丹紅注射液聯(lián)合大劑量納洛酮在治療急性一氧化碳中毒所致遲發(fā)性腦病中的作用

趙立強，焦麗強

急性一氧化碳(CO)中毒致遲發(fā)性腦病(DEACMP)指急性CO中毒患者經(jīng)搶救意識恢復(fù)后，經(jīng)過3～60 d的“假愈期”，突發(fā)以意識障礙、急性癡呆為主的精神、神經(jīng)異常情況。DEACMP嚴重影響了患者的生活質(zhì)量［1］，臨床表現(xiàn)主要為意識障礙和錐體外系、錐體系功能障礙。DEACMP的發(fā)病機理迄今不明，到目前為止，尚無單一特效的治療方法，常規(guī)治療為早期發(fā)現(xiàn)并及時應(yīng)用高壓氧艙以及給予改善腦微循環(huán)和營養(yǎng)神經(jīng)細胞藥物，降低腦損傷，但治愈率不盡如人意［2］。為此，我們進行了丹紅注射液聯(lián)合大劑量納洛酮治療DEACMP的臨床研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 150例均為我院急救中心中毒科2011年4月—2013年4月收治的DEACMP，均符合DEACMP的診斷標準［3］:①有明確CO中毒史;②中毒后出現(xiàn)昏迷，昏迷時間6 h以上;③經(jīng)治療恢復(fù)正常，病情反復(fù)再次出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括高等級的精神障礙，錐體系、椎體外系以及腦系神經(jīng)障礙;④中毒前無運動障礙以及腦血管疾病;⑤醫(yī)技檢查:腦電圖多為中、重度異常，呈現(xiàn)廣泛低幅波或平坦波，持續(xù)彌漫低、中Q波等變化，CT檢查多顯示雙側(cè)大腦皮層下白質(zhì)區(qū)域或基底節(jié)、腦室周邊對稱性、廣泛的、范圍大小不等的低密度區(qū)。癥狀與體征表現(xiàn)為:①精神、智力障礙:癡呆77例(51.33%)，具體表現(xiàn)為:記憶力、定向力、計算力減退，反應(yīng)遲鈍，大小便失禁及行為異常、幻覺、妄想;②錐體外系障礙表現(xiàn):四肢肌張力高88例(58.67%)，靜止性震顫42例(28.00%);③錐體系表現(xiàn)障礙:病理反射陽性75例(50.00%);偏癱16 例(10.67%);④大腦皮質(zhì)局灶性功能障礙:失語16例(10.67%)，失明5例(3.33%)，繼發(fā)癲癇6例(4.00%)。排除急性腦血管病、急性安眠藥中毒、腦炎及其他中毒及內(nèi)分泌代謝疾病。患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 分組 150例隨機分為3組，綜合組50例，男32 例，女18 例，年齡16 ～76(41.3 ±9.1)歲，昏迷時間3～42 h。丹紅組50例，男34例，女16例，年齡15～77(41.1±6.1)歲，昏迷時間4 ～40 h。納洛酮組50例，男30例，女20例，年齡17～75(41.7±7.9)歲，昏迷時間時間4～41 h。3組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療:3組均給予常規(guī)治療，主要為營養(yǎng)腦細胞，抗炎，應(yīng)用激素、鈣離子阻滯劑和其他對癥治療等。3組均采用高壓氧治療，治療壓力0.25 mpa，每次吸氧 60 min，1/d，10 d 為 1 個療程。連續(xù)治療3個療程。

1.3.2 丹紅組:在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司生產(chǎn)，批號:090341)30 ml，加入生理鹽水250 ml，1/d，靜脈滴注。

1.3.3 納洛酮組:在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上使用納洛酮(北京四環(huán)制藥廠生產(chǎn)，批號:920311)6～12 mg，加入5%葡萄糖(或生理鹽水)250～500 ml持續(xù)24 h靜脈滴注;或每次2 mg，24 h內(nèi)分次入壺。

1.3.4 綜合組:在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(其劑量同丹紅組)和納洛酮注射液(其劑量同納洛酮組)。以上3組均藥物治療14 d。

1.4 療效評定 痊愈:癥狀消失，智力、體力、腦電圖描記(EEG)恢復(fù)正常，生活自理、能從事一般工作。顯效:主要癥狀消失、生活尚可自理。有效:癥狀有不同程度的改善，但生活不能自理。無效:治療后無明顯變化。以痊愈+顯效+有效計算總有效率［4］。同時應(yīng)用智力殘疾評分(AAMD)和簡易智能量表(MMSE)評分進行統(tǒng)計分析［5］。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計在 SPSS 13.0軟件包中完成。數(shù)值變量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，并用方差分析，計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較 綜合組總有效率高于丹紅組和納洛酮組(P＜0.05)，而丹紅組總有效率優(yōu)于納洛酮組(P＜0.05)。見表1。

表1 3組急性一氧化碳中毒致遲發(fā)性腦病療效比較(例)

2.2 AAMD和MMSE評分比較 3組治療后與治療前比較，兩種評分顯著增高(P＜0.05)，綜合組治療后明顯高于其他兩組(P＜0.05)，而丹紅組治療后又明顯高于納洛酮組(P＜0.05)。見表2。

表2 3組急性一氧化碳中毒致遲發(fā)性腦病兩種評分比較(±s，分)

表2 3組急性一氧化碳中毒致遲發(fā)性腦病兩種評分比較(±s，分)

注:綜合組是基礎(chǔ)治療加用丹紅注射液聯(lián)合大劑量納洛酮，丹紅組為基礎(chǔ)治療加丹紅注射液;納洛酮組基礎(chǔ)治療加用納洛酮;與本組治療前比較，aP＜0.05，與丹紅組治療后比較，cP＜0.05，與納洛酮組治療后比較，eP＜0.05

組別 例數(shù) 時點 智力殘疾評分 簡易智能量表綜合組 50 治療前40.14 ±14.90 15.71 ±4.02治療后 54.48 ±17.36ace 27.36 ±4.67ace丹紅組 50 治療前 39.69±15.23 15.23±3.95治療后 47.39 ±16.89ae 23.31 ±4.56ae納洛酮組 50 治療前 40.01±15.65 15.74±4.12治療后 43.32 ±15.91a 19.29 ±5.14a

2.3 藥物不良反應(yīng) 3組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯的納洛酮注射液、丹紅注射液的不良反應(yīng)。

3 討論

急性CO中毒患者經(jīng)高壓氧艙及藥物治療后多數(shù)可以康復(fù)，但仍有3% ～30%的患者在中毒癥狀緩解后，又出現(xiàn)DEACMP［6］。CO中毒時腦內(nèi)小血管麻痹、擴張，血管壁細胞缺氧、變性，形成閉塞性動脈內(nèi)膜炎，導致血栓形成;在此基礎(chǔ)上造成腦組織廣泛軟化、壞死和脫髓鞘，病變可累及蒼白球和皮層下白質(zhì)。中醫(yī)將其列為“健忘”、“呆病”等范疇，認為氣滯血瘀、竅絡(luò)閉阻為其病理。同時認為，CO中毒系穢濁毒氣傷及氣血，閉阻清竅，致氣血淤阻。“腦為元神之府”。淤血阻滯脈絡(luò)，氣血不能充養(yǎng)于腦，清竅不榮而發(fā)本病［7］。久必致腦髓虛損，故為本虛標實證。

本研究結(jié)果提示丹紅組的總有效率高于納洛酮組。丹紅注射液是由丹參、紅花提取物制成的純中藥制劑，主要成分包括丹參酮、丹參酚酸、紅花苷、紅花黃色素等。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，通血脈，散瘀結(jié)，為君藥。其有效成分為丹參酮、丹參酚酸，其能夠抑制磷酸二酯酶，有較強的抗血小板聚集的作用，可以顯著降低血漿血栓素B2(TXB2)水平，還具有改善微循環(huán)、抗氧化損傷等作用［8］。紅花是菊科屬植物的干燥花，味辛、性溫，歸心肝經(jīng)，化瘀血、通經(jīng)絡(luò)，為臣藥?！侗静菥V目》記載紅花能活血，潤燥，止痛散腫，通經(jīng)。其有效成分為紅花苷和紅花黃色素。有研究表明［9］，紅花黃色素及其組分，既能抑制二磷酸腺苷(ADP)誘發(fā)的血小板聚集，又可明顯改善由高分子果糖所致的微循環(huán)障礙［10-13］。從中可以看出，丹紅注射液幾乎適用于短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的各種可能發(fā)生機制。雷剛等［14］在高壓氧治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用活血化瘀的丹參注射液輔助治療DEACMP取得較好療效，但未見有學者報道丹紅注射液在DEACMP治療中的應(yīng)用。白麗影［15］報道益氣化瘀湯治療DEACMP的研究，可見活血化瘀類中藥在DEACMP治療中有一定的效果。

納洛酮為阿片受體拮抗劑，能減少炎癥介質(zhì)的釋放及自由基的產(chǎn)生，對μ受體有很強的親和力，納洛酮可逆轉(zhuǎn)阿片激動劑的所有作用，并具有促醒作用，可引起高度興奮，促進腦功能恢復(fù)，有利于促進覺醒狀態(tài)和生命活動，縮短昏迷時間［16］。在本次研究中提示大劑量納洛酮治療DEACMP有效，而且綜合組應(yīng)用大劑量納洛酮聯(lián)合丹紅注射液療效顯著。綜合組與丹紅組及納洛酮組比較，AAMD和MMSE評分顯著增高，丹紅組較納洛酮組顯著增高。

通過以上臨床研究發(fā)現(xiàn)，治療DEACMP時，在常規(guī)治療的同時，應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合大劑量納洛酮可增加療效，提高患者生活質(zhì)量，值得推廣使用。

［1］張萍，韓永凱，趙國有，等.血清中sFas水平的動態(tài)變化與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的關(guān)系［J］.南方醫(yī)科大學學報，2013，33(1):150-151.

［2］王偉娜，袁飛雁，林晶，等.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病24例臨床特征分析［J］.大連醫(yī)科大學學報，2008，30(4):336-338.

［3］趙向智，趙學鼎，成自強.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病67例報告［J］.中華神經(jīng)精神科雜志，1984，17(1):36-37.

［4］王希艷，郝云英，李杰.高壓氧治療重度一氧化碳中毒及合并遲發(fā)性腦病的治療體會［J］.吉林醫(yī)學，2011，32(8):1547-1548.

［5］焦麗強，馮忠賢，李霞，等.中藥“醒腦湯”直腸滴注在急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的臨床應(yīng)用［J］.天津中醫(yī)藥，2011，28(1):12-14.

［6］Piantadosi C A.Carbon monoxirle poisoning Undersea and hyperbaric Medicine［J］.Spring，2004，31(1):167-177.

［7］馬恩立.高壓氧配合養(yǎng)血清腦顆粒預(yù)防CO中毒后遲發(fā)性腦病療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(38):58.

［8］夏玉葉，郭治昕，趙雪，等.丹參的化學成分與藥理作用［J］.國外醫(yī)藥:植物藥分冊，2007，22(4):155-160.

［9］朱廷彥，崔艷東.丹紅注射液治療缺血性腦卒中臨床療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，7(13):80-82.

［10］田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:263.

［11］李保生，時二俊，王建朝.風池穴注射丹紅注射液治療腦梗死60例療效觀察［J］.山西中醫(yī)學院學報，2010，2(3):15.

［12］王淑君，王萬鐵，熊建華，等.紅花注射液對腦缺血－再灌注損傷家兔血漿TXA2/PGI2水平的影響［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學雜志，2003，20(2):100-102.

［13］邰明輝，劉蘭梅，馬仁強，等.丹紅注射液一般藥物學實驗研究［J］.第一軍醫(yī)大學學報，2005，18(3):335-338.

［14］雷剛，劉峰.甲強龍、丹參聯(lián)合治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病35例［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(5):622-623.

［15］白麗影.益氣化瘀湯治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病臨床研究［J］.中醫(yī)學報，2011，9(26):1107-1108.

［16］房廣才.臨床高壓氧醫(yī)學［M］.北京:華文出版社，1995:41-49.