揮發(fā)油促透作用適用性研究進展

馮 鑫

(天津市天津醫(yī)院，天津300211)

隨著近年來對藥物劑型的不斷改良，現(xiàn)代藥物制劑正在向“五效” (即高效、穩(wěn)效、速效、專效和長效)和“三小”(即毒性小、副作用小和劑量小)以及“五方便”(即生產(chǎn)、應用、攜帶、儲存和運輸方便)方向發(fā)展，藥物新劑型、新系統(tǒng)的開發(fā)成為全世界醫(yī)藥領域關注的重點［1］。透 皮 給 藥 系 統(tǒng) (Transdermal Therapeutic System，TTS)是對傳統(tǒng)給藥觀念的突破。TTS具有超越一般給藥方法的獨特優(yōu)點:無肝臟“首過效應”;無胃腸道破壞;可降低患者個體間和個體內(nèi)差異;有效地控制進入血循環(huán)或靶組織的藥量，維持穩(wěn)定血藥濃度;毒副作用小，長效、方便等。正是由于其獨特優(yōu)勢，現(xiàn)該類劑型現(xiàn)以每年17%的增長率高速發(fā)展，前沿的透皮藥物系統(tǒng)研究制造中，最核心的技術是透皮促滲，因此促透技術和促透劑是當今研究的熱點［2］，而透皮吸收促進劑 (Transdermal Absorption Enhancer，TAE)的應用則是增加藥物透皮吸收的首選方法。

揮發(fā)油又稱精油，是一類具有揮發(fā)性可隨水蒸汽蒸餾出來的油狀液體，所含成分復雜，多是由數(shù)十種到數(shù)百種成分組成，揮發(fā)油大部分具有香氣，如薄荷油、丁香油等。含揮發(fā)油的中草藥非常多，亦多具芳香氣，尤以唇形科(薄荷、紫蘇、藿香等)、傘形科 (茴香、當歸、白芷、川芎等)、菊科 (艾葉、茵陳蒿、蒼術、白術、木香等)、蕓香科 (橙、桔、花椒等)、樟科 (樟、肉桂等)、姜科 (生姜、姜黃、郁金等)等科最為豐富。揮發(fā)油作為促透劑，因其時滯短、促透效果好、毒性低等優(yōu)點，越來越受國內(nèi)外專家的矚目，而且隨著研究的不斷深入，越來越多的中藥揮發(fā)油被證實具有透皮吸收促進作用，同時研究也顯示不同性質(zhì)及藥理功效的揮發(fā)油對促透藥物的適用性不同。

1 各種揮發(fā)油對藥物的促透適用性

1.1 薄荷油 薄荷油及其活性成分薄荷醇是迄今為止使用最為廣泛的揮發(fā)油類TAE。它對20多種藥物有促透作用，包括抗微生物藥氯霉素、甲硝唑、酮康唑、特比萘芬、阿昔洛韋，解熱鎮(zhèn)痛消炎藥水楊酸、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛、美洛昔康、奧沙普嗪，抗腫瘤藥5-氟尿嘧啶、維生素煙酰胺、激素藥曲安奈德、麻醉藥達克羅寧、抗組胺藥法莫替丁、降糖藥胰島素、心血管藥利多卡因、普萘洛爾以及多種天然藥物槲皮素、祖師麻等［3-5］。由此可見，薄荷醇促滲的藥物化學結構類型是多種多樣的，既包括有機酸，也包括有機堿類藥物以及中性藥物;既包括親水性藥物，也包括親脂性藥物，但對親脂性藥物的促滲作用強于親水性藥物。薄荷醇可使儲庫效應的時滯明顯延長，其促滲作用隨其濃度增加而增強，但達到一定濃度后作用不再增強，其有效促滲濃度一般在1%左右。此外因薄荷醇具有突出的安全性，被美國FDA譽為GRAS化合物(generally regarded as safe by the FDA)，即“公認的安全藥物”［6］。

薄荷油的促透作用機制主要是通過加速表皮角質(zhì)層的結構變化，可逆性破壞角化細胞間脂質(zhì)結構，造成角質(zhì)層裂解剝脫，促使表皮細胞間隙擴大，從而導致皮膚對外來藥物的阻滯作用降低，利于藥物經(jīng)表皮細胞間空隙擴散［7］。

薄荷油具有一定的驅(qū)風、消炎、鎮(zhèn)痛、止癢的功效，它能麻醉神經(jīng)末梢而緩解神經(jīng)痛，刺激皮膚的冷感受器而產(chǎn)生冷感，還可通過興奮人中樞神經(jīng)，使皮膚毛細血管擴張，促進汗腺分泌，增加散熱，有發(fā)汗解熱作用［8］。所以說薄荷油對神經(jīng)系統(tǒng)具有刺激和抑制的雙向作用，既對皮膚瘙癢有清涼止癢和抗過敏作用，又對神經(jīng)痛和風濕關節(jié)痛具有明顯的緩解作用。依據(jù)中醫(yī)組方的配伍理論，有學者將具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和麻醉作用的丁香、細辛與薄荷油進行合理配伍，制成復方丁香微乳麻醉劑，局部涂抹，用于各種小型手術或不宜采用其他麻醉方法的病例，其中薄荷油既為處方藥，又兼做油相以提高藥物濃度。微乳借助薄荷醇和丁香酚的促滲特性，維持藥效達到63 min，這可能與薄荷油和丁香酚的時滯效應有關［9］。因此在外用的解熱鎮(zhèn)痛類藥物、治療皮炎的激素類藥物以及一些清熱解毒、祛風止痛的中藥方劑中添加薄荷油，不僅能夠促進治療藥物的透皮吸收，還能夠與其產(chǎn)生協(xié)同增效的作用，有助于藥效的發(fā)揮和療效的提升。

1.2 冰片 冰片是龍腦、異龍腦的混合消旋體，具有芳香開竅，止痛消炎的功效。《本草綱目》中稱冰片能“通諸竅、散郁火”，《本草衍義》中將其作用特點總結為“獨行則勢弱、佐使則有功”。針對冰片的這一作用特點，中醫(yī)方劑中多將其作為佐使藥，起到引經(jīng)直達病所的作用?，F(xiàn)代在對冰片促透作用的研究中發(fā)現(xiàn)，冰片能夠促進藥物穿透多種人體屏障，如胃腸道、血腦屏障、皮膚及其它黏膜系統(tǒng)等［10］。特別是有關冰片引導促進藥物穿透血腦屏障的研究是人們關注的重點，治療腦腫瘤的化療藥物，如砷劑、甲氨蝶呤、順鉑、卡莫司汀;治療腦膜炎的抗菌藥物，如克林霉素;改善腦部機能的藥物，如鹽酸川芎嗪以及一些中藥方劑等等，這些藥物均能夠在冰片的引導下順利透過血腦屏障，從而達到治療目的，這也是冰片獨有的促透特性。

在外用透皮給藥系統(tǒng)中，冰片與薄荷腦有相類似的透皮促進作用，可以促進水楊酸、醋酸曲安奈德、甲硝唑、氟尿嘧啶、胰島素及川芎嗪、水蛭素、雷公藤甲素、鹽酸小檗堿、辣椒素、柴胡解熱劑等多種天然藥物透皮吸收。其促透作用機制主要是可逆性改變皮膚的超微結構，使皮膚的角質(zhì)細胞疏松、細胞間隙增大、毛囊口孔徑加寬［11］。

冰片有清涼散熱、止痛、止癢的功效，這一作用使之在與解熱鎮(zhèn)痛、抗炎藥物聯(lián)用時，發(fā)揮出一定的協(xié)同作用，特別是在一些治療扭傷挫傷的外用制劑中，冰片與薄荷油常常聯(lián)合使用，使患者在給藥后很短時間內(nèi)就產(chǎn)生清涼、舒適的感覺，快速地緩解炎癥引起的紅腫熱痛等不適癥狀。華東理工大學以馬錢子堿脂質(zhì)體為主體，加入同樣具有鎮(zhèn)痛抗炎效果的中藥細辛和冰片，通過不同藥物之間的協(xié)同效應，設計制備納米馬錢子堿復方透皮外用新劑型——馬錢子堿復方噴霧劑。噴霧劑中的藥物釋放速度要比單純的馬錢子堿脂質(zhì)體更快，馬錢子堿的透皮量更大，皮膚中的滯留量也更少［12］。

1.3 檸檬油 檸檬油中主要的促透活性成分是檸檬烯，它能夠促進川芎嗪、吲哚美辛、尼卡地平、尼莫地平、尼可地爾及地爾硫卓的透皮吸收［13-14］，對舒馬曲坦、褪黑素和酮洛芬等也有促透作用。張春鳳等［15］對檸檬烯的手性對映體D-檸檬烯和L-檸檬烯對鹽酸川芎嗪透皮吸收的影響及其作用機制進行研究，發(fā)現(xiàn)D-檸檬烯對鹽酸川芎嗪透過豬皮促透量較大而且時滯最短，是最有效的促透劑。

同時研究為闡明檸檬烯的促透作用機制，引入了一個新的量化概念——表觀密度，該指標可用以衡量角質(zhì)鱗片脫落的程度。電鏡掃描顯示:D-檸檬烯、L-檸檬烯兩個實驗組角質(zhì)鱗片脫落明顯，表觀密度變小，對川芎嗪促透作用明顯優(yōu)于氮酮、乙醇兩個對照組。除改變皮膚表觀密度外，檸檬烯的促透機制還包括擾亂角質(zhì)層中脂質(zhì)的有序排列、抽提角質(zhì)層中的脂質(zhì)和立體選擇作用等多個方面。

1.4 桉葉油 具有極強的脂溶性，易于穿透生物膜結構，促透的主要化學成分是桉油精，即1，8-桉葉素。桉葉油對如非甾體抗炎藥非諾芬鈣、甲芬那酸，β受體阻斷劑噻嗎洛爾，腦血管病治療藥物尼莫地平、尼卡地平、川芎嗪，抗腫瘤藥5-氟尿嘧啶，皮質(zhì)激素類丙酸氯倍他索，抗抑郁藥曲唑酮，抗瘧藥青蒿琥酯，抗艾滋病藥齊多夫定等均顯示出較強的促透作用。一些報道顯示，桉葉油對某些藥物的促透效能甚至超越了經(jīng)典的TAE——氮酮。

桉葉油促透作用主要是依靠其極強的脂溶性和滲透能力，通過它的滲透效能拉動了其它藥物穿透表皮角質(zhì)層向皮下組織滲透，此種效應也被稱之為拉動效應［16］。正因如此桉葉油對脂溶性藥物的穿透促進作用明顯強于對水溶性藥物的作用。另外，按葉油能改變角質(zhì)細胞間類脂雙分子層結構，增加其紊亂度，這也是其促進藥物經(jīng)皮膚滲透的機制之一。

桉葉油具有穴位刺激作用，用大葉桉油、荊芥油等揮發(fā)油與藥粉袋組成的銀胡感冒散是目前國內(nèi)唯一主要以揮發(fā)油為有效成分貼穴位治療感冒的國藥準字號產(chǎn)品，具有辛涼解表、清熱解毒的功效，外用于風熱感冒。桉葉油在組方中不但能起到穿透促進作用，還在穴位處產(chǎn)生經(jīng)絡刺激作用，達到協(xié)同的治療效果［8］。

1.5 艾葉揮發(fā)油 艾葉揮發(fā)油中主要成分之一為1，8-桉葉素，因此艾葉揮發(fā)油具有與桉葉油類似的透皮吸收促進作用。有研究報導以左氧氟沙星及鹽酸環(huán)丙沙星為模型藥物，對艾葉揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的促透作用進行了實驗性嘗試，結果證實，不同濃度的包合物對藥物均有一定程度的促透作用，其中尤以0.8%的艾葉揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物透皮吸收促進作用顯著［17-18］。而將揮發(fā)油制成包合物提高了揮發(fā)油的穩(wěn)定性，具有用量小，促透作用時間長等優(yōu)點。

艾葉油本身有抗菌消炎及抗過敏作用。艾葉揮發(fā)油給小鼠皮下注射或肌肉注射0.012 5 g，即可對巴豆油引起的小鼠耳腫產(chǎn)生抗炎效果，有效率為57.8%及75.0%;P值均小于0.001。另有研究顯示:艾葉揮發(fā)油體外對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌具有抑菌作用，其抑菌作用優(yōu)于或等同于紅霉素;在體內(nèi)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌感染小鼠具有較好的保護作用［19］。因此艾葉油與抗菌藥物合用，在促進抗菌藥物透皮吸收的同時，也能夠改善皮膚表面的炎性及過敏癥狀，并與抗菌藥物協(xié)同發(fā)揮抗菌功效。

1.6 當歸揮發(fā)油 當歸揮發(fā)油中的主要成分為藁本內(nèi)酯，大約占揮發(fā)油總量的50%以上，其次為正丁烯基苯酞、川芎內(nèi)酯及當歸酮等。實驗證實，1.0%的當歸揮發(fā)油可以使尼莫地平的滲透速率達到36.6μg/(cm2·h)，是空白對照組的 3.25 倍［20］。

當歸揮發(fā)油辛香走竄，能行能散，且自身就具有廣泛的藥理活性。當歸揮發(fā)油對子宮平滑肌具有雙向作用，能夠抑制多種機制引起的子宮平滑肌收縮;能夠降低血壓、改善心肌缺血，抗心率失常;具有平喘、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高機體免疫功能以及抗炎鎮(zhèn)痛等藥理作用。如果以當歸揮發(fā)油作為心血管藥物和鎮(zhèn)痛藥物的透皮促進劑，不僅可以促進這些藥物的透皮吸收，在進入體內(nèi)后還可以與被促透藥物發(fā)揮協(xié)同的藥理功效［21］。

1.7 川芎揮發(fā)油 川芎揮發(fā)油成分與當歸揮發(fā)油成分較為類似，其主要成分也為藁本內(nèi)酯，約占總量的50%左右，其次為川芎內(nèi)酯、正丁基苯酞、丁烯基苯酞等苯肽類成分。張立超等［22］以氟比洛芬為模型藥物，對川芎揮發(fā)油的體外促透作用及機制進行研究。證實川芎揮發(fā)油具有顯著的促透作用，但其強度低于同濃度的油酸;3%的揮發(fā)油具有最強的促透作用，隨著揮發(fā)油濃度的增加，促透作用反而下降，而且透皮流量和皮膚滯留藥量之間具有相關性。川芎揮發(fā)油的作用機制可能是通過破壞角質(zhì)層的結構，達到增加皮膚中藥物分配的目的，其中的苯酞化合物可能是其促透的物質(zhì)基礎。

另外從理論分析，川芎揮發(fā)油與當歸揮發(fā)油一樣，也比較適合作為心血管類藥物和鎮(zhèn)痛藥物的促透劑，在促透的同時發(fā)揮協(xié)同的藥理作用。

1.8 蛇床子揮發(fā)油 蛇床子為傘形科植物，含揮發(fā)油量大約是1.3%，其主要成分為左旋蒎烯、左旋莰烯及蛇床子素等。許衛(wèi)銘等［23］對蛇床子揮發(fā)油，薄荷醇及冰片對甲硝唑促透作用的比較，結果顯示，蛇床子揮發(fā)油、冰片、薄荷醇單獨應用時對甲硝唑經(jīng)皮滲透均有促進作用，增滲倍數(shù)分別為2.21、2.19、2.66。當蛇床子揮發(fā)油與冰片或薄荷醇合用時，促透效應比單用蛇床子揮發(fā)油時顯著增強(P＜0.01)，而當蛇床子揮發(fā)油和冰片合用時，儲庫效應則顯著增加。

另外一項關于蛇床子揮發(fā)油與其它促透劑合用促透效果的研究:在離體透皮吸收實驗裝置上，采用離體兔皮，用1%蛇床子揮發(fā)油、5%油酸、1%蛇床子揮發(fā)油+5%油酸和1%氮酮預處理后作透皮吸收試驗。結果顯示，1%蛇床子揮發(fā)油、5%油酸、1%蛇床子揮發(fā)油+5%油酸和1%氮酮對1%雙氯芬酸鈉都有良好的促透作用(與空白對照組比較，P＜0.01)，1%蛇床子揮發(fā)油比1%氮酮促透作用強1.6倍，但1%蛇床子揮發(fā)油和5%油酸合用，與1%蛇床子揮發(fā)油、5%油酸的促透效果比較，差異無顯著性 (P＞0.05)。說明蛇床子揮發(fā)油具有良好的促透效果，但其與油酸無協(xié)同作用［24］。

蛇床子揮發(fā)油本身有祛風止癢作用，在對其止癢作用機制的研究中發(fā)現(xiàn):蛇床子揮發(fā)油既能夠?qū)M胺興奮的豚鼠離體回腸產(chǎn)生拮抗作用，又能穩(wěn)定肥大細胞，抑制致敏大鼠腹腔肥大細胞脫顆粒［25］。因此在外用治療皮膚濕疹和瘙癢癥的中西藥物，以及一些治療皮膚感染的抗菌藥物中添加蛇床子油，能起到促滲及治療的雙重效果。

1.9 丁香揮發(fā)油 丁香為桃金娘科植物，含揮發(fā)油量約為16%～19%，其中的主要活性成分為丁香油酚。研究證實丁香揮發(fā)油對5-氟尿嘧啶、雙氯芬酸鈉、苯甲酸、葛根素、苦杏仁苷等均有透皮促進作用［6，26-27］。在丁香揮發(fā)油與氮酮對雙氯芬酸鈉促透作用的比較研究中，通過測定不同時間雙氯芬酸鈉的透過量，計算穩(wěn)態(tài)流量和增滲倍數(shù)，并考察其儲庫效應。結果證實:丁香揮發(fā)油和氮酮均有促進雙氯芬酸鈉經(jīng)皮滲透的作用，當兩者合用時效果更顯著。丁香揮發(fā)油與氮酮單用及合用時對雙氯芬酸鈉的儲庫效應均有顯著的增強作用 (P＜0.05或P＜0.01)［28］。

丁香揮發(fā)油藥性溫熱，在小兒腹瀉外敷貼劑中與肉桂、吳茱萸、白胡椒等中藥配伍，起到溫中散寒、止痛止瀉的作用，對小兒脾胃虛寒引起的泄瀉具有良好的療效［29］。此方劑中丁香揮發(fā)油也兼顧著促透及治療的雙重作用。

1.10 細辛揮發(fā)油 細辛為馬兜鈴科植物，含揮發(fā)油量約為2.5%，其中的成分有α-蒎烯，樟烯，β-蒎烯，月桂烯，香檜烯，檸檬烯，1，8-桉葉素、細辛醚等幾十種成分。程欣等［30-31］用改良的Franz擴散池進行透皮吸收實驗，以裸鼠皮膚為滲透屏障、以氮酮為對照，觀察細辛揮發(fā)油對大黃藤素和顱痛定的促透作用。實驗結果顯示，對大黃藤素的促透作用，5%細辛揮發(fā)油與5%的氮酮效果近似，增滲倍數(shù)分別為1.032 6，1.321 7。而對顱痛定的促透作用，5%細辛揮發(fā)油優(yōu)于5%氮酮，增滲倍數(shù)分別為37.09、29.12。

細辛揮發(fā)油是細辛的主要藥效成分，能夠祛風散寒，通竅，止痛?，F(xiàn)代研究表明，細辛揮發(fā)油有抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛、催眠鎮(zhèn)靜、局部麻醉、抗組胺及抗變態(tài)反應等作用［32］，因此將其作為大黃藤素、顱痛定等抗菌、鎮(zhèn)痛藥物的促透劑能夠協(xié)助被促透藥物提高治療效果。

1.11 近年來發(fā)現(xiàn)的具有促透作用的其它揮發(fā)油 表1中中藥揮發(fā)油多味辛，具有一定的發(fā)散、行氣、行血、止痛作用，如豆蔻、草果、蒼術、厚樸、茴香、高良姜、石菖蒲等芳香化濕;羌活、桂枝、荊芥、防風等辛溫解表;干姜、辛夷、辣椒、吳茱萸等溫中散寒、止痛;溫郁金行氣止痛，破血逐瘀;木香、沉香理氣，行氣;白芥子散結通絡止痛。而表中被促透藥物多集中為顱痛定、雪上一枝蒿總堿 (主含雪上一枝蒿甲素)、烏頭堿及士的寧等具有鎮(zhèn)痛抗炎作用的生物堿;解熱鎮(zhèn)痛藥布洛芬;保護心肌、降壓、抗血栓的葛根素等 (見表1)。這些藥物外用時因皮膚透過率有限而難于發(fā)揮藥效，用以上揮發(fā)油作為促透劑不僅具有安全、低毒、起效快、作用強等優(yōu)點，還能夠與被促透藥物產(chǎn)生一定程度的協(xié)同治療作用。

2 影響揮發(fā)油作用的因素

2.1 理化性質(zhì) 一般情況下，揮發(fā)油的脂溶性越強，越有利于滲入皮膚與角質(zhì)層脂質(zhì)發(fā)生相互作用而發(fā)揮其促透作用。而被促透藥物的油/水分配系數(shù)則是影響藥物透皮吸收的關鍵，具有合適油/水分配系數(shù)的藥物既能夠順利穿透角質(zhì)層的類脂膜，又能易于進入到活性表皮的水性組織，達到較佳的透皮效果。

2.2 揮發(fā)油的濃度 揮發(fā)油的促透作用通常都具有濃度飽和性，也可稱之為“封頂效應”，即揮發(fā)油的促透效能僅在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)濃度依賴性，超出最佳濃度后促透作用反而會下降。

表1 具有促透作用的其它揮發(fā)油

2.3 揮發(fā)油的加入方式 揮發(fā)油的不同加入方式也是影響藥物透皮效果的因素。杜茂波等［44］選擇3種揮發(fā)油加入方式并以氣相色譜法考察對揮發(fā)油保留量的影響，以初黏力為指標考察其對巴布膏體狀態(tài)的影響，以吳茱萸堿、吳茱萸次堿，巴馬汀及小檗堿透皮量為指標考察對體外透皮吸收效果的影響。結果發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)油3種加入方式不僅對萸連巴布膏黏性有比較大影響，在透皮效果上，吳茱萸堿、吳茱萸次堿、巴馬汀和小檗堿的累積透過量大小順序為揮發(fā)油直接加入＞揮發(fā)油微乳化＞揮發(fā)油環(huán)糊精包合，但是，環(huán)糊精包合揮發(fā)油對揮發(fā)油的保留量最大。

2.4 TAE的聯(lián)合使用 大量實驗證實TAE的二聯(lián)或三聯(lián)使用能夠起到事半功倍的效果，如薄荷醇與氮酮聯(lián)用，薄荷油與丙二醇聯(lián)用，丁香油與氮酮聯(lián)用等等。但并非所有聯(lián)合使用都能提高促透效果，例如在對1%雙氯芬酸鈉的促透研究中，蛇床子揮發(fā)油與油酸聯(lián)用后不產(chǎn)生協(xié)同促透作用。

此外在冰片與氮酮聯(lián)用的研究中，采用不同研究方法出現(xiàn)了兩種截然相反的研究結果。在對柴胡解熱透皮吸收方對小鼠皮膚表皮結構影響的研究中發(fā)現(xiàn)，冰片與氮酮聯(lián)合使用時，電鏡下小鼠皮膚超微結構變化加劇，顯示出協(xié)同的透皮促進作用［11］。而另一項關于復方黃連涂膜劑中鹽酸小檗堿經(jīng)皮吸收研究卻顯示，采用含量測定的評價方法，氮酮抑制了冰片對鹽酸小檗堿透皮吸收促進作用，使透皮吸收速率常數(shù)降低［45］。

3 問題與展望

3.1 揮發(fā)油促透劑的選擇 在選擇揮發(fā)油作為透皮給藥系統(tǒng)的促透劑時，如果能根據(jù)被促透藥物的功效及治療目的，再結合各種揮發(fā)油的藥性及藥效作用特點進行合理篩選，則會在使用時起到促透及協(xié)同治療的雙重功效。同時也提示研究人員在研究透皮吸收類制劑的制備工藝時，應適當考慮對處方中中藥所含有效揮發(fā)油成分的保留。

3.2 促透劑的合理聯(lián)用 如果需要聯(lián)合使用兩種或兩種以上促透劑時，必須選擇恰當?shù)难芯吭u價方法及手段，既要考查聯(lián)用后促透劑對皮膚生理結構的改變，也要考查其對被促透藥物穿透吸收量的影響，以免造成盲目聯(lián)用。而針對不同的被促透藥物，相同促透劑聯(lián)用后卻產(chǎn)生協(xié)同及拮抗兩種截然相反的效果，其中除被促透藥物理化性質(zhì)外，是否還有其他影響因素有待于今后進一步的探討研究，這也是促透劑適用性研究的一個重點領域。

3.3 環(huán)糊精包合技術應用 揮發(fā)油易揮發(fā)，性質(zhì)不穩(wěn)定性。采用環(huán)糊精包合技術對揮發(fā)油進行包合后不僅能增加其的溶解度，防止揮發(fā)性成分揮散，提高穩(wěn)定性，而且不影響揮發(fā)油促透作用的發(fā)揮［46-47］。還有報道顯示揮發(fā)油被包合后能使藥物的滲透時滯時間延長，達到緩釋效果［29］。因此環(huán)糊精包合技術的使用會進一步拓展揮發(fā)油在透皮給藥研究領域中的應用范圍，具有廣闊的開發(fā)前景。

總之，在選用揮發(fā)油作為透皮給藥系統(tǒng)的促透劑時，只要充分考慮揮發(fā)油的促透性能及藥效作用特點，就能夠在使用時產(chǎn)生事半功倍的效果。而與此相關的揮發(fā)油促透適用性方面的研究也將是今后透皮給藥領域的一個重要研究方向。

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