• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    左乙拉西坦治療海馬代謝異常與正常癲癇患者的對(duì)比研究

    2013-09-19 06:44:40潔,謝
    實(shí)用醫(yī)院臨床雜志 2013年4期
    關(guān)鍵詞:抗癲癇海馬癲癇

    劉 潔,謝 彥

    (四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川 成都 610072)

    左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)廣泛運(yùn)用于青少年肌陣攣癲癇[1]、癲癇部分性發(fā)作[2~4]、癲癇全身性發(fā)作[5]、癲癇持續(xù)狀態(tài)[6]、難治性癲癇的發(fā)作[7]等的治療,并取得較好的臨床療效。在難治性癲癇中,有一部分患者是顳葉癲癇,而顳葉癲癇由于海馬硬化造成海馬萎縮,在核磁共振上可能有海馬萎縮或者代謝異常,對(duì)很多抗癲癇藥物療效不佳,需接受手術(shù)治療。但有些患者無手術(shù)指征,磁共振波普掃描(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)檢測(cè)海馬代謝,影像學(xué)未見改變,LEV作為一種新藥,對(duì)海馬代謝有改變的患者療效如何,尚未見報(bào)道,為此,我們納入海馬代謝異常和正常的癲癇患者各20例進(jìn)行比較研究,觀察LEV的治療效果。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 2010年12月至2012年12月我院門診或住院治療的癲癇患者40例,均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟對(duì)癲癇及癲癇綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。其中男18例,女22例,年齡l8~52歲,基線發(fā)作頻率均≥3次/3月。磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)均未見海馬萎縮,MRS提示有海馬代謝異常和正常各20例。入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲,臨床和腦電圖確診為癲癇;②一直未服用或未規(guī)律服用抗癲癇藥物(AEDs);③使用至少1種針對(duì)其發(fā)作類型的AEDs,但仍不能有效控制癲癇發(fā)作;④無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。根據(jù)患者癲癇發(fā)作類型,分為局灶性發(fā)作15例,局灶性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作17例,全面性發(fā)作8例。

    1.2 方法 用藥前征得患者同意,對(duì)已服用AEDs仍不能有效控制發(fā)作的患者,在服用原藥基礎(chǔ)上加服LEV,開始劑量500mg/d,每天1次口服,第二周劑量逐漸加至1000mg/d,分2次服用,并逐漸減去原AEDs;對(duì)原來未服用或未規(guī)律服用AEDs的癲癇患者,使用LEV單藥治療,劑量及加量方法同添加替換治療者。在第6個(gè)月時(shí)作為本次研究的臨床療效評(píng)價(jià)觀察點(diǎn)。

    1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]使用LEV治療前3個(gè)月的平均發(fā)作頻率為發(fā)作頻率的基線,將治療后發(fā)作頻率的改變分為完全控制:發(fā)作減少100%,即無發(fā)作;顯效:發(fā)作減少≥75%;有效:發(fā)作減少≥50%;無效:發(fā)作減少50%以下;加重:發(fā)作增加≥25%。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,等級(jí)資料比較采用Ridit分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 兩組不同癲癇類型的臨床療效見表1,海馬代謝正常組發(fā)作停止9例(45%),顯效5(25%)例,有效4例(20%),無效2例(10%),無加重病例(0%),總有效率90%。海馬代謝異常組發(fā)作停止6例(30%),顯效4例(20%),有效5例(25%),無效4例(20%),加重1例(5%),總有效率75%;兩組療效經(jīng)Ridit分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.1674)。

    表1 LEV對(duì)不同海馬代謝癲癇患者臨床療效 (n)

    2.2 不良反應(yīng) 40例癲癇患者中發(fā)生嗜睡3例,頭暈3例,興奮激動(dòng)1例,均在一周后消失,未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損害、胃腸道不適、皮疹及造血系統(tǒng)抑制。

    3 討論

    LEV為吡咯烷衍生物,是一種具有全新抗癲癇機(jī)制的藥物,長(zhǎng)期使用,安全性高,耐受性好,不良反應(yīng)較為少見[8,9]。最常見的不良反應(yīng)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),如疲乏、頭昏、嗜睡、頭痛、興奮、易激惹等。不良反應(yīng)一般常發(fā)生在治療的開始階段。隨著時(shí)間的推移,中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低;另外,LEV無肝腎功能損害及骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。在本次觀察的40例癲癇患者LEV治療過程中,出現(xiàn)了嗜睡(3例)、頭暈(3例)和興奮激動(dòng)(1例),但無嚴(yán)重肝腎功能損害、胃腸道不適、皮疹及造血系統(tǒng)抑制不良反應(yīng)發(fā)生,中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生隨著時(shí)間而消失,服藥方式和安全性較好。

    LEV不僅安全性好,耐受性強(qiáng),其作用機(jī)制也較為獨(dú)特。它既不作用于興奮/抑制性遞質(zhì)或受體,也對(duì)神經(jīng)元鈉離子和T型鈣通道無任何影響。迄今為止,LEV確切的抗癲癇作用機(jī)制尚不完全清楚。目前主要認(rèn)為,LEV可能通過:①與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白(synaptic vesicle protein 2,SV2A)結(jié)合,抑制癲癇放電[10];②抑制海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元高電壓激活的N-型鈣通道;③解除負(fù)性變構(gòu)劑對(duì)GABA能和甘氨酸能神經(jīng)元的抑制,間接增強(qiáng)中樞抑制;④阻斷大腦皮層GABA受體下調(diào),并將下調(diào)的受體滯留于海馬而增強(qiáng)GABA對(duì)神經(jīng)元回路的抑制作用;⑤減少紅藻氨酸-α-氨基羥甲基唑丙酸(AMPA)誘導(dǎo)的電流及降低微興奮性突觸后電流的幅度及頻次而調(diào)節(jié)大腦皮層的 AMPA受體[11]。LEV通過這些途徑發(fā)揮作用是否與海馬代謝的改變有關(guān),目前不是很清楚。

    在現(xiàn)在的技術(shù)手段中,MRS技術(shù)可以無創(chuàng)性地檢測(cè)得到腦內(nèi)各種代謝物的變化,提供疾病的生化代謝信息,不僅對(duì)癲癇灶的定位定側(cè)、手術(shù)效果評(píng)估及抗癲癇藥物臨床效果的評(píng)價(jià)有重要意義,還可以用于癲癇治療的療效監(jiān)測(cè)。MRS檢測(cè)常用的有N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)和膽堿(Cho)。NAA位于神經(jīng)元的線粒體內(nèi),是一個(gè)對(duì)神經(jīng)元敏感的指標(biāo)。NAA的減低可反映相應(yīng)區(qū)域的神經(jīng)元脫失或機(jī)能受損;Cr是能量代謝過程中高能磷酸鍵的緩沖儲(chǔ)備物之一,其改變反映能量代謝狀態(tài)的改變,含量相對(duì)穩(wěn)定,常被用作對(duì)照值。Cho是細(xì)胞膜成分之一,其改變反映膜代謝狀態(tài)的改變。Cho和Cr在少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞中的含量相對(duì)較神經(jīng)元高,因此Cho和Cr的升高可反映膠質(zhì)細(xì)胞的增生。由于連著峰值接近往往采用NAA與Cho和Cr的比值來觀察代謝情況,比值<0.72視為異常,可能是神經(jīng)元脫失、機(jī)能受損或膠質(zhì)細(xì)胞增生。在本次觀察研究中,20例海馬代謝有異常癲癇患者存在上述情況,對(duì)LEV的治療反應(yīng)和海馬代謝正常的癲癇患者對(duì)LEV治療反應(yīng),從治療6月的有效性方面進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能表明,雖然癲癇患者海馬代謝有異常,神經(jīng)細(xì)胞脫失或機(jī)能受損,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有可能增生的情況下,但本組患者臨床影像學(xué)未見到海馬萎縮,但海馬未受損傷的神經(jīng)元或殘存神經(jīng)元的神經(jīng)可塑性,可能仍然對(duì)LEV的治療有反應(yīng)。但從臨床發(fā)作完全控制的例數(shù)來看有一定差別,結(jié)果顯示,代謝正常發(fā)作完全停止有9例,代謝異常的有6例,由于每個(gè)亞型分類患者樣本量也是很小,故沒有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,代謝正常較異常的多;從無效患者角度分析,海馬代謝異常4例無效,分別是局灶性發(fā)作1例、局灶繼發(fā)全面發(fā)作2例和全面發(fā)作1例,且有1例發(fā)作增加。由于每個(gè)亞型分類患者樣本量較小,故沒有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。海馬代謝正常組治療無效患者僅2例,較異常者少,分別是局灶繼發(fā)全面發(fā)作1例和全面發(fā)作1例,由于例數(shù)少,未做統(tǒng)計(jì)學(xué)差處理,這僅僅是一推測(cè),有待于今后進(jìn)一步研究。另外,本研究尚屬初步研究,納入觀察樣本量小,擴(kuò)大樣本量后LEV對(duì)海馬代謝有異常的癲癇患者其治療反應(yīng)是否類似,有待于下一步繼續(xù)研究,以便為L(zhǎng)EV的適應(yīng)人群選擇(特別海馬代謝異?;颊呤欠襁m合長(zhǎng)期選擇LEV治療)提供科學(xué)依據(jù)。

    [1]Verrotti A,Cerminara C,Coppola G,et al.Levetiracetamin juvenile myoclonic epilepsy:long-term efficacy in newlydiagnosed adolescents[J].Dev Med Child Neurol,2008,50(1):29-32.

    [2]Perry S,Holt P,Benatar M.Levetiracetam versus carbamazepine monotherapy for partial epilepsy in children less than 16 years of age[J].JChild Neurol,2008,23(5):515-519.

    [3]Shorvon SD,Lwenthal A,Janz D,et al.Multicenter double-blind,randomized,placebo-controlled trial of levetiracetam as add-on therapy in patients with refractory partial seizures.European Levetiracetam Study Group[J].Epilepsia,2000,41(9):1179-1186.

    [4]Chung S,Ceja H,Gaw owicz J,et al.Levetiracetam extended release conversion tomonotherapy for the treatment of patients with partialonset seizures:a double-blind,randomised,multicentre,historical control study[J].Epilepsy Res,2012,101(1-2):92-102.

    [5]Striano P,Coppola A,Pezzella M,et al.An open-label trial of levetiracetam in severe myoclonic epilepsy of infancy[J].Neurology,2007,69(3):250-254.

    [6]Haberlandt E,Sigl SB,Scholl-Buergi S,et al.Levetiractam in the treatmentof two children withmyoclonic status epilepticus[J].Eur J Paediatr Neurol,2009,13(6):546-549.

    [7]Callenbach PM,Arts WF,Houten R,Add-on levetiracetam in children and adolescentswith refractory epilepsy:results ofan open-label multi-centre study[J].Eur J Paediatr Neurol,2008,12(4):321-327.

    [8]丁慶明,任連坤.抗癲癇新藥左乙拉西坦的臨床應(yīng)用和安全性[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(4):295-301.

    [9]Schiemann-Delgado J,Yang H,Loge Cde L,et al.A long-term openlabel extension study assessing cognition and behavior,tolerability,safety,and efficacy of adjunctive levetiracetam in children aged 4 to 16 years with partial-onset seizures[J].J Child Neurol,2012,27(1):80-89.

    [10]Lynch BA,Lambeng N,Nocka K,et al.The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam[J].Proc Natl Acad Sci USA,2004,101(26):9861-9866.

    [11]Carunchio I,Pieri M,Ciotti MT.Modulation of AMPA receptors in cultured cortical neurons induced by the antiepileptic drug levetiracetam [J].Epilepsia,2007,48(4):654-662.

    猜你喜歡
    抗癲癇海馬癲癇
    海馬
    癲癇中醫(yī)辨證存在的問題及對(duì)策
    166例門診癲癇患兒抗癲癇藥超說明書使用情況及影響因素分析Δ
    海馬
    玩電腦游戲易引發(fā)癲癇嗎?
    “海馬”自述
    海馬
    頭部外傷后藥物預(yù)防癲癇可能有效
    左氧氟沙星致癲癇持續(xù)狀態(tài)1例
    中醫(yī)針?biāo)幹委熌X卒中后癲癇臨床觀察
    日喀则市| 高邮市| 突泉县| 嘉兴市| 兴安县| 桃园市| 阜康市| 北川| 天长市| 信阳市| 南部县| 兴业县| 曲靖市| 蒲江县| 石阡县| 宝坻区| 凉山| 昭觉县| 洪雅县| 垫江县| 宁乡县| 淳安县| 二连浩特市| 岳阳县| 汤原县| 日土县| 宿迁市| 大关县| 招远市| 吴旗县| 汤阴县| 土默特左旗| 浑源县| 永胜县| 镶黄旗| 内黄县| 武城县| 伊宁市| 中牟县| 台南县| 宣武区|