徐正琴(江蘇省金壇市中醫(yī)院檢驗科 213200)
chemerin是新近發(fā)現(xiàn)的與肥胖和代謝綜合征相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子,又稱為他扎羅汀誘導(dǎo)基因2(tazarotene induced gene2TIG)或者視黃酸受體反應(yīng)蛋白2[1]。chemerin與動脈粥樣硬化、胰島素抵抗存在相關(guān)性[2],與冠心病的危險因素密切相關(guān)[3]。本文通過測定急性腦梗死(ACI)患者血清chemerin、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血糖及血脂水平,并作相關(guān)性分析,探討ACI患者血清chemerin水平的變化及其在腦梗死中的作用,以求為腦梗死的預(yù)防提供理論依據(jù)。
1.1 一般資料 選擇2009年11月至2011年12月金壇市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院ACI患者78例,其中男48例,女30例,年齡52~82歲,平均(64.37±9.51)歲。患者均首次發(fā)病,72h內(nèi)就診,均經(jīng)頭顱CT檢查證實并符合1995年全國第4屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。健康對照組選取年齡及性別構(gòu)成與病例組相匹配的體檢者70例,經(jīng)全面體檢及有關(guān)實驗室檢查,排除心、肺、肝、腦、腎、血液、內(nèi)分泌疾病,近期內(nèi)未服用任何藥物。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本采集 抽取受試者清晨空腹靜脈血,真空采集法采集2管乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝血2mL充分混勻,1管不抗凝血5mL。EDTA-K2抗凝血30min內(nèi)于2~8℃1 000r/min離心15min,吸取血漿置于-80℃冰箱保存,避免反復(fù)凍融,以備檢測chemerin。不抗凝管分離血清用于空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)等生化指標(biāo)的測定。
1.2.2 檢測方法 chemerin測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法(武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司);CRP測定采用散射比濁法,試劑盒由德國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供;血糖、血脂等生化指標(biāo)采用美國雅培C8000全自動生化分析儀測定。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以x±s表示,采用單因素方差分析,兩兩比較采用q檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。chemerin與各指標(biāo)相關(guān)性的分析采用直線Pearson相關(guān)分析。
2.1 一般資料比較 ACI組與對照組之間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),ACI組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)顯著高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 ACI組與對照組一般資料比較(x±s)
2.2 生化指標(biāo) ACI組FPG、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平高于對照組(P<0.05);chemerin、CRP水平顯著高于對照組(P<0.01);高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于對照組(P<0.05),見表2。
2.3 chemerin與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 血漿chemerin水平與BMI、FPG、TG、LDL-C、CRP及美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)呈正相關(guān),與年齡、HDL-C無顯著相關(guān)性,見表3。
表2 ACI組與對照組生化指標(biāo)(x±s)
表3 ACI患者血漿chemerin與其他指標(biāo)的直線相關(guān)分析
腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率、低病死率的特點,其致殘程度與病變部位、性質(zhì)、范圍及治療效果有直接關(guān)系,反復(fù)發(fā)作更易致殘。因此積極尋找腦梗死的危險因素,對早期干預(yù)腦梗死的發(fā)病率和致殘率具有重大現(xiàn)實意義。
chemerin是既往研究的他扎羅汀誘導(dǎo)基因2基因的產(chǎn)物[5],相對分子質(zhì)量約16×103,直接前體是prochemerin,它能被絲氨酸蛋白酶激活,成為有生物活性的chemerin[6-7]。其受體為chemerin受體(chemerin receptor,chemerin R),人chemerin受體也稱ChemR23。
chemerin作為一種趨化蛋白能誘導(dǎo)專職抗原提呈細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)的募集和遷移,同時ChemR23特異性表達(dá)于巨噬細(xì)胞和未成熟的樹突狀細(xì)胞[7-9],表明chemerin可能參與一些炎癥性疾病。文獻(xiàn)[10]報道,ACI患者血清CRP水平顯著高于健康人,治療后明顯降低,CRP水平可反映腦梗死的嚴(yán)重程度,對判斷預(yù)后具有重要價值。CRP是反映炎癥的一種敏感性指標(biāo),與ACI發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后有關(guān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者血漿chemerin水平升高,與CRP水平呈顯著正相關(guān),提示了chemerin與炎癥反應(yīng)相關(guān)。
除了促炎效應(yīng)外,chemerin作為一新的脂肪細(xì)胞因子參與了代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展[12],能調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的分化和脂肪細(xì)胞的糖脂代謝[2]。在糖耐量正常受試者中,與BMI<25kg/m2組相比,BMI>30kg/m2組血漿chemerin水平顯著升高;在調(diào)整性別和年齡后,chemerin水平與BMI、脂肪量、體質(zhì)量、腰臀比及代謝綜合征表型、空腹血糖、空腹胰島素、TG、血壓顯著相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者FPG、TG、LDL-C及BMI均高于對照組,說明腦梗死患者存在chemerin異常的同時還伴隨著糖脂代謝及體脂分布異常。簡單相關(guān)分析顯示,chemerin與肥胖程度、糖脂代謝顯著相關(guān)。已知肥胖、高血糖及高脂血癥是腦梗死的重要危險因素,因此推測chemerin可通過影響糖脂代謝間接促進(jìn)腦梗死的發(fā)生。
綜上所述,ACI患者血漿chemerin水平升高,且升高程度與神經(jīng)功能缺損程度顯著相關(guān),在一定程度上反映病情的嚴(yán)重程度。chemerin的檢測可為有效治療和預(yù)防腦梗死提供重要的理論依據(jù),隨著其作用機制和臨床研究的進(jìn)一步深入,chemerin有可能成為防治心腦血管疾病的新靶點,將為心腦血管病的防治帶來新的前景。
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