淋巴濾泡性宮頸炎5例液基細(xì)胞學(xué)觀察

胡佐鴻

(成都市第一人民醫(yī)院病理科，四川 成都 610041)

淋巴濾泡性宮頸炎(follicular cervicitis)也稱為淋巴細(xì)胞性宮頸炎，是慢性宮頸炎一種不常見的形式，2001年TBS術(shù)語中沒有專門列出［1］，多見于絕經(jīng)后婦女［2］，年輕女性患者與衣原體感染有關(guān)［3］。目前對(duì)淋巴濾泡性宮頸炎在傳統(tǒng)涂片的細(xì)胞學(xué)特征有比較清楚的認(rèn)識(shí)［2］，診斷相對(duì)容易，可以避免進(jìn)一步的活檢。但在液基標(biāo)本的涂片中，淋巴濾泡性宮頸炎有與傳統(tǒng)的巴氏涂片不同的特征，易于漏診或誤診。筆者觀察了5例淋巴濾泡性宮頸炎在液基標(biāo)本中的細(xì)胞病理學(xué)特征，結(jié)合傳統(tǒng)巴氏涂片及文獻(xiàn)討論其診斷及鑒別診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集成都市第一人民醫(yī)院病理科2006年1月至2012年10月在傳統(tǒng)巴氏涂片中明確診斷淋巴濾泡性宮頸炎后5天內(nèi)繼而又行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查的標(biāo)本5例。5例病例年齡25～59歲，平均49歲。1例為育齡期女性，其中例1患者25歲，臨床表現(xiàn)為下腹疼痛，白帶增多，婦檢宮頸輕度糜爛、觸血，子宮壓痛;例2～例5為絕經(jīng)后婦女。5例宮頸淋巴濾泡性宮頸炎的臨床資料見表1。

表1 5例宮頸淋巴濾泡性宮頸炎的臨床資料

1.2 方法 傳統(tǒng)巴氏涂片均經(jīng)95%酒精固定，H.E染色。例1宮頸液基細(xì)胞試劑盒購自廈門邁威生物科技有限公司，例2～例4宮頸液基細(xì)胞試劑盒購自北京華葉生物工程有限公司，按說明書操作，H.E染色，光鏡觀察。活檢標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛液固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色。免疫細(xì)胞化學(xué)檢查，選用LCA，CD20，所用抗體購置Dako公司，EnVison法染色。方法用剩余液基標(biāo)本重新涂白片，風(fēng)干后95%酒精固定10分鐘，操作與免疫組化脫蠟至水后的步驟相同。

2 結(jié)果

2.1 傳統(tǒng)巴氏涂片 巴氏涂片光鏡下5例鱗狀上皮細(xì)胞均正常，呈炎性反應(yīng)性改變，四例絕經(jīng)后涂片鱗狀上皮細(xì)胞呈萎縮改變，均伴有較多中性粒細(xì)胞?？梢姀浡善牧馨图?xì)胞及散在的淋巴細(xì)胞，局部呈流水樣排列，與宮頸刮片涂片時(shí)的抹痕相一致。涂片中淋巴細(xì)胞形態(tài)大小不等，包括成熟的小淋巴細(xì)胞及不成熟的大的淋巴細(xì)胞，緊密排列的淋巴細(xì)胞可見相互的壓跡，具有淋巴結(jié)印片的構(gòu)象。小淋巴細(xì)胞核染色較深，大淋巴細(xì)胞核較淡染，核仁不明顯，漿細(xì)胞可見。五例在成片的淋巴細(xì)胞中均可見胞漿內(nèi)含易染小體的巨噬細(xì)胞，數(shù)量2～5個(gè)不等(圖1)。例1、例2查見核分裂相各1個(gè)，例5查見核分裂相2個(gè)。

2.2 液基細(xì)胞涂片 與傳統(tǒng)巴氏涂片中的相應(yīng)細(xì)胞比較，在液基制片中小的成熟淋巴細(xì)胞及大的不成熟的淋巴細(xì)胞均較小，但核染色較深，無細(xì)胞退變現(xiàn)象。在液基涂片中，5例中性粒細(xì)胞均較多，淋巴細(xì)胞主要表現(xiàn)為散在排列，并與粒細(xì)胞混雜在一起構(gòu)成炎性背景(圖2a)。例1、例3、例5可見淋巴細(xì)胞聚集成團(tuán)，細(xì)胞團(tuán)大多較松散，有的聚集緊密呈三維結(jié)構(gòu)(圖2b)。例2、例3、例5分別查見2～4個(gè)胞漿內(nèi)含易染小體的巨噬細(xì)胞，單個(gè)散在，較巴氏涂片的相應(yīng)細(xì)胞小。例4中心粒細(xì)胞較多，淋巴細(xì)胞較少，散在分布。五例均未找到確切的核分裂。

2.3 免疫表型 例3、例4、例5涂片中小的及大的淋巴樣細(xì)胞LCA均呈核強(qiáng)陽性表達(dá)，核周邊染色較明顯，表明膜陽性。LCA陽性細(xì)胞彌散于整個(gè)涂片，未見聚集的陽性細(xì)胞簇團(tuán)。背景鱗狀上皮細(xì)胞核LCA呈陰性表達(dá)。例4、例5涂片中可見大的淋巴樣細(xì)胞CD20核強(qiáng)陽性，數(shù)量較LCA陽性細(xì)胞少，散在分布(圖3)。

圖1 淋巴濾泡性宮頸炎傳統(tǒng)涂片(例1) 圖2 淋巴濾泡性宮頸炎液基涂片a.例2;b.例1 圖3 淋巴濾泡性宮頸炎免疫表型(例4)

2.4 活檢 例3在3點(diǎn)取活檢處表面可見潰瘍，旁邊組織表面被覆柱狀上皮細(xì)胞，潰瘍下方可見一個(gè)淋巴樣濾泡，中心為體積較大的免疫母細(xì)胞或?yàn)V泡中心細(xì)胞，核大，淡染，核仁可見。7點(diǎn)組織表面被覆正常柱狀上皮細(xì)胞，上皮下有淋巴細(xì)胞彌散分布，在宮頸腺體周圍較多，其中可見漿細(xì)胞。例5在1、3、6、9點(diǎn)取活檢，3、9點(diǎn)處表面可見潰瘍，下有成片團(tuán)及彌散淋巴細(xì)胞分布。

3 討論

淋巴濾泡性宮頸炎在傳統(tǒng)的巴氏涂片有較特征的表現(xiàn)，這是本組病例后續(xù)液基標(biāo)本的觀察基礎(chǔ)。近年來液基細(xì)胞學(xué)檢查廣泛開展，有逐漸取代傳統(tǒng)巴氏涂片檢查的趨勢(shì)［4］。目前，關(guān)于淋巴濾泡性宮頸炎在液基標(biāo)本中細(xì)胞學(xué)特征的文獻(xiàn)報(bào)道不多，Halford［5］報(bào)道了5例，發(fā)現(xiàn)淋巴濾泡性宮頸炎在液基涂片中有一些不同傳統(tǒng)涂片的診斷特征，在傳統(tǒng)涂片中用于診斷淋巴濾泡性宮頸炎的標(biāo)準(zhǔn)不能用于液基標(biāo)本涂片。成簇的淋巴細(xì)胞團(tuán)及散在的淋巴細(xì)胞是淋巴濾泡性宮頸炎在液基涂片中的主要細(xì)胞學(xué)特征。本組5例在液基標(biāo)本涂片中的表現(xiàn)與Halford的觀察基本一致，由于標(biāo)本的及時(shí)固定，淋巴細(xì)胞相對(duì)傳統(tǒng)涂片較小。成熟的小淋巴細(xì)胞及不成熟的大淋巴細(xì)胞散在分布于整個(gè)涂片，而不像在傳統(tǒng)涂片中呈現(xiàn)出抹片的痕跡及淋巴結(jié)印片及針吸涂片的模式，這顯然是液基細(xì)胞學(xué)特殊的固定及制片方式造成的。

淋巴濾泡性宮頸炎組織學(xué)表現(xiàn)為宮頸上皮下淋巴細(xì)胞增生及淋巴濾泡形成［6］，也可見于淋巴瘤樣病變［7］，尤其在小組織的活檢中，淋巴濾泡性宮頸炎的組織學(xué)表現(xiàn)可以是淋巴瘤樣病變，貌似淋巴瘤。同樣，細(xì)胞學(xué)中淋巴濾泡性宮頸炎也主要與淋巴瘤鑒別。這在傳統(tǒng)涂片中還相對(duì)容易，但在液基細(xì)胞涂片中卻相對(duì)較難［8］。淋巴瘤細(xì)胞較純，細(xì)胞一致，有異型性;而淋巴濾泡性宮頸炎細(xì)胞成分雜，尋找含易染顆粒的吞噬細(xì)胞及漿細(xì)胞有利于鑒別，但這在細(xì)胞散在的液基涂片中較困難，需要耐心及時(shí)間。但宮頸原發(fā)淋巴瘤十分少見［9，10］，臨床可見腫塊，結(jié)合臨床是避免誤診的重要手段。

淋巴濾泡性宮頸炎在液基涂片中成簇的淋巴細(xì)胞團(tuán)可能成為診斷陷阱而被過診斷為癌［5］。在高倍鏡下仔細(xì)觀察確認(rèn)成簇細(xì)胞團(tuán)周邊的淋巴細(xì)胞及整個(gè)涂片背景散在的淋巴細(xì)胞有助于鑒別診斷。另一方面，在液基涂片中，當(dāng)成簇的淋巴細(xì)胞團(tuán)不明顯而中性粒細(xì)胞的背景又較重時(shí)，散在的成熟的淋巴細(xì)胞及不成熟的大淋巴細(xì)胞可能被忽略而造成診斷不足。如本組例四，單看液基涂片很容易以老年性萎縮改變伴炎癥發(fā)出報(bào)告。但如果注意到了這些不成熟的少量的大淋巴細(xì)胞，又很容易以ASC-H發(fā)出報(bào)告。此時(shí)注意散在的成熟小淋巴細(xì)胞，結(jié)合免疫細(xì)胞化學(xué)LCA、CD20的檢查可以有助于鑒別。

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