依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸及脈搏波傳導(dǎo)速度的影響

謝橋濤 楊秀慧 黃瑞杰

依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸及脈搏波傳導(dǎo)速度的影響

謝橋濤 楊秀慧 黃瑞杰

目的觀察依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)的影響。方法選擇126名原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為依那普利葉酸片治療組(62例)和依那普利治療組(64例)。依那普利葉酸片治療組患者口服依那普利葉酸片，依那普利治療組患者口服馬來酸依那普利片，1/d，療程6個(gè)月后測量血壓。兩組均于治療前后測量血壓，檢測baPWV，測定血漿Hcy。結(jié)果依那普利葉酸片治療組治療后Hcy(9.7±2.6)μmol/L、baPWV (1370±241) mm/s，低于馬來酸依那普利組治療后Hcy(18.5±3.8) μmol/L、baPWV (1629±249) mm/s，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P<0.05)。結(jié)論依那普利葉酸片治療對(duì)H型高血壓患者具有降低血漿Hcy，同時(shí)降低baPWV作用，可改善H型高血壓患者的動(dòng)脈彈性。

依那普利葉酸片;高血壓;同型半胱氨酸;脈搏波傳導(dǎo)速度

近年來，大量研究表明，高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血癥可加速動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生，被認(rèn)為是除高血壓、糖尿病、高脂血癥等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外又一心腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓，稱為H型高血壓[2]。高Hcy血癥和高血壓，可通過不同途徑促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生，對(duì)導(dǎo)致心腦血管疾病具有協(xié)同作用[3]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是判斷大動(dòng)脈管壁硬化程度的經(jīng)典指標(biāo)[4]。本研究通過觀察H型高血壓患者應(yīng)用依那普利葉酸片治療前后血漿Hcy水平及踝肱脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)的變化，研究依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者血漿Hcy及動(dòng)脈彈性的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象為2011年6月至2012年8月本院門診及入院的原發(fā)性高血壓患者，原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中國高血壓防治指南2010[5](收縮壓SBP≥140 mm Hg，舒張壓DBP≥90 mm Hg)。經(jīng)患者同意后行血漿Hcy檢測，選擇血漿Hcy>10μmol/L的 126名患者，排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心臟瓣膜病、心力衰竭、外周血管病、腎動(dòng)脈狹窄、曾有腦卒中、心肌梗死病史、肝腎功能不全、糖尿病及惡性腫瘤患者。

將入組患者隨機(jī)分入依那普利葉酸片治療組和依那普利治療組(分別簡稱依葉組和依那普利組，下同)，依葉組62例，男45例，女17例，平均年齡(60.1±7.5)歲；依那普利治療組64例，男48例，女16例，平均年齡(59.8±6.9)歲。兩組患者性別、年齡、吸煙人數(shù)、飲酒人數(shù)、體重指數(shù)、心率、血脂、血糖、高血壓病程等一般臨床特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

1.2方法 所有研究對(duì)象均接受健康生活方式及遵醫(yī)行為教育并簽署知情同意書。試驗(yàn)開始前2周內(nèi)不口服任何影響Hcy代謝的藥物，依葉組

表1 兩組患者的一般臨床特征

患者口服依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：依葉，規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg/葉酸0.8 mg)1片，每日1次，依那普利組患者口服馬來酸依那普利片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，商品名：依蘇，規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg)1片，1次/d。療程6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血漿Hcy測定 由我院檢驗(yàn)中心統(tǒng)一測定。采集試驗(yàn)開始及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)所有研究對(duì)象空腹靜脈血，于上午8：00-10：00使用EDTA抗凝管采集靜脈血10 mL，分離血漿后進(jìn)行檢測。

1.3.2檢測方法 檢測儀器為美國雅培Abbott全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，實(shí)驗(yàn)方法為熒光偏振免疫分析法。每批試驗(yàn)做質(zhì)量控制。Hcy正常參考值為4～12μmol/L。

1.3.3baPWV檢測 應(yīng)用歐姆龍科林VP-1000全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測儀檢測所有研究對(duì)象試驗(yàn)開始及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的baPWV。檢測在上午8：00～10：00于室溫18 ℃～25 ℃安靜房間內(nèi)進(jìn)行?；颊哽o息15 min后進(jìn)行檢測，取仰臥位，測心音的微音器置于胸骨左緣，心電圖電極夾在兩只手腕上，袖帶纏在兩側(cè)上臂及兩側(cè)腳踝上。baPWV數(shù)據(jù)由儀器自動(dòng)檢測分析并自動(dòng)記錄。測定前1h內(nèi)禁止吸煙、飲酒。

1.3.4血壓測量 按照中國高血壓防治指南2010[5]推薦的測量方法[3]分別測量兩次，取其平均值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間一般臨床特征和相關(guān)危險(xiǎn)因素比較，采用χ2檢驗(yàn)或單因素方差分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1依葉組和依那普利組治療前后血漿Hcy、baPWV變化(見表 2)。治療開始時(shí)， 兩組之間血漿Hcy、baPWV無顯著性差異(P>0.05)；試驗(yàn)結(jié)束時(shí)依葉組血漿Hcy、baPWV均低于依那普利組(P<0.05)。依葉組血漿Hcy、baPWV水平較試驗(yàn)開始時(shí)明顯下降(P<0.05)，而依那普利組血漿Hcy、baPWV較試驗(yàn)開始時(shí)無顯著變化(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy(μmol/L)及baPWV(mm/s)變化

注：與依那普利組比較，bP<0.05，aP>0.05；與治療前比較，cP<0.05，dP>0.05

2.2依葉組和依那普利組治療前后血壓變化(見表3)。治療開始時(shí)， 兩組之間SBP、DBP、PP無顯著性差異(P>0.05)；試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，依葉組SBP、PP低于依那普利組，兩組之間DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后SBP、DBP、PP(mm Hg)變化

注：與依那普利組比較，bP<0.05，aP>0.05；與治療前比較，cP<0.05，dP>0.05

2.3不良反應(yīng) 兩組患者研究過程中僅見少數(shù)患者出現(xiàn)干咳(依那普利組6例，依葉組4例)，無患者因不能耐受而退出試驗(yàn)。無患者出現(xiàn)過敏、腎功能障礙、血管神經(jīng)性水腫等副作用。

3 討論

Hcy是蛋氨酸循環(huán)中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。葉酸是蛋氨酸循環(huán)中的重要輔酶，當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)，會(huì)導(dǎo)致Hcy代謝受阻，使其在血液中的濃度升高。血漿Hcy濃度>10μmol/L時(shí)稱為高Hcy血癥[3]。高Hcy血癥通過促進(jìn)血小板激活，損害血管內(nèi)皮功能，致使脂質(zhì)過氧化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖等途徑使動(dòng)脈僵硬度增加，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的發(fā)生[1]。H型高血壓即原發(fā)性高血壓伴高Hcy血癥，這兩種導(dǎo)致心腦血管事件的危險(xiǎn)因素同時(shí)存在，通過不同途徑促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展，對(duì)進(jìn)一步導(dǎo)致心腦血管疾病具有協(xié)同作用[2]。近年來的研究顯示，H型高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不伴有高Hcy血癥的高血壓病患者和正常人[2,3]。PWV是判斷大動(dòng)脈硬化程度的經(jīng)典指標(biāo)[4]，臨床上用于檢測高血壓、冠心病等患者的動(dòng)脈硬化程度，大量臨床試驗(yàn)證實(shí)PWV升高是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素[6,7]。本研究通過觀察應(yīng)用依那普利葉酸片治療前后H型高血壓患者血漿Hcy水平及baPWV的變化，評(píng)價(jià)依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓治療的臨床價(jià)值及其對(duì)H型高血壓患者動(dòng)脈硬化程度的影響。

本研究中，經(jīng)6個(gè)月治療后，依葉組血漿Hcy、baPWV水平明顯下降(P<0.05)，而依那普利組血漿Hcy、baPWV無顯著變化(P>0.05)，研究顯示依那普利葉酸片治療對(duì)H型高血壓患者具有降低血漿Hcy，同時(shí)降低baPWV作用，提示依那普利葉酸片在降低血漿Hcy的同時(shí)，可改善H型高血壓患者的動(dòng)脈彈性。依那普利和葉酸固定復(fù)方治療既可降低血壓又能降低血漿Hcy水平，使患者得到雙重臨床獲益。而本研究中也發(fā)現(xiàn)經(jīng)6個(gè)月治療后，依葉組SBP、PP低于依那普利組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分析可能與依那普利葉酸片降低血漿Hcy、改善動(dòng)脈彈性有關(guān)，需要進(jìn)一步深入的研究證實(shí)。

[1] Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis.Brit Med J,2002,325 (7374):1202-1206.

[2] 胡大一,徐希平．有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路.中華內(nèi)科雜志,2008,47(12):976-977.

[3] Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma homocysteineas a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project. J Am Med Assoc, 1997, 277(22):1775-1781.

[4] 蔡凱愉,張維忠,邱惠麗. 動(dòng)脈彈性功能參數(shù)與脈壓的關(guān)系.診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2006,5(6):519-522.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志,2011,08(19):701-742.

[6] Blacher J,Safar NE,Guerin AP,et al.Aortic pulse wave velocity index and mortality in end-stage renal disease .Kidney Int,2003,63(5):l852-l860.

[7] 朱淑賢,錢菊英,葛均波,等.大動(dòng)脈僵硬度與冠心病相關(guān)性研究.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2007,26(13):9-12.

EffectsofEnalaprilFolicAcidtablettreatmentonhomocysteineandpulsewavevelocityofpatientswithprimaryhypertension

XIEQiao-tao，YANGXiu-hui,HUANGRui-jie.

DepartmentofHypertension,theCentralHospitalofLuohe,Luohe462000,China

ObjectiveTo study and analyze the effect of enalapril folic acid tablet treatment on homocysteine and pulse wave velocity of patients with primary hypertension.Methods126 patients with primary hypertension were divided into the observation group and control group, with 62 patients in observation group and 64 patients in control group. The patients in observation group

Enalapril Folic Acid Tablet reatment. The patients in control group received enalapril treatment. The treatment course was 6 months. The levels of homocysteine, baPWV and blood pressure were compared between the two groups.ResultsThe levels of homocysteine and baPWV in the observation group were lower than that in the control group, (9.7±2.6) μmoL/l vs. (18.5±3.8) μmol/L,P<0.05; (1370±241) mm 10 VS. (1629±249) mm 10,P<0.05, respectively.ConclusionThe Enalapril Folic Acid Tablet treatment can reduce the levels of homocysteine and baPWV. And the treatment is effective and safe and can improve arterial elasticity.

Enalapril Folic Acid Tablet; Primary hypertension ; Homocysteine ; Pulse wave velocity

462000 漯河市中心醫(yī)院高血壓科