胸腺肽聯(lián)合抗生素治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效及安全性

樂永宏 (贛州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 贛州 341000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氣管、支氣管炎癥反應(yīng)明顯，呼吸阻力增大，容易導(dǎo)致氣道阻塞、病情遷延、反復(fù)發(fā)作、嚴(yán)重影響病人的肺功能〔1，2〕在COPD自然病程中，急性加重和反復(fù)發(fā)作是進(jìn)行性發(fā)展惡化的重要因素之一，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成很大的影響，是COPD患者死亡的主要因素，因此需要在危重狀態(tài)出現(xiàn)時(shí)積極進(jìn)行干預(yù)。本研究旨在分析胸腺肽聯(lián)合抗生素治療AECOPD患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選取我院2012年1月至12月80例確診為AECOPD的老年患者，年齡均＞60歲，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組40例，男22例，女18例，年齡66～74歲，平均(69.2±2.3)歲，病程 3～22年，平均(16.4±5.1)年;身高(161.3±7.8)cm，體重(57.2±5.4)kg。對(duì)照組40例，男24例，女16例，年齡68～78歲，平均(69.7±2.6)歲，病程3～24年，平均(16.8±5.2)年，身高(161.3±7.8)cm，體重(57.2±5.4)kg。80例患者均無肺心病。均未給予有創(chuàng)或無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，近1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑，無嚴(yán)重肝、腎、內(nèi)分泌與全身性疾病。兩組患者在年齡、性別和病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組只接受常規(guī)治療，予抗生素(如頭孢他啶、頭孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、哌拉西林他做巴坦、阿莫西林舒巴坦等)，并進(jìn)行持續(xù)氧療、鹽酸氨溴索針靜滴化痰治療以及解痙平喘治療、止咳等。治療組在以上治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽注射液50 mg/支，100 mg/d，8～10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 顯效:治療2 d后肺功能測(cè)定值有所提高，體溫恢復(fù)正常;可見咳、痰、喘等癥狀明顯減輕，治療4 d后癥狀、體征基本消失;有效:治療4～6 d癥狀逐漸減輕，治療8 d后癥狀、體征基本消失;無效:治療6 d后體溫仍然較高，癥狀、體征沒有明顯變化;治療8 d后癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，較重患者甚至惡化而出現(xiàn)全身一系列全身癥狀，如食欲下降、機(jī)體功能障礙、外周肌肉萎縮、體重減輕以及一些精神問題，如抑郁、焦慮等。以顯效和有效計(jì)算總有效率。觀察胸腺肽注射液治療前、后的不良反應(yīng)。

1.4 臨床癥狀、體征變化 通過觀察兩組患者用藥治療前后咳痰、咳嗽、喘息等癥狀，以及肺部呼吸音、干濕啰音等體征的變化制定臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，咳痰:無計(jì)0分，＜10 ml/d計(jì)1分，10 ～30 ml/d計(jì)2分，＞30 ml/d計(jì)3分;咳嗽:無計(jì)0分，＜10次/d計(jì)1分，1～20次/d計(jì)2分，＞20次/d計(jì)3分;氣促:無計(jì)0分，對(duì)日常工作和生活影響不大計(jì)1分，明顯影響日常工作和生活計(jì)2分，嚴(yán)重影響日常工作和生活計(jì)3分。

1.5 生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 氣促對(duì)患者的日常生活影響:無影響計(jì)0分，輕度計(jì)1分，明顯計(jì)2分，嚴(yán)重計(jì)3分;疲勞程度:無計(jì)0分，輕度計(jì)1分，明顯計(jì)2分，嚴(yán)重計(jì)3分;情緒狀況:好計(jì)0分，情緒較差計(jì)1分，情緒差計(jì)2分，完全失去治療信心計(jì)3分。

1.6 輔助檢查指標(biāo) 兩組老年AECOPD患者均于入院時(shí)及治療結(jié)束后進(jìn)行血?dú)夥治鰴z查，檢測(cè)氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1%預(yù)計(jì)值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效評(píng)價(jià) 治療組有效率95%，其中顯效25例(62.5%)，有效13例(32.5%)，無效2例(25.0%);對(duì)照組有效率為67.5%，顯效10例(25.0%)，有效17例(42.5%)，無效13例(32.5%)。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者臨床癥狀和生活質(zhì)量評(píng)分比較 兩組患者治療前后評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。治療前評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療后評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀和生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s ，n=40)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀和生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s ，n=40)

組別 臨床癥狀評(píng)分治療前 治療后生活質(zhì)量評(píng)分治療前 治療后治療組5.71±1.32 3.72±0.84 7.88±1.45 6.51±1.02對(duì)照組 5.66±1.41 4.65±0.81 7.98±1.56 7.42±0.93 t值 0.164 5.041 0.297 4.170 P值0.870 ＜0.001 0.767 ＜0.001

2.3 兩組患者血?dú)夥治霰容^ 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。治療前FEV1、FEV1%無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療后FEV1、FEV1%有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%比較(±s ，n=40)

表2 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%比較(±s ，n=40)

組別 FEV1(L)治療前 治療后FEV1%治療前 治療后治療組1.28±0.12 1.58±0.13 63.24±3.43 75.14±3.15對(duì)照組 1.29±0.13 1.34±0.10 63.35±3.56 68.94±2.93 t值 0.358 9.255 0.141 9.115 P值0.722 ＜0.001 0.888 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)情況 治療組患者在使用胸腺肽聯(lián)合抗生素治療中及治療后未見過敏、皮疹、胃腸道及肝功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是老年人呼吸系統(tǒng)疾病的常見病和多發(fā)病，與肺部對(duì)有害氣體或某些有害顆粒物質(zhì)而發(fā)生的異常炎癥反應(yīng)密切相關(guān)〔3〕。AECOPD是導(dǎo)致病殘和死亡的重要原因，反復(fù)急性發(fā)作是COPD的臨床特點(diǎn)，尤其是老年患者，每年病情頻繁發(fā)作2～4次急性加重，每次急性發(fā)作可持續(xù)2～3 w。呼吸道感染，如細(xì)菌、病毒、非典病原體及氣道內(nèi)細(xì)菌感染等常是急性發(fā)作的誘因〔4〕。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，人體內(nèi)菌群的耐藥性日趨嚴(yán)重和普遍，而且菌群失調(diào)、細(xì)菌的多重耐藥性增加、致病力增強(qiáng)，使人體抵抗力下降，加上患者呼吸道的反復(fù)感染消耗了大量的抗體，使老年人本已經(jīng)退化的免疫系統(tǒng)處于疲憊狀態(tài)，機(jī)體的免疫功能受到抑制，產(chǎn)生惡性循環(huán)。因此COPD患者往往伴有免疫力低下。

胸腺肽是由胸腺上皮細(xì)胞分泌的一類多肽，它可作用于T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)其成熟，同時(shí)還能參與免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用，激活細(xì)胞免疫，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用〔5〕。作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，能誘導(dǎo)前體T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂忻庖吖δ艿腡細(xì)胞，對(duì)先天性免疫缺陷病、自身免疫性疾病和感染性疾病以及腫瘤的輔助治療也起著重要作用〔6〕。

有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，COPD急性發(fā)作期病人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡，患者往往都會(huì)伴有不同程度的細(xì)胞免疫功能低下，胸腺肽能促進(jìn)淋巴細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例，并通過一系列途徑，改善細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體免疫力，從而增強(qiáng)患者抗呼吸道感染現(xiàn)象的能力〔7〕。細(xì)菌感染是COPD急性加重的重要因素之一，抗生素治療已廣泛應(yīng)用于治療COPD加重期;ACODP患者多以表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、不動(dòng)桿菌、腸桿菌、卡他莫拉菌和假單胞菌感染為主，但是肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌及腸桿菌等條件致病菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥，所以需要用胸腺肽聯(lián)合抗生素來提高患者的免疫功能，從而提高療效。

作為異性蛋白，胸腺肽帶有弱抗原性，根據(jù)患者的體質(zhì)不同有可能產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、惡心、腹痛、泌尿系統(tǒng)癥狀等〔8〕。但本次研究中未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，說明其安全性肯定。本研究結(jié)果表明胸腺肽聯(lián)合抗生素對(duì)治療老年AECOP的療效顯著，臨床上值得推廣。

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