阿卡波糖對冠心病合并糖耐量減低患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響

韓文杰 劉恒亮 康秀芬 (鄭州人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450002)

中國心臟狀況調(diào)查顯示，77%冠心病患者合并高血糖，其中糖耐量減低(IGT)占24%〔1〕。IGT階段患者發(fā)生大血管病變的危險性明顯增加，脈搏波速度(PWV)作為無創(chuàng)評估動脈僵硬度的方法正日益受到重視〔2〕。本文對冠心病合并IGT患者給予阿卡波糖，觀察治療前后PWV的變化，探討阿卡波糖對動脈順應(yīng)性的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年1月至2010年10月在鄭州人民醫(yī)院心內(nèi)科住院并經(jīng)冠脈造影證實為冠心病的穩(wěn)定性心絞痛患者67例，年齡50～80歲，隨機分為兩組:試驗組37例，男20例，女17例，平均年齡(64.56±9.62)歲;對照組30例，男18例，女12例，平均年齡(64.00±8.93)歲。試驗組與對照組治療前年齡、性別、BMI、SBP、DBP、FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP、NO、ET 及baPWV水平差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L、7.8 mmol/L≤口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖＜11.1 mmol/L為IGT。冠脈造影病變血管狹窄處管腔直徑與狹窄處近端或遠(yuǎn)端的正常血管直徑相比，并計算其百分?jǐn)?shù)，狹窄程度≥50%為陽性，診斷為冠心病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)高血壓;(2)3個月內(nèi)曾出現(xiàn)急性心肌梗死，不穩(wěn)定心絞痛，卒中或短智性腦供血不足(TIA)發(fā)作;(3)紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心衰分級Ⅲ級或Ⅳ級;(4)嚴(yán)重心律失常;(5)嚴(yán)重肝腎功能不全者〔ALT＞3x正常上限，腎小球過濾(eGFR)＜30 ml/min/1.73 m2〕;(6)外周動脈疾病;(7)術(shù)后植入永久性心臟起搏器(8)近期急性損傷、感染、腫瘤、結(jié)核及風(fēng)濕等炎癥性疾病的患者。

1.4 方法 所有受試者于早8:00～10:00(空腹10～12 h)采取靜脈血，分別測定血脂、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET);正常者行75 g OGTT，篩查IGT患者。(1)超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的測定:采用免疫比濁法，試劑盒由日本生研株式會社提供;(2)NO及ET的測定:采用ELISA法，試劑盒由上海今邁生物科技公司提供;(3)血糖、血脂采用全自動生化分析儀;(4)臂-踝PWV(baPWV)的測定:使用由日本Colin公司生產(chǎn)的動脈硬化檢測儀VP-2000(BP203RPE-Ⅱ型，PWV/ABI型)。檢查前記錄患者的年齡、性別、身高及體重，患者靜息15 min以上，在25℃左右的室溫下測定baPWV作為評估大動脈彈性的指標(biāo)，患者平臥于檢查床上，四肢縛4個示波血壓袖帶，連接好肢導(dǎo)聯(lián)心電圖電極，并將1個心音圖傳感器放置在心電圖胸導(dǎo)聯(lián)V4的位置上，4個袖帶同時充放氣，并監(jiān)測心電圖和心音圖。取左右兩側(cè)baPWV的高值進(jìn)行統(tǒng)計分析。每個受試者均測量baPWV、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)。試驗組同時給予阿卡波糖50 mg/次(每餐開始時與食物同服)，3次/d。連續(xù)服藥6個月，測定服藥后baPWV、臨床、生化等指標(biāo)的變化，服藥期間動態(tài)監(jiān)測肝腎功能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.6軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計量資料以±s表示，兩組間比較采用非配對資料t檢驗，藥物治療后用自身配對比較t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療后試驗組與對照組BMI、SBP、DBP、生化指標(biāo)及baPWV的變化 試驗組與對照組治療后較治療前比較 TC、LDL-C、hs-CRP、ET水平及 baPWV 均顯著下降(P ＜0.05)，NO水平顯著上升(P＜0.05)，BMI、SBP、DBP及 FPG 無明顯變化(P＞0.05)，試驗組2 h PG顯著下降(P＜0.01)。試驗組與對照組治療后比較TC、LDL-C無顯著差異(P＞0.05)，hs-CRP、NO、ET及baPWV的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 阿卡波糖干預(yù)后baPWV變化值與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

試驗組服藥前后觀察指標(biāo)變化值用“△”表示，△baPWV與△2hPG、△hs-CRP 及△ET 呈正相關(guān)(r=0.420、0.647、0.739、均P＜0.05)，△baPWV與△NO呈負(fù)相關(guān)(r=－0.822，P＜0.01)，而與△FPG、△TC、△HDL-C及無明顯相關(guān)性(r=0.245、0.313、0.197，均 P ＞0.05)。

表1 試驗組與對照組一般資料、生化指標(biāo)與baPWV的比較(±s)

表1 試驗組與對照組一般資料、生化指標(biāo)與baPWV的比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與試驗組比較:3)P＜0.01

指標(biāo) 試驗組治療前 治療后對照組治療前 治療后BMI(kg/m2) 23.90±2.27 22.87±2.12 24.62±1.97 23.66±1.55 SBP(mmHg) 1 24.74±9.61 124.92±8.06 126.43±7.97 127.59±6.63 DBP(mmHg) 75.44±6.99 75.12±6.60 75.00±6.81 75.41±7.02 FPG(mmol/L) 5.23±0.70 4.94±0.66 5.09±0.86 4.85±0.78 2 h PG(mmol/L)9.34±0.76 7.04±0.972) 9.19±0.81 8.89±0.72 TC(mmol/L) 4.71±0.98 3.91±0.921) 4.80±0.92 3.76±0.961)LDL-C(mmol/L)3.14±0.66 2.75±0.641) 2.89±0.89 2.61±0.841)Hs-CRP(mg/L)1.73±0.31 1.24±0.311) 1.69±0.44 1.51±0.501)NO(μmol/L)47.16±10.48 64.61±10.171)47.89±12.16 53.83±13.891)ET(pg/L) 93.86±14.89 68.64±13.201)92.67±16.18 80.45±18.991)baPWV(cm/s) 1 572±130 1 369±1091) 1 586±157 1 475±1681)

3 討論

IGT是糖尿病的前期病變，易轉(zhuǎn)化為2型糖尿病(T2DM)。流行病學(xué)調(diào)查〔3〕顯示糖尿病是心血管事件重要危險因素，IGT患者發(fā)生微血管和大血管并發(fā)癥的危險性明顯增高，其中以大血管病變更為常見，并且在其早期已經(jīng)存在，主要表現(xiàn)為動脈硬化。

PWV被認(rèn)為是能準(zhǔn)確反映動脈僵硬度及評估動脈血管功能變化簡捷、有效、可重復(fù)的非侵入性指標(biāo)，能夠綜合反映各種危險因素對血管的損傷。PWV的大小反映了動脈彈性或順應(yīng)性，其數(shù)值越大，表明動脈彈性越差、動脈僵硬度越高〔4〕。韓志遠(yuǎn)〔5〕研究顯示IGT患者在未出現(xiàn)頸動脈內(nèi)膜增厚時，與正常血糖組相比，baPWV已經(jīng)升高。從糖耐量正常組、IGT組到T2DM組，隨著糖代謝異常的加重，baPWV逐漸增高。

阿卡波糖是一種a-糖苷酶抑制劑，它與小腸壁細(xì)胞刷狀緣的葡萄糖苷酶特異性競爭結(jié)合，抑制α-葡萄糖苷酶的活性，寡糖不能水解為單糖，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變緩，從而降低了餐后血糖的水平。唐志浩等〔6〕研究顯示應(yīng)用阿卡波糖血管內(nèi)皮功能顯著改善，血漿ET、CRP顯著下降，NO上升。Hanefeld〔7〕研究顯示阿卡波糖除降糖作用外，還能逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜增厚。這說明阿卡波糖在降低餐后血糖的同時，改善了動脈血管的彈性及內(nèi)皮功能，動脈僵硬度的改變與內(nèi)皮功能的改善明顯相關(guān)。阿卡波糖對IGT患者抗動脈硬化作用的可能機制:①降低餐后血糖，改善β細(xì)胞功能，提高胰島素敏感性〔8〕;②減少氧化應(yīng)激，改善內(nèi)皮功能〔9〕;③減少內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，抑制炎性因子釋放。

非胰島素依賴型糖尿病預(yù)防(STOP-NIDDM)研究通過多中心、雙盲、安慰劑對照隨機試驗表明〔10〕，與安慰劑組對比，阿卡波糖治療組在減少T2DM發(fā)病危險36%的同時，還可降低心血管事件41%，降低心肌梗死發(fā)病風(fēng)險9l%。因此，早期應(yīng)對冠心病患者進(jìn)行糖耐量篩選檢查，在IGT階段應(yīng)用阿卡波糖積極干預(yù)治療，能夠改善大動脈的彈性及順應(yīng)性，可以延緩并逆轉(zhuǎn)動脈硬化的進(jìn)展，以減緩糖尿病及心血管事件的發(fā)生。

1 Hu DY，Pan CY，Yu JM，et al.The relationship between coronary artery disease and abnormal glucose regulation in China.The China Heart Survey〔J〕.Eur Heart J，2006;27(21):2573-9.

2 Ishikawa T，Hashimoto J，Morito RH，et al.Association of microal-buminuria with brachial-ankle pulse wave velocity the Ohasama study〔J〕.Am J Hypertens，2008;21(4):413-8.

3 Wang XL，Lu JM，Pan CY，et al.A comparison of urinary albumin excretion and microalbuminuria in various glucose tolerance subjects〔J〕.Diabe Med，2005;22(3):332-5.

4 Jadhav UM，Kadam NN.Non-invasive assessment of arterial stiffness by pulse wave velocity correlates with endothelial dysfunction〔J〕.Indian Heart J，2005;57(3):226-32.

5 韓志遠(yuǎn).baPWV和CRP對糖代謝異?；颊邉用}粥樣硬化檢測的意義〔D〕.廣州:暨南大學(xué)，2009.

6 唐志浩，楊 華.阿卡波糖對糖耐量減低患者血漿內(nèi)皮素、一氧化氮、C反應(yīng)蛋白的影響〔J〕.內(nèi)科，2008;3(2):176-7.

7 Hanefeld M.Treatment of impaired glucose tolerance with acarbose and its effect on intima-media thickness:a substudy of the STOP-NIDDM trial(study to prevent non-insulin-dependent diabetes mellitus)〔J〕.Endocr Pract，2006;12(1):56-9.

8 Kong WH，Oh SH，Ahn YR，et al.Antiobesity effects and improvement of insulin sensitivity by 1-deoxynojirimycin in animal models〔J〕.J Agric Food Chem，2008;56(8):2613-9.

9 Rudofsky Jr G，Reismann P，Schiekofer S，et al.Reduction of postprandial hyperglycemia in patients with type 2 diabetes reduces NFKB activation in PBMCs〔J〕.Horm Metab Res，2004;36(9):630-8.

10 Chiasson JL，Josse RG，Gomis R，et al.Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance:the STOP-NIDDM trial〔J〕.JAMA，2003;290:486-94.