.3 SUA與相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 以SUA為因變量，BMI、TG、SCR、FEUA、Ccr為自變量進(jìn)行單因素相關(guān)分析，結(jié)果顯示上述指標(biāo)均與SUA相關(guān)（P＜0.01）。

2.4 多重線性回歸分析 以SUA為因變量，以舒張壓、BMI、TG、HDL、SCR、BUN、FEUA、UMA、Ccr為自變量進(jìn)行多重線性回歸分析（stepwise法），結(jié)果顯示 SUA 與 BMI、TG、舒張壓、SCR、FEUA、Ccr均有相關(guān)性。

3 討論

尿酸為人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟排泄，血尿酸從腎小球?yàn)V過(guò)后，幾乎全部被近曲小管重吸收，最后僅有不足10%的尿酸經(jīng)遠(yuǎn)曲小管排泄到尿液中。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，既往研究顯示中國(guó)人群高尿酸血癥患病率約為6.7%～41.46%[2-3]，其中沿海地區(qū)發(fā)病率高于內(nèi)陸地區(qū)，城市高于農(nóng)村。本研究顯示2型糖尿病合并高尿酸血癥患病率為28.03%，且男性患病率高于女性，這可能與雌激素促進(jìn)SUA的排泄及男性中某些酶基因突變致活性改變有關(guān)。而糖尿病合并高尿酸血癥比普通糖尿病患者存在更明顯的高血壓，脂代謝紊亂，胰島素抵抗及肝腎功能損害。本研究顯示2型糖尿病合并高尿酸組AST、GGT、SCR、BUN明顯高于血尿酸正常組，提示高尿酸組已經(jīng)出現(xiàn)明顯的肝腎損傷。

高尿酸血癥產(chǎn)生主要與尿酸排泄減少有關(guān)，糖尿病患者通常存在明顯的胰島素抵抗，胰島素激活腎小球近曲小管膜上Na依賴性陰離子協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體和／或U A鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子（URAT1）而增加UA的重吸收[4]，從而減少尿酸排泄，使血尿酸升高，本研究中血尿酸水平與肌酐清除率及尿酸排泄分?jǐn)?shù)相關(guān)。

本研究顯示高尿酸血癥組TG高于正常組，而HDL低于正常組。HUA合并的脂代謝紊亂可能機(jī)制為血清中升高的脂蛋白脂酶可能導(dǎo)致SUA的清除障礙，而體內(nèi)UA水平的增高可導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低，TG分解減少，使血中TG水平升高引發(fā)脂代謝紊亂[5]。

本研究顯示高尿酸血癥組SCR、BUN、UCR、UMA、UTP高于正常組，而FEUA、Ccr低于正常組。多重線性回歸分析顯示血尿酸的影響因素有BMI、舒張壓、SCR、FEUA與Ccr，這與相關(guān)研究[6-7]結(jié)果基本一致。既往研究顯示在血肌酐正常的中老年人群中，隨著血尿酸水平的升高已經(jīng)能出現(xiàn)早期腎功能損害[8]，本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并高尿酸血癥患者除已經(jīng)發(fā)生高血壓，超重及糖、脂代謝紊亂外，還出現(xiàn)明顯的腎功能異常，這與以往研究[9]相一致。糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，血糖在糖尿病腎病中的作用十分明確，尿酸可導(dǎo)致腎臟損害及加重原有腎臟病變，糖尿病腎臟損害可能在血糖及尿酸的共同影響而加速惡化，由于酶的缺乏或底物增多，導(dǎo)致嘌呤合成增加，尿酸生成增多也是高尿酸血癥產(chǎn)生原因之一。高尿酸血癥組的BMI明顯高于血尿酸正常組，研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者血尿酸產(chǎn)生增加可能與內(nèi)臟脂肪蓄積伴隨的UA生成過(guò)多及肥胖者多伴有胰島素抵抗或高胰島素血癥，高胰島素血癥可影響腎臟UA排泄，導(dǎo)致血尿酸升高。

總之2型糖尿病合并高尿酸血癥發(fā)病率較高，并且存在更明顯的肥胖、高血壓、血脂異常及肝腎損傷。因此對(duì)2型糖尿病合并高尿酸血癥者應(yīng)在減輕體質(zhì)量、降壓、調(diào)脂、抗凝等綜合治療同時(shí)，降低SUA水平，改善生活方式，減少并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。

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