2型糖尿病患者晚期糖基化終末產(chǎn)物水平與骨密度的相關(guān)性研究

彭昌

2型糖尿病患者晚期糖基化終末產(chǎn)物水平與骨密度的相關(guān)性研究

彭昌

目的 研究2型糖尿病患者體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物水平(AGEs)與骨密度的關(guān)系。方法

收集本院就診的2型糖尿病患者217例, 對照組為205例非糖尿病正常人群。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清AGEs水平, 雙能X線骨密度儀測定腰椎(L2～L4)及左股骨頸骨密度。結(jié)果 2型糖尿病組腰椎(L2～L4)及左側(cè)股骨頸BMD低于對照組(P＜0.05), 但AGEs水平明顯高于對照組(P＜0.05)。血清AGEs水平與腰椎骨密度(r=-0.473, P＜0.05)及股骨頸骨密度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.429, P＜0.05)。結(jié)論 2型糖尿病患者體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物水平與腰椎及股骨頸骨密度密切相關(guān)。

晚期糖基化終末產(chǎn)物；2型糖尿?。还敲芏?/p>

晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation endproducts, AGEs)是一類經(jīng)由糖, 包括通過Maillard反應(yīng)形成的代謝中間產(chǎn)物化學(xué)修飾的蛋白, AGEs可引起體內(nèi)組織一系列病理生理改變, 是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的重要致病因素［1］。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)大量AGEs在骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)積聚, AGEs可能與骨代謝有關(guān), 并參與了老年性及糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)生［2］。基于此, 作者收集了217例2型糖尿病患者, 探討AGEs水平與2型糖尿病患者骨密度關(guān)系的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病患者為2011年1月～2012年1月在本院內(nèi)分泌科住院及門診的2型糖尿病患者,均符合1999 WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組為本院體檢中心及社區(qū)流行病學(xué)調(diào)查檢查血糖正常者。排除嚴(yán)重糖尿病腎病、糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥患者, 排除嚴(yán)重心、肝、肺、腎慢性疾患及生活不能自理者, 以及無卵巢切除、甲亢及風(fēng)濕免疫病、惡性腫瘤, 1年內(nèi)未用過類固醇等藥物。所有研究對象均填寫知情同意書。

其中2型糖尿病患者共217例, 男110例, 女107例,平均年齡55.23歲。對照組為205例非糖尿病正常人群, 其中男101例, 女104例, 平均年齡56.49歲。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 包括性別、年齡、文化程度、職業(yè)、婚姻、糖尿病病程、并發(fā)癥、治療方案及血糖控制情況等。

1.2.2 血清AGEs水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定, 人糖基化終末產(chǎn)物AGEs ELISA Kit試劑盒, 美國R&D公司,購自上海亞培生物科技公司。

1.2.3 骨密度(BMD)檢測 采用法國 MEDILINK公司生產(chǎn)的數(shù)字化快速筆速雙能X線骨密度測定儀測量, 部位為腰椎(正位L2～L4)、左股骨頸, 參數(shù)以骨密度表示, 全部測量均由同一臺儀器、同一名操作員進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn), 相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)表示, P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間骨密度及AGEs水平比較 兩組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2型糖尿病組腰椎(L2～L4)及左側(cè)股骨頸BMD低于對照組(P＜0.05), 但AGEs水平明顯高于對照組(P＜0.05)。

2.2 AGEs水平與2型糖尿病患者骨密度的相關(guān)性分析AGEs水平與腰椎及股骨頸骨密度均呈負(fù)相關(guān), 其中AGEs與腰椎骨密度相關(guān)系數(shù)為-0.473(P＜0.05), 與股骨頸骨密度相關(guān)系數(shù)為-0.429(P＜0.05)。

表1 兩組間骨密度及AGEs水平比較±s)

表1 兩組間骨密度及AGEs水平比較±s)

注：a,與對照組比較P＜0.05

組別例數(shù)(n)年齡(歲)AGEs (ng/ml)BMD (mg/cm3)腰椎(L2～L4)左股骨頸2型糖尿病組21755.23±11.62121.43±37.45b0.704±0.123a0.717±0.120a對照組20556.49±12.8151.32±13.040.781±0.1080.834±0.094

3 討論

在糖尿病狀態(tài)下, 葡萄糖及果糖、戊糖與體內(nèi)多種蛋白質(zhì)的氨基發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng), 生成不可逆、具有熒光性、交聯(lián)性、對酶穩(wěn)定的復(fù)雜交叉狀大分子物質(zhì)AGEs。大量研究證實(shí)糖尿病患者體內(nèi)AGEs水平明顯升高, AGEs與糖尿病慢性并發(fā)癥密切相關(guān)［3］。近來有研究指出骨蛋白也受AGEs修飾的影響, AGEs通過影響破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞活性促使骨重建過程紊亂, 對骨質(zhì)疏松發(fā)展起重要的病理生理作用［4］。

Hein等［5］分析無糖尿病的骨質(zhì)疏松癥患者的血清樣本中AGEs的水平, 并與正常健康人群對照, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有骨質(zhì)疏松組血清AGEs顯著高于健康對照組, 之后他們利用骨組織活檢標(biāo)本證實(shí)了這一點(diǎn), 其在骨質(zhì)疏松癥患者的髂骨嵴樣本中均發(fā)現(xiàn)有AGEs的大量存在, 且與年齡的增長無關(guān)［6］。本研究中2型糖尿病患者體內(nèi)AGEs水平明顯高于對照組非糖尿病人群, 但腰椎及股骨頸骨密度低于對照組, 且AGEs水平與骨密度呈負(fù)相關(guān)。國內(nèi)李健等［7］通過2型糖尿病大鼠的研究也發(fā)現(xiàn), 糖尿病大鼠血清AGEs含量顯著增高, 并且AGEs與BMD、力學(xué)指標(biāo)、形態(tài)計量學(xué)等參數(shù)有顯著負(fù)相關(guān), 說明AGEs可能參與糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)于AGEs影響2型糖尿病患者骨代謝的機(jī)制, Franke等［8］已證實(shí)AGEs能影響成骨細(xì)胞多種基因的表達(dá), 在骨質(zhì)疏松的發(fā)生中起重要作用。AGEs能刺激白細(xì)胞介素(IL)-6的合成, 而IL-6對破骨細(xì)胞有刺激作用, 可以使破骨細(xì)胞活性增加, 加速骨吸收。AGEs的增多還可作用于多種細(xì)胞表面的非酶糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE), 產(chǎn)生過多的細(xì)胞因子,增加破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)變, 促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成,增加破骨細(xì)胞活性, 導(dǎo)致骨吸收增加［9］。Schwartz等［10］指出AGEs在骨膠原的濃度增高, 可通過直接改變膠原的物理特性、在膠原中抑制成骨細(xì)胞表型的表達(dá)、增加骨吸收等導(dǎo)致骨強(qiáng)度的降低。國內(nèi)蔡德鴻等［11］研究發(fā)現(xiàn)高濃度AGEs促進(jìn)骨吸收陷窩面積的擴(kuò)大和數(shù)目增加,大量AGE s的生成和積聚有可能通過增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性,加速骨吸收進(jìn)程。此外, AGEs與RAGE結(jié)合后, 將導(dǎo)致成骨和破骨細(xì)胞核因子kB(NF-kB)途徑激活, 進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞因子、生長因子、黏附分子的表達(dá)增加, 從而影響骨代謝。

AGEs與2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,雖然目前對AGEs影響骨代謝的具體機(jī)制尚不完全明確,有待進(jìn)一步研究, 但AGEs的抑制劑, 用于治療糖尿病并發(fā)癥的氨基胍的出現(xiàn), 將給糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的治療帶來新的思路。

［1］ 邢曉光,王金良.糖基化終末產(chǎn)物與糖尿病慢性并發(fā)癥的研究.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2011,32(6):673-675.

［2］ 戴榮峰,金暉,孫子林.晚期糖基化終末產(chǎn)物與骨質(zhì)疏松.中國骨質(zhì)疏松雜志,2007,13(4):284-287.

［3］ Ahmed N,Thomalley PJ.Advanced glycatinn endpreducts: what is their relevance to diabetic complications.Diabetes Obes Metab, 2007,9:233-245．

［4］ Ji JD,Woo JH,Choi SJ,et al.Advanced glycation end-products (AGEs): A novel therapeutic target for osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis. Med Hypotheses,2009,73(2):201-202.

［5］ Hein G,Wiegand R,Lehmann G, et al.Advanced glycation end products pentosidine and N- carboxym ethyllysine are elevated in serum of patients with osteopo rosis.Rheumatology,2003(42):1242-1246.

［6］ Hein G,Weiss C,Lehmann G.Advanced glycation end product mod ification of bone proteins and bone remodeling: hypothesis and preliminary immunohistochemical findings.Ann Rheum Dis, 2006,65(1):101-104.

［7］ 李健,郭洪敏, 聶志奎, 等. 2型糖尿病大鼠血清AGEs及其與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)分析.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2008(1):5.

［8］ Franke S, Siggelkow H, Wolf G, et al.Advanced glyeation endproducts influenee the mRNA expression of RAGE、RANKL and various nsteoblastic genes in humannsteoblasts.Arch Physiol Biochem, 2007(113):154-161．

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［10］ Stitt AW,Hughes SJ,Canning P,et al.Substrates modified by advanced glycation end products cause dysfunction and death in retinal pericytes by reducing survival signals mediated by platelet derived growth factor. Diabetologia, 2004(47):1735-1746．

［11］ 蔡德鴻,陳宏,張樺.糖基化終末產(chǎn)物對破骨細(xì)胞骨吸收功能的影響.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2003,19(1):57-59.

Analysis of relationships between advanced glycation endproducts and bone mineral density in patients with type2 diabetes

PENG Chang.
People's Hospital of Gaoming District,Foshan 528500, China

Objective To discuss the relationships between advanced glaciation end products(AGEs) and bone mineral density in patients with type2 diabetes. Methods The subjects of this study were 217 patients with type2 diabetes in diabetes group and 205 healthy people in control group, Serum AGEs level was determined by ELISA, Lumbar spinal and left collum femoris bone mineral density(BMD) were detected by DXA. Results Plamsa AGEs level in diabetes group was significantly higher than control group(P＜0.05), lumbar spianl and collum femoris BMD are significantly lower than control group(P＜0.05). Plamsa AGEs level was negatively correlated with lumbar spianl (r=-0.473, P＜0.05)and collum femoris BMD(r=-0.429, P＜0.05). Conlusions Plamsa AGEs level is correlated with lumbar spinal and collum femoris BMD in patients with type2 diabetes.

AGEs; Type2 diabetes; BMD

528500 佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院