隨機(jī)尿微量白蛋白與尿肌酐比值對(duì)慢性心力衰竭患者的診斷價(jià)值

雷飛飛 李冬梅 (中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

已有國(guó)外研究表示肌酐比值(UACR)與心血管疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔1〕。氮末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)與心力衰竭的嚴(yán)重程度較BNP有更好的相關(guān)性，而且更敏感〔2〕。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)在CHF疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后中的作用及相關(guān)機(jī)制正逐步得到人們重視。本研究探討UACR與慢性心力衰竭(CHF)的關(guān)系及按心功能分級(jí)分組后組間差異與疾病的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 前瞻性收集2010年10月GCFF2011年10月我科住院患者517例，其中男265例，女252例，平均年齡(66.0±11.7)歲。按糖尿病(DM)有無(wú)分為DM組110例和非DM組407例，檢測(cè)NT-proBNP確定CHF患者178例，根據(jù)美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將心衰患者分為Ⅱ級(jí)組49例，Ⅲ級(jí)組71例，Ⅳ級(jí)組58例。另選同期體檢中心健康體檢者100例，其中男60例，女40例，平均年齡(61.3±9.6)歲。所有入選者均排除臨床資料不完整、1型糖尿病、已知慢性肝、腎功能不全者、近期有嚴(yán)重感染、腫瘤、外科手術(shù)者。

1.2 研究方法 入選患者在入院24 h內(nèi)(多為入院次日晨)抽血檢測(cè)血清NT-proBNP、葡萄糖(GLU)、RDW，同時(shí)留取隨機(jī)尿檢測(cè)尿(mALB)含量與尿Cr濃度。NT-proBNP采用羅氏公司的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。RDW采用sysmexXE-2100五分類全血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。GLU、尿mALB、尿Cr采用奧林帕斯公司的全自動(dòng)生化分析儀Olympus2700檢測(cè)，其中尿Cr用生理鹽水5倍稀釋后檢測(cè)。隨機(jī)尿未能及時(shí)檢測(cè)的放2～4℃環(huán)境下儲(chǔ)存，不可超過(guò)3天。CHF患者組納入標(biāo)準(zhǔn)為NT-proBNP國(guó)際共同研究(ICON)確定急診室cut-off值:＜300 pg/ml可以排除CHF;＜50歲，＞450 pg/ml;50～75歲，＞900 pg/ml;＞75歲，＞1 800 pg/ml。入院后24 h內(nèi)行NT-proBNP檢測(cè)者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析處理。以±s表示，計(jì)量資料行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布采用T檢驗(yàn)，組間均數(shù)差異的顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析，兩兩比較采用Bonferrroni法，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與健康對(duì)照組UACR比較 各組UACR經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后CHF組較健康對(duì)照組明顯升高(0.721±0.528 vs 0.134±0.312，t=11.63，P ＜0.01)。

2.2 DM的有無(wú)對(duì)CHF患者的UACR的影響 DM患者中，CHF患者UACR較非CHF患者明顯升高(0.854±0.526 vs 0.489±0.488，t=3.73，P ＜0.01)。非 DM 患者中，CHF 患者UACR較非CHF患者也明顯升高(0.649±0.518 vs 0.245±0.405，t=7.54，P ＜0.01)。

2.3 NYHA心功能分級(jí)與UACR、NT-proBNP、RDW的關(guān)系各級(jí)心功能組UACR較健康對(duì)照組明顯升高，且隨心功能分級(jí)增高而逐漸升高(F=54.64，P＜0.01)，各組間兩兩比較差異顯著性(P＜0.05)。RDW、NT-proBNP同理。見表1。

表1 各心功能組UACR與NT-proBNP、RDW的比較(±s)

表1 各心功能組UACR與NT-proBNP、RDW的比較(±s)

與Ⅱ級(jí)比較:1)P＜0.01;與Ⅲ級(jí)比較:2)P＜0.05

分組 n lgUACR RDW(%)lgNT-proBNPⅡ級(jí)49 0.331±0.410 13.1±1.2 3.313±0.329Ⅲ級(jí) 71 0.771±0.5081) 13.6±1.51) 3.610±0.4491)Ⅳ級(jí) 58 0.988±0.4491) 14.5±2.01)2) 3.706±0.3941)

2.4 UACR與NT-proBNP、RDW的相關(guān)性 將UACR與RDW、NT-proBNP進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果表明 UACR與RDW、NT-proBNP均正相關(guān)(r=0.314，r=0.357，P ＜0.01)。

3 討論

白蛋白是血漿中一種帶負(fù)電荷的大分子蛋白，分子量為69 kD。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過(guò)腎小球毛細(xì)血管基底膜濾過(guò)而由尿液排出體外，近曲小管重吸收的白蛋白加之其他蛋白已達(dá)飽和，任何病理生理狀態(tài)下尿中蛋白質(zhì)濃度增加超過(guò)腎小管重吸收能力，競(jìng)爭(zhēng)性重吸收抑制作用會(huì)使白蛋白排出量增多。尿液中會(huì)因白蛋白排出量增多而出現(xiàn)微量或大量蛋白尿。UACR作為mALB與Cr的比值，由于mALB與Cr均受相同的因素影響而個(gè)體波動(dòng)較大，UACR則相對(duì)恒定，故權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦使用此指標(biāo)〔3〕。2001年對(duì)絕經(jīng)期女性的研究表明MAU是不依賴于高血壓、糖尿病的遠(yuǎn)期心血管疾病(心肌梗死，腦血管疾病等)發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子〔4〕。Onur等〔1〕發(fā)現(xiàn)MAU與心血管疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本文研究結(jié)果與Onur等〔1〕發(fā)現(xiàn)相一致，可見UACR可作為心力衰竭患者診斷的標(biāo)志物。腦鈉肽(BNP)是評(píng)價(jià)心力衰竭病情及預(yù)后的一項(xiàng)良好而且敏感的指標(biāo)〔5〕，其主要由左右心室肌分泌〔6〕。當(dāng)心室肌細(xì)胞受到牽拉刺激時(shí)以激素原的形式爆發(fā)式合成，裂解為由32個(gè)氨基酸組成的有活性的BNP與76個(gè)氨基酸組成的無(wú)活性的NT-proBNP，并釋放入血。由于NT-proBNP分子量小、半衰期長(zhǎng)、影響因素小、水平穩(wěn)定，較BNP更能反映心力衰竭程度及判斷預(yù)后〔2〕。既往NT-proBNP作為診斷心力衰竭的常用標(biāo)志物，但由于血液標(biāo)本相對(duì)尿液難于采集，而且項(xiàng)目檢測(cè)價(jià)格昂貴。臨床急需一種更簡(jiǎn)單、方便、快捷、廉價(jià)的檢測(cè)方法來(lái)評(píng)價(jià)心功能，UACR正是這樣一個(gè)指標(biāo)，隨機(jī)尿易于留取，且隨著心功能的下降而升高，結(jié)果客觀準(zhǔn)確，簡(jiǎn)便易行。RDW是目前心力衰竭診斷的又一研究熱點(diǎn)，它與心力衰竭的關(guān)系正逐步被人們認(rèn)識(shí)〔7〕。本文結(jié)果表明可將 UACR、RDW、NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)為CHF診斷提供客觀依據(jù)。

1 Onur Sinan Deveci，Giray Kabakci，et al.The relationship between microalbuminuria and the presence and extent of coronary atherosclerosis〔J〕.Angiology，2010;61(2):184-91.

2 de Winter RJ，Strobants A，Koch KT，et al.Plasm a N-teminal pro-B-type natriuretic peptide for prediction of death or nonfatal myocardial infarction following percutaneous coronary intervention〔J〕.Am J Cantial，2004;94(12):1481-5.

3 Amonymous.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation，classification，and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative〔J〕.Am J Kidney Dis，2002;39(2):s1-s266.

4 Roest M，Banga JD，Janssen WMT，et al.Excessive urinary albumin levels are associated with future cardiovaseular mortality in postmenopausal women〔J〕.Circulation，2001;103(25):3057-61.

5 Maisel AS.B-type natriuretic peptide(BNP)levels:diagnostic and therapeutic potential〔J〕.Rev Cardiovasc Med，2001;2(2):13-8.

6 Schwam E.B-type natriuretic peptide for diagnosis of heart failure in emergency department patients a critical appraisal〔J〕.Acad Emerg Med，2004;11(6):686-90.

7 Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution wideth as a novel prognostic maker in heart failure:data from the CHARM Program and Duke Databank〔J〕.J Am Coll Cardiol 2007;50(1):40-7.