纈沙坦對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗的影響

郭麗君

觀察2型糖尿病合并高血壓患者應(yīng)用纈沙坦后對(duì)血壓、血脂、血糖及胰島素抵抗（IR）的影響，了解纈沙坦對(duì)糖代謝的改善作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年1月—2012年1月在我院就診的2型糖尿病伴原發(fā)性高血壓患者196例。排除繼發(fā)性高血壓，嚴(yán)重肝腎功能障礙，嚴(yán)重心臟疾患等。其中男94例，女102例，隨機(jī)分為纈沙坦組和硝苯地平組，兩組患者在年齡、性別、體重、病程等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組患者均保持原有口服降糖藥或胰島素控制血糖，保持飲食及活動(dòng)量不變。纈沙坦組給予纈沙坦膠囊（商品名：穗悅，北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司）80mg／d；硝苯地平組給予硝苯地平緩釋片（商品名：尼福達(dá)，青島黃海制藥有限責(zé)任公司）40mg／d，共觀察4個(gè)月。監(jiān)測(cè)每例患者治療前后血壓的改變；實(shí)驗(yàn)開(kāi)始及結(jié)束時(shí)分別采血進(jìn)行血脂、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定；同時(shí)計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI）[1]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓及血脂比較（見(jiàn)表1） 兩組治療后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平均顯著下降（P＜0.05），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前后血脂水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前后血壓及血脂比較（±s）

表1 兩組治療前后血壓及血脂比較（±s）

組別 n SBP mmHg DBP mmHg總膽固醇mmol／L低密度脂蛋白mmol／L高密度脂蛋白mmol／L三酰甘油mmol／L纈沙坦組 治療前 98 158.3±13.5 96.3±9.7 4.92±1.61 2.82±0.97 0.96±0.24 1.92±0.82治療后 98 136.2±12.91） 83.7±10.21） 4.83±1.82 2.86±0.73 1.02±0.36 1.74±0.64硝苯地平組 治療前 98 154.8±16.1 98.1±10.6 5.12±1.72 2.91±0.62 1.11±0.43 1.81±0.53治療后 98 132.6±11.71） 85.1±8.71） 5.07±1.94 2.88±0.83 1.04±0.51 1.75±0.82與同組治療前相比，1）P＜0.05

2.2 兩組FBG、FINS、HbA1c及ISI比較（見(jiàn)表2） 兩組治療后血糖、HbA1c水平均有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后纈沙坦組FINS水平降低、ISI增加；硝苯地平組FINS水平、ISI治療前后無(wú)明顯變化。

表2 兩組FBG、FINS、HbA1c及ISI比較（±s）

表2 兩組FBG、FINS、HbA1c及ISI比較（±s）

組別 n 糖化血紅蛋白（%） 空腹血糖（mmol／L） 空腹胰島素（mIU／L）ISI纈沙坦組 治療前98 7.8±0.9 7.2±1.8 22.6±4.2 －5.12±0.76治療后 98 7.7±1.0 7.0±1.2 18.3±5.31） －4.80±0.451）硝苯地平組 治療前 98 7.7±1.0 7.1±0.9 21.0±5.1 －4.91±0.86治療后 98 7.6±0.9 6.8±1.5 19.7±6.0 －4.82±0.34與同組治療前相比，1）P＜0.05

3 討 論

原發(fā)性高血壓常合并有胰島素抵抗、糖耐量異常、高脂血癥、肥胖等疾病，而IR是導(dǎo)致高血壓的直接原因[2]。因此，高血壓的治療不僅要降低血壓，更重要的是改善胰島素抵抗。

IR是指胰島素敏感組織和細(xì)胞如肝臟、骨骼肌、脂肪細(xì)胞等對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用效能降低的一種病理生理狀態(tài)。而IR產(chǎn)生的機(jī)制可能是：交感神經(jīng)興奮后，外周血管收縮，使骨骼肌內(nèi)的毛細(xì)血管床關(guān)閉，血供減少，進(jìn)入骨骼肌組織的葡萄糖和胰島素減少，葡萄糖的攝取和利用減少，導(dǎo)致血糖升高，迫使胰島分泌更多的胰島素，從而引起IR。

血管緊張素Ⅱ可能通過(guò)多種機(jī)制對(duì)糖代謝產(chǎn)生不良影響，包括胰島素信號(hào)通路受損，增加氧化應(yīng)激以及減少組織血流，激發(fā)交感神經(jīng)活性等[3]。研究表明，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARBs）可能減少2型糖尿病的發(fā)病率[4]，改善胰島素抵抗[5]，在降壓同時(shí)對(duì)IR產(chǎn)生影響[6]：影響血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生或受體激活而改善糖代謝及胰島素抵抗；激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活 受 體 C （peroxisome proliferator－activated receptor C，PPARγ），從而調(diào)控糖、脂肪合成代謝及胰島素敏感性相關(guān)基因。由于PPARγ的活化可增加胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的骨骼肌攝取葡萄糖，使皮下脂肪細(xì)胞FFA轉(zhuǎn)化為三酰甘油，降低血漿FFA水平，從而降低血壓，改善脂質(zhì)代謝，改善IR[7，8]；基于原發(fā)性高血壓病及IR與內(nèi)皮細(xì)胞功能異常和免疫炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系。阻斷腎素－血管緊張素（RAS）系統(tǒng)還可能通過(guò)降低內(nèi)皮素、腫瘤壞死因子（TNF－α）、白介素－6（IL－6）水平，升高NO水平，顯著抑制炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，從而改善IR[9]；增強(qiáng)骨骼肌的葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)。長(zhǎng)期服用ARB對(duì)骨骼肌葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)的作用與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GluT4）表達(dá)增強(qiáng)相關(guān)[10]。

本研究選擇鈣拮抗劑硝苯地平作為對(duì)照，觀察纈沙坦在降壓的同時(shí)對(duì)IR的影響。結(jié)果顯示，纈沙坦組較硝苯地平組顯著降低空腹胰島素水平，顯著提高胰島素敏感性，明顯改善胰島素抵抗，提示纈沙坦在降壓[11]治療的同時(shí)，具有改善IR，輔助治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)[12]。

本研究驗(yàn)證了纈沙坦除降低血壓外，還具有獨(dú)特的調(diào)控糖代謝，改善胰島素抵抗的作用，適用于2型糖尿病合并高血壓的患者。

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