曼月樂治療子宮腺肌病54例臨床分析

毛 卉

子宮腺肌病是臨床育齡期婦女的一種常見病、多發(fā)病，主要是由于子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入而引起子宮肌層肥大增生，導致子宮體積增大，以漸進性痛經(jīng)、月經(jīng)周期延長、量增多及周期紊亂等為主要臨床表現(xiàn)，又常被稱為內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥［1］。筆者現(xiàn)對2008年3月—2012年3月在我科診治的54例子宮腺肌病行宮腔內(nèi)放置曼月樂(LNG-IUS)治療，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組108例，均已婚，生育1～3胎。將患者隨機分為治療組和對照組，每組54例。治療組年齡29～46(35.48±4.16)歲，痛經(jīng)50例，月經(jīng)過多47例，貧血38例，內(nèi)膜異位囊腫13例，嚴重性交痛12例。對照組年齡31～47(37.48±3.83)歲，痛經(jīng)46例，月經(jīng)過多42例，貧血34例，內(nèi)膜異位囊腫15例，嚴重性交痛16例。2組年齡、并發(fā)癥及孕產(chǎn)次等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 患者均符合《中華婦產(chǎn)科學》(臨床版)中的診斷標準［2］。同時排除嚴重感染、生殖道惡性腫瘤、不全流產(chǎn)、葡萄胎及異位妊娠病史、精神失常和其他凝血功能障礙患者。

1.3 治療方法 對照組于每次月經(jīng)結(jié)束后舌下含服甲睪酮片(天津力生制藥股份有限公司，批準文號 H12020153)5 mg，2/d，每月連續(xù)服用 20 d，持續(xù)用藥半年。治療組于月經(jīng)第1～7天來我科進行宮腔內(nèi)放置曼月樂(左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準文號J20090144)，放置后常規(guī)口服羅紅霉素(沈陽中國醫(yī)科大學制藥有限公司，批準文號H20030167)0.2 g，2/d，連續(xù)用藥3 d。2組均于6個月后觀察療效。

1.4 觀察指標 觀察2組臨床療效及治療前后血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平，不良反應(yīng)及安全性。臨床癥狀評分標準采用痛經(jīng)視覺模擬評分法(VAS)［3-4］和陰道出血量評分(PBAC)［5-6］。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組痛經(jīng)緩解率、月經(jīng)改善率、子宮縮小率均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組子宮腺肌病臨床療效比較

2.2 痛經(jīng)評分、PBAC評分和子宮體積 2組VAS、PBAC較治療前降低，子宮體積較治療前縮小，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)，且治療組VAS、PBAC低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，而子宮體積與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表2。

2.3 血清E2、FSH、LH水平 治療后2組E2水平較治療前均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)，且治療組治療后E2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，F(xiàn)SH、LH水平治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表2 2組子宮腺肌病治療前后臨床癥狀評分及子宮體積比較(±s)

表2 2組子宮腺肌病治療前后臨床癥狀評分及子宮體積比較(±s)

注:治療組放置曼月樂，對照組舌下含服甲睪酮片;與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01;與對照組治療后比較，dP＜0.01

組別 例數(shù) 痛經(jīng)視覺模擬評分(分)陰道出血量評分(分)子宮體積(mm3)治療組54治療前 78.63 ±11.52 266.72 ±43.96 165.37 ±32.45治療后 14.82 ±4.29bd 56.39 ±13.27bd143.28 ±22.69a對照組 54治療前 75.46 ±11.38 246.24 ±43.73 159.63 ±32.34治療后 40.35 ±6.46a 173.18 ±24.02b142.86 ±22.36a

表3 2組子宮腺肌病治療前后血清激素水平比較(±s)

表3 2組子宮腺肌病治療前后血清激素水平比較(±s)

注:治療組放置曼月樂，對照組舌下含服甲睪酮片;與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01;與對照組治療后比較，dP＜0.01

組別 例數(shù) 雌二醇(pmol/L)卵泡刺激素(U/L)黃體生成素(U/L)治療組7.35 ±0.92 4.86 ±0.81 54治療前 217.49 ±29.76 6.78 ±0.76 5.36 ±0.97治療后 326.18 ±31.74bd 6.35 ±0.81 5.28 ±0.79對照組 54治療前 238.82 ±33.49 6.49 ±0.96 5.33 ±0.98治療后 279.64 ±31.53a

2.4 不良反應(yīng) 治療組常見不良反應(yīng)為不規(guī)則陰道出血，一般量較少，18例無需特殊處理自行好轉(zhuǎn)，9例按功能性出血調(diào)經(jīng)治療得到緩解，5例由于子宮過大或?qū)m腔變形導致脫環(huán)，肌內(nèi)注射醋酸曲普瑞林等促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)類藥物2～3個月，待子宮縮小后再次應(yīng)用曼月樂。連續(xù)應(yīng)用曼月樂目前尚未發(fā)現(xiàn)不安全問題，與國內(nèi)報道相同［7-8］。對照組服用甲睪酮1～3個月，6例出現(xiàn)輕度痤瘡、多毛、聲音變粗、性欲改變等，停藥后消失。

3 討論

子宮腺肌病是臨床常見的一種內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，以進行性痛經(jīng)、月經(jīng)量增多、性交痛、子宮增大及繼發(fā)性貧血等為主要臨床表現(xiàn)，多見于30～50歲的經(jīng)產(chǎn)婦。子宮切除是目前主要治療方法，但僅適用于年齡大、無生育要求者［2，9-11］，且手術(shù)治療創(chuàng)傷大，常導致圍絕經(jīng)期提前、盆底功能障礙等［12］。保守治療方法有子宮腺肌病病灶挖除術(shù)、子宮內(nèi)膜去除術(shù)和介入治療，但有其局限性且效果欠佳［12］，對年輕有生育要求、近絕經(jīng)期或不愿接受手術(shù)者也可用達那唑、孕三烯酮、GnRH-a等藥物治療，但不良反應(yīng)大，且停藥后易復發(fā)［13］。對于希望保留子宮的患者，目前尚無有效治療方法［14-15］。

甲睪酮主要的藥理作用是對抗雌激素，抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢垂體功能及促性腺激素的分泌，促進蛋白質(zhì)合成代謝、興奮骨髓造血功能，刺激血細胞的生成。大量臨床研究表明，甲睪酮對于子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥有確切的治療作用，是臨床子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)過多、子宮肌瘤患者的傳統(tǒng)用藥，但長期大量服用可以導致水腫及痤瘡的發(fā)生，對緩解痛經(jīng)、性交痛、減少月經(jīng)量效果較差，且停藥后復發(fā)率高。

曼月樂是含左炔諾孕酮儲庫的T形塑料支架，置入宮腔后可以穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮，形成一個局部高濃度的孕酮水平，抑制異位子宮內(nèi)膜生長及內(nèi)膜雌激素受體的合成，使腺體萎縮，基質(zhì)出現(xiàn)水腫及蛻膜化，黏膜變薄，減少出血刺激。此外，左炔諾孕酮還可以產(chǎn)生前列腺素和血栓素，減少或消除子宮平滑肌痙攣性收縮從而有效緩解漸進性痛經(jīng)。同時，左炔諾孕酮可以使異位子宮內(nèi)膜對血液循環(huán)中的E2失去敏感性，而發(fā)揮較強的內(nèi)膜增生拮抗作用，有效減少月經(jīng)量［16-17］。本研究表明，治療組治療后痛經(jīng)緩解率、月經(jīng)改善率和子宮縮小率均高于對照組，VAS、PBAC改善情況優(yōu)于對照組，E2水平低于對照組，提示曼月樂對子宮腺肌病患者有較好的治療作用，能改善VAS、PBAC評分，縮小子宮體積，對血清E2也有較好的調(diào)節(jié)作用。

本組54例子宮腺肌癥患者放置曼月樂1個月后VAS比放置前明顯降低，3個月后痛經(jīng)繼續(xù)減輕甚至消失，表明子宮腺肌癥患者放置曼月樂后痛經(jīng)癥狀早期即可得到有效緩解。放置曼月樂1個月后平均月經(jīng)量較放置前顯著減少，放置3～6個月月經(jīng)量持續(xù)下降，與痛經(jīng)緩解程度相一致，其中11例3個月后僅有微量月經(jīng)。這也印證了曼月樂緩解痛經(jīng)的機制與左炔諾孕酮抑制異位子宮內(nèi)膜增殖并使其萎縮從而減少出血刺激有關(guān)。隨著月經(jīng)量的減少，貧血癥狀亦有改善。放置曼月樂最初3個月部分患者出現(xiàn)經(jīng)期延長伴陰道不規(guī)則或點滴出血，但隨放置時間延長逐漸好轉(zhuǎn)，這可能是曼月樂環(huán)所含的左炔諾孕酮平均釋放而沒有模擬婦女周期的釋放特點所致，但可隨放置時間延長逐漸減輕，6個月后這種不良反應(yīng)大部分消失，與文獻報道相符［12-13］。

綜上所述，曼月樂既能保留生育功能，又能有效控制癥狀，且對子宮內(nèi)膜的作用是可逆性的，不影響女性的身心健康。相對于手術(shù)及藥物治療，具有操作簡單、副損傷小、全身不良反應(yīng)少等優(yōu)點，不良反應(yīng)輕且短暫，是治療子宮腺肌病一種安全、有效的方法，放置一次可治療5年，值得臨床推廣。

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