急性心肌梗死患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸的水平變化

王金行 劉青鵬 劉柏新 周立平 (中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽 000)

胱抑素C(Cys-C)是一種相對分子質(zhì)量較低的分泌性蛋白質(zhì)，與腎小球?yàn)V過率密切相關(guān)，是腎小球?yàn)V過功能的一個理想指標(biāo)〔1〕。近些年來對其研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C、同型半胱氨酸(Hcy)和組織蛋白酶等相互作用，參與了動脈粥樣硬化、動脈瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理過程〔2〕。本文旨在觀察中老年人Cys-C和Hcy與急性心肌梗死病變的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年6月至2011年8月在我院住院的急性心肌梗死患者69例，診斷依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和中華心血管病雜志編委會組織，高潤霖等主編的《心血管病治療指南和建議》進(jìn)行，男43例，女26例;年齡38～80歲，平均(60.3±12.5)歲。尿蛋白和腎功能(尿素、肌酐)檢測均正常。健康對照組:隨機(jī)選取醫(yī)院健康體檢的人員36例，其中男22例，女14例，年齡40～78歲，平均(58.3±11.6)歲。無心、肝、腎等臟器疾病。

1.2 儀器與試劑 美國Beckman公司IMMAGE免疫化學(xué)分析儀、日立儀器有限公司7600-110自動生化分析儀及各自配套的相關(guān)試劑。

1.3 方法 全部受檢者均為清晨空腹靜脈采血，抽取靜脈血5 ml進(jìn)行3 000 r/min離心10 min。用日立儀器有限公司7600-110自動生化分析儀進(jìn)行 Cys-C、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測;用美國Beckman公司IMMAGE免疫化學(xué)分析儀進(jìn)行Hcy檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS10.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 心肌梗死組和對照組年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、舒張壓、身高、體質(zhì)量結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。心肌梗死組收縮壓較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 急性心肌梗死組和對照組各指標(biāo)比較 心肌梗死組的Cys-C與Hcy結(jié)果高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);TC、TG、HDL-C、LDL-C兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。心肌梗死患者急性期血清Cys-C水平較恢復(fù)期高差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);Hey、TC、TG、HDL-C、LDL-C 兩組結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 對照組和心肌梗塞組患者的一般資料(±s)

表1 對照組和心肌梗塞組患者的一般資料(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05

組別 n BMI(kg/m2)吸煙(n)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)心肌梗死組 69 24±2 28 135±211)74±9對照組36 24±3 9 121±12 82±13

表2 心肌梗死組與正常對照組檢測結(jié)果(±s)

表2 心肌梗死組與正常對照組檢測結(jié)果(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與恢復(fù)期比較:2)P＜0.05

組別 n Cys-C(mg/L) Hcy(μmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)心肌梗死組 69 0.93±0.131) 1.31±0.311)4.59±1.10 1.64±0.66 1.46±0.33 2.65±0.65急性期組 40 0.88±0.142) 1.12±0.30 4.68±1.20 1.58±0.65 1.48±0.32 2.85±0.56恢復(fù)期組 29 0.63±0.11 1.21±0.27 4.32±1.05 1.59±0.45 1.68±0.33 2.86±0.54對照組 36 0.60±0.12 0.91±0.24 4.63±0.68 1.48±0.54 1.49±0.24 2.87±0.40

2.3 血清Cys-C和Hcy水平與急性心肌梗死病變程度的相關(guān)性 直線回歸分析結(jié)果顯示，血清Cys-C與收縮壓和Hcy呈正相關(guān)(P＜0.05)，其中與收縮壓的相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.447，P=0.002);Cys-C 與年齡、舒張壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C 無相關(guān)性(P＞0.05)。見表3。

表3 Cys-C與其他指標(biāo)間的相關(guān)情況

3 討論

近年來的研究表明，炎癥因子參與動脈粥樣硬化形成的病理生理過程，表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)降解與血管壁重構(gòu)。Cys-C為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與半胱氨酸蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等活性調(diào)控，維護(hù)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解的動態(tài)平衡。當(dāng)Cys-C含量減少時，基質(zhì)金屬蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和組織蛋白酶活性相對增強(qiáng)，造成細(xì)胞外基質(zhì)降解增加，促使血管壁病理性重構(gòu)。動脈粥樣硬化病理形成過程涉及損傷，炎癥反應(yīng)，滲出和血栓形成。本研究提示，心肌梗死組的Cys-C與Hcy結(jié)果高于對照組。心肌梗死組的TC、TG、HDL-C、LDL-C與對照組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這與國內(nèi)外文獻(xiàn)〔3～5〕報道一致差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

研究發(fā)現(xiàn)CysC與心腦血管疾病密切相關(guān)。PRIME研究〔6〕是一項(xiàng)有關(guān)Cys-C與冠心病相關(guān)性的前瞻性病例對照研究，共納入了9 758例50～59歲的非冠心病人群為研究對象，研究終點(diǎn)為急性心肌梗死、心絞痛發(fā)生、心源性死亡，隨訪5年期間159例發(fā)生急性心肌梗死或心源性死亡，154例發(fā)生心絞痛，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Cys-C水平跟第一次缺血性心血管事件明顯相關(guān)，在糾正了傳統(tǒng)的冠心病危險因素之后這種相關(guān)性仍然存在，但是在加入了C-反應(yīng)蛋白這一因素后這種相關(guān)性被弱化，Cys-C應(yīng)該參與了動脈粥樣硬化的炎癥過程。本研究結(jié)果顯示，心肌梗死患者平均血漿Cys-C水平與Hcy水平呈正相關(guān)，說明Cys-C與Hcy一樣參與了心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展過程。本研究發(fā)還發(fā)現(xiàn)心肌梗死患者血清Cys-C水平與年齡、性別構(gòu)成比、體質(zhì)量、舒張壓、吸煙史等一般資料無相關(guān)性;而血清Cys-C水平和收縮壓相關(guān)。提示收縮壓增高是心肌梗死的重要危險因素，這與國內(nèi)文獻(xiàn)報道一致〔7，8〕。

目前心肌梗死直接威脅著中老年人的生命安全和生存質(zhì)量，發(fā)病率高，而血漿Cys-C與Hcy水平較對照組明顯增高，且隨血管病變程度加重其水平增高，提示Cys-C和Hcy與心肌梗死相關(guān)，是反映心肌梗死及嚴(yán)重程度的兩個較好指標(biāo)，可作為心肌梗死的預(yù)測因子。所以降低中老年人血漿Cys-C與Hcy水平對預(yù)防中老年人心肌梗死的發(fā)病具有重要意義，故其血清濃度改變，在一定程度上可以作為急性心肌梗死診斷參考。

1 顧圓琴，白亞玲.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的測定方法及臨床應(yīng)用〔J〕.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007;30(8):952.

2 Eriksson P，Deguch H，Aamnegard A，et al.Humane evidence that zhe Cystatfin C geneis implicate in focal progression of coronary artery disease〔J〕.Arterioscle Thromb Vasc Biol，2004;24:551-7.

3 Cou E，Botey A，Alvarez L，el al.Serum Cystatin C as a new marker，for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for ear-ly renal impairment〔J〕.Am J Kidney Dis，2000;36(1):29.

4 李海霞，張春麗，徐圍賓.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過功能的比較研究〔J〕.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006;29(11):970.

5 杜曉英，周建華，吳萍萍，等.健康成人血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與性別及年齡的相關(guān)性研究〔J〕.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008;31(12):1384.

6 Luc G，Bard JM，Lesueur C，et al.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease:The PRIME Study〔J〕.Atherosclerosis，2006;85:375-80.

7 徐志強(qiáng)，王 俊，王鳴和.胱抑素C與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2008;29(1):64.

8 陳治奎，葛長江，胡申江.胱抑素與心血管疾病關(guān)系〔J〕.生理科學(xué)進(jìn)展，2003;34(3):269.