別嘌醇治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥臨床分析

盧 敏 田 剛

1.西安高新醫(yī)院心內(nèi)科，陜西西安 710075；2.西安交通大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，陜西西安 710061

近來大量臨床及流行病學研究表明，血尿酸水平的升高與高血壓的發(fā)生具有顯著的相關(guān)性；有調(diào)查顯示30%～35%的原發(fā)性高血壓患者伴有高尿酸血癥[1]。而在臨床控制血壓的同時降低血尿酸水平的意義仍存在爭議，國內(nèi)外對其相關(guān)性的研究報道較少見到。筆者設(shè)計了這一隨機雙盲對照實驗來觀察別嘌醇治療合并高尿酸血癥的初診原發(fā)性1級高血壓患者，探討降尿酸治療對合并高尿酸血癥的高血壓患者影響情況。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準

按照高血壓病JNCⅦ診斷標準，選擇西安高新醫(yī)院2008年1月～2011年10月初次確診并從未治療的原發(fā)性1級高血壓患者共60例，全部患者的血尿酸水平≥420 μmol/L。并排除以下患者：①繼發(fā)性高血壓患者，2級及以上高血壓患者和（或）出現(xiàn)心、腦、腎等合并癥的患者；②在服避孕藥、利尿劑以及其他可能干擾血壓、血尿酸藥物；③繼發(fā)性高尿酸血癥患者；④已開始使用降壓藥物治療者，或患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≥正常上限3倍。

1.2 一般資料

所有患者采用隨機雙盲對照的方法分為別嘌醇組和對照組。別嘌醇組30例，其中，男23例，女7例；平均年齡（45.2±8.5）歲；平均體質(zhì)量（64.2±3.9）kg。 對照組 30 例，其中，男 19 例，女 11 例；平均年齡（42.9±7.3）歲；平均體質(zhì)量（63.8±7.3）kg。 兩組患者經(jīng)檢驗在性別、年齡、身高、體質(zhì)量等一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性，兩組治療前后血、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查均無明顯異常。

1.3 方法

別嘌醇組患者給予別嘌醇100 mg，3次/d；對照組患者給予安慰劑1片，3次/d。全部患者給予口服藥物4周，囑托其在試驗期間注意避免高嘌呤飲食，并禁用所有可能影響血壓及尿酸代謝的藥物。

1.4 觀察指標

1.4.1 診室血壓 在上午8：00～10：00期間，患者坐位休息20 min后，取優(yōu)勢側(cè)橈動脈血壓，間隔時間2 min以上共測定3次，其平均值即定為患者的診室血壓值。

1.4.2 動態(tài)血壓 于試驗前及服藥4周末各行1次24 h動態(tài)血壓（ABPM）的測定，測量頻次為日間（6：00～22：00）15 min/次，夜間（22：00～6：00）30 min/次。 記錄 24 h 平均收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和血壓負荷值（BPL）[收縮壓負荷值（SBPL）、舒張壓負荷值（DBPL）]。

1.4.3 血尿酸 于試驗前、后各采集患者禁食12 h后的靜脈血5 mL，使用試劑盒（中生北控生物科技股份有限公司）在全自動生物化學分析儀（HITACH17600）上，依尿酸酶檢測法測定血尿酸值。

1.5 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗，以 P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后血尿酸的變化比較

別嘌醇組患者血尿酸較用藥前明顯下降（P＜0.05），對照組在用藥前后血尿酸無明顯變化（P＞0.05），服藥后兩組間血尿酸值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表l。

表1 兩組用藥前后血尿酸的變化比較（±s，μmol/L）

表1 兩組用藥前后血尿酸的變化比較（±s，μmol/L）

注：與本組用藥前比較，#P＜0.05；與對照組用藥后比較，*P＜0.05

組別 用藥前 用藥后別嘌醇組（n=30）對照組（n=30）486±15 478±13 392±13#*435±14

2.2 兩組血壓變化比較

別嘌醇組在服藥4周后，SBP和DBP下降（12.4±5.5）mm Hg和（8.4±3.8）mm Hg，與用藥前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；對照組 SBP 和 DBP 下降了（6.0±2.6）mm Hg和（4.8±1.8）mm Hg，與用藥前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。服藥4周后，兩組診室血壓值、24 h SBP、DBP及BPL比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 副作用

除別嘌醇組1例患者出現(xiàn)了輕微胃腸反應(yīng)，其他患者未訴任何不適。

表2 兩組血壓變化比較（±s）

表2 兩組血壓變化比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 時間SBPL（%） DBPL（%）診室血壓（mm Hg）SBP DBP 24 h 血壓（mm Hg）SBP DBP別嘌醇組（n=30）對照組（n=30）用藥前用藥后用藥前用藥后146.2±8.3 132.1±7.6*143.6±9.8 138.7±6.5 86.5±7.4 81.6±5.8*85.7±8.2 83.3±7.6 140.2±3.8 81.6±5.8*138.6±4.2 135.4±5.2 85.6±5.7 79.3±4.6*86.5±3.4 84.2±3.4 43.8±13.2*30.2±10.7 23.6±9.8*20.4±8.7

3 討論

隨著人們生活水平的提高和生活方式的變化，高尿酸血癥發(fā)病率逐年增加，與糖尿病、高脂血癥有著相似的流行趨勢，但往往由于無明顯臨床癥狀而被人們忽視。近年來，高尿酸血癥作為高血壓發(fā)病的獨立危險因素，在多個中心的研究得到證實[2]。研究顯示，血尿酸水平每增加59.5 μmoL/L（1 mg/dL），高血壓發(fā)病相對風險提高 23%[3]。相關(guān)的可能機制：①高血尿酸通過刺激腎素的分泌，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）導(dǎo)致血壓升高。②高血尿酸能夠造成胰島素抵抗，從而致血液中的內(nèi)皮素分泌增加，造成血管內(nèi)皮功能改變，外周阻力升高，致使血壓增高。③高血尿酸還可以激活血小板，并使得ADP、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)的釋放增加而破壞血管內(nèi)皮細胞而加速脂質(zhì)沉積，同時血尿酸增高還可促進低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)過氧化，促進氧自由基產(chǎn)生增加，并促進血小板的黏附和聚集。④由于尿酸的低物理溶解度，高尿酸血癥時，尿酸鹽形成的微結(jié)晶易析出而沉積于血管內(nèi)壁，引發(fā)內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，觸發(fā)動脈粥樣硬化。有學者提出低嘌呤飲食可預(yù)防高血壓，但降尿酸治療在高血壓治療中的效果尚不明確[4]。本研究用別嘌醇良好地控制了患者的血尿酸水平，其降低程度明顯優(yōu)于對照組；而且在降低血尿酸的同時，診室血壓、動態(tài)血壓監(jiān)測等指標，相較與對照組，別嘌醇組患者均有明顯降低。筆者推測，別嘌醇在本組患者中的降血壓作用可能是通過多種途徑得以實現(xiàn)的，一部分可能與其降低了RAS活性和外周血管阻力有關(guān)，另外還與改善血管內(nèi)皮功能、減輕血管壁炎癥反應(yīng)等方面有關(guān)[5]。

在筆者的治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)別嘌醇導(dǎo)致的嚴重副作用，如粒細胞缺乏癥、皮疹、剝脫性皮炎、肝腎功能損害等。但這并不意味著不會出現(xiàn)不良反應(yīng)，這一結(jié)果可能與筆者的實驗規(guī)模較小、時間相對短有關(guān)。因此，別嘌醇有效性及安全性還需要更大規(guī)模的臨床試驗來論證。

原發(fā)性高血壓病的患病率呈逐年遞增的趨勢，而國內(nèi)對高尿酸血癥導(dǎo)致血壓升高的危害性，以及對高尿酸血癥患者的檢查、監(jiān)測預(yù)防和治療重視嚴重不足[6]。筆者設(shè)計的這一雙盲對照研究結(jié)果提示，降尿酸的治療可能是一種新的高血壓治療方法，并且使用常規(guī)劑量的短期應(yīng)用應(yīng)較為安全。別嘌醇有望成為高血壓合并有高尿酸血癥患者的血壓控制的選擇藥物之一。由于本研究樣本量較少且時間短，其結(jié)果還有待更大樣本量的臨床試驗進一步驗證。

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[6]郭立新.無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識解讀[J].中華實用內(nèi)科雜志，2011，31（4）：271-273.